MK-8189 Исследование многократных доз у здоровых добровольцев и участников с шизофренией (MK-8189-003)
8 апреля 2026 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Исследование многократных доз для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики MK-8189 у здоровых добровольцев и у пациентов с шизофренией
Это исследование титрования дозы, состоящее из 3 частей, позволит оценить безопасность, переносимость, фармакокинетику (ФК) MK-8189 и активность центральной нервной системы.
В части 1 (панели A и B) будет оцениваться MK-8189, вводимый в качестве монотерапии у участников с шизофренией.
В части 2 (панель C) будет оцениваться MK-8189, вводимый в качестве дополнения к атипичному антипсихотическому лечению у участников с шизофренией.
В части 3 (панель D) будет оцениваться монотерапия MK-8189 у здоровых участников, в том числе у лиц японского происхождения.
Основная гипотеза состоит в том, что существует по крайней мере одна доза MK-8189, в целом безопасная и хорошо переносимая, которая будет иметь желаемые фармакокинетические параметры у участников с шизофренией.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Как указано в гибких формулировках протокола Фазы 1, можно вносить изменения в дозу или режим дозирования для достижения научных целей целей исследования и/или обеспечения надлежащей безопасности участников исследования.
Предлагаемые дозы для каждой части могут быть скорректированы в сторону уменьшения на основании оценки безопасности, переносимости и фармакокинетических данных, полученных в предыдущих панелях.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
55
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ УЧАСТНИКОВ ШИЗОФРЕНИИ
- Мужчина или небеременная и некормящая женщина. Если участник — мужчина с партнершей детородного возраста, участник должен дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции во время исследования и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Если их партнерша беременна, мужчины должны дать согласие на использование презерватива.
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,5 и ≤ 40 кг/м^2
- Соответствовать диагностическим критериям шизофрении или шизоаффективного расстройства в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM) с началом первого эпизода не менее чем за 2 года до включения в исследование.
- Быть в неострой фазе заболевания и быть клинически стабильным в течение 3 месяцев до скрининга
- Прием и переносимость антипсихотических препаратов в обычном диапазоне доз, применяемых при шизофрении, в анамнезе.
- Участники с гипотиреозом, диабетом, высоким кровяным давлением, хроническими респираторными заболеваниями или другими легкими формами этих заболеваний могут рассматриваться в качестве кандидатов для включения в исследование, если их состояние стабильно, а предписанная доза и режим приема лекарств стабильны в течение как минимум 3 месяцев до начала исследования. к скринингу, и в ходе исследования не ожидается изменений комедийности
- Имеет отрицательный результат на наркотики в моче при скрининге
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ЗДОРОВЫХ УЧАСТНИКОВ
- Мужчина или небеременная и некормящая грудью женщина японского или неяпонского происхождения. Если участник — мужчина с партнершей детородного возраста, участник должен дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции во время исследования и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Если их партнерша беременна, мужчины должны дать согласие на использование презерватива.
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,5 и ≤ 35 кг/м^2
- В добром здравии
- Некурящий и/или не употреблявший никотин или никотинсодержащие продукты (например, никотиновый пластырь) в течение как минимум примерно 3 месяцев
- Имеет отрицательный результат на наркотики в моче при скрининге
Критерий исключения:
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ УЧАСТНИКОВ ШИЗОФРЕНИИ
- DSM-IV, ось I, психиатрический диагноз, отличный от шизофрении или шизоаффективного расстройства, в течение одного месяца после скрининга
- Имеет признаки или историю умственной отсталости, пограничного расстройства личности, тревожного расстройства или органического мозгового синдрома
- Злокачественный нейролептический синдром или умеренная или тяжелая поздняя дискинезия в анамнезе
- Нелеченные или некомпенсированные клинически значимые почечные, эндокринные, печеночные, респираторные, желудочно-кишечные, психические, неврологические, сердечно-сосудистые, гематологические, иммунологические или цереброваскулярные заболевания, злокачественные новообразования, аллергические заболевания или другие хронические и/или дегенеративные процессы при скрининге
- Имеет в анамнезе рак (злокачественное новообразование) за некоторыми исключениями
- Лечение шизофрении клозапином или лечение ингибиторами моноаминоксидазы в течение 3 месяцев после скрининга
- Получали парентеральные антипсихотические препараты депо в течение 3 месяцев после скрининга.
- Участвовал в другом исследовательском исследовании в течение 4 недель до скрининга
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ЗДОРОВЫХ УЧАСТНИКОВ
- История клинически значимых эндокринных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых (включая гипертонию, стенокардию, ишемическую болезнь сердца, пороки клапанов, аномалии частоты сердечных сокращений или ритма), гематологических, печеночных, иммунологических, почечных, респираторных, мочеполовых или серьезных неврологических (включая инсульт и хронические судороги) аномалии или заболевания
- Умственно или юридически недееспособным
- История клинически диагностированной депрессии, тревожного расстройства или любой истории психических расстройств, требующих медикаментозного лечения или госпитализации
- Рак в анамнезе (злокачественное новообразование)
- Не в состоянии воздержаться или предвидеть использование каких-либо лекарств, включая рецептурные и безрецептурные лекарства или растительные лекарственные средства на протяжении всего испытания
- Участвовал в другом исследовательском исследовании в течение 4 недель до скрининга
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1 Панель A и B Элпиподект монотерапия 2-40 мг: Шизофрения
"Участники с шизофренией будут получать монотерапию эльпиподектом в возрастающих дозах, начиная с 2 мг один раз в сутки (QD) до 40 мг QD, в зависимости от безопасности и переносимости"
|
MK-8189, пероральные таблетки, 2 мг и/или 10 мг, принимаемые один раз в день для общей суточной дозы 2 мг, 4 мг, 8 мг, 10 мг, 12 мг, 14 мг, 16 мг, 20 мг или 40 мг
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2, Панель C, Дополнительная терапия Элпиподектом 2-20 мг: Шизофрения
Участники с шизофренией будут получать дополнительную терапию эльпиподектом в эскалирующих дозах, начиная с 2 мг 1 раз в сутки до 20 мг 1 раз в сутки в зависимости от безопасности и переносимости
|
Только для части 2: участники должны проходить монотерапию атипичными нейролептиками (например, оланзапин, кветиапин, палиперидон, азенапин, илоперидон, арипирпразол, луразидон, рисперидон [не превышать суточную дозу 6 мг] или зипразидон).
Участник должен находиться на стабильной и хорошо переносимой схеме лечения в течение как минимум 2 месяцев до скрининга.
ПРИМЕЧАНИЕ. Применение клозапина запрещено.
MK-8189, пероральные таблетки, 2 мг и/или 10 мг, принимаемые один раз в день для общей суточной дозы 2 мг, 4 мг, 8 мг, 10 мг, 12 мг, 14 мг, 16 мг, 20 мг или 40 мг
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2 Панель C Элпиподект доп. терапия 4-20 мг: Шизофрения
Участники с шизофренией будут получать дополнительную терапию эльпипдектом в возрастающих дозах, начиная с 4 мг QD до 20 мг QD, в зависимости от безопасности и переносимости.
|
Только для части 2: участники должны проходить монотерапию атипичными нейролептиками (например, оланзапин, кветиапин, палиперидон, азенапин, илоперидон, арипирпразол, луразидон, рисперидон [не превышать суточную дозу 6 мг] или зипразидон).
Участник должен находиться на стабильной и хорошо переносимой схеме лечения в течение как минимум 2 месяцев до скрининга.
ПРИМЕЧАНИЕ. Применение клозапина запрещено.
MK-8189, пероральные таблетки, 2 мг и/или 10 мг, принимаемые один раз в день для общей суточной дозы 2 мг, 4 мг, 8 мг, 10 мг, 12 мг, 14 мг, 16 мг, 20 мг или 40 мг
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 3 Панель D Элпиподект Монотерапия 2-16 мг: Здоровые
Здоровые участники будут получать монотерапию элпиподектом в возрастающих дозах от 2 мг в сутки до 16 мг в сутки в зависимости от безопасности и переносимости
|
MK-8189, пероральные таблетки, 2 мг и/или 10 мг, принимаемые один раз в день для общей суточной дозы 2 мг, 4 мг, 8 мг, 10 мг, 12 мг, 14 мг, 16 мг, 20 мг или 40 мг
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 1 Панель A и B Монотерапия плацебо: шизофрения
Участники с шизофренией получат дозо-подобранное плацебо к монотерапии эльпиподектом
|
Плацебо, соответствующее пероральным таблеткам 2 мг и/или 10 мг MK-8189, принимаемым QD
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 2 Панель C Плацебо-аддитивная терапия: шизофрения
Участники с шизофренией будут получать соответствующую по дозе плацебо к адъювантной терапии элпиподактом
|
Только для части 2: участники должны проходить монотерапию атипичными нейролептиками (например, оланзапин, кветиапин, палиперидон, азенапин, илоперидон, арипирпразол, луразидон, рисперидон [не превышать суточную дозу 6 мг] или зипразидон).
Участник должен находиться на стабильной и хорошо переносимой схеме лечения в течение как минимум 2 месяцев до скрининга.
ПРИМЕЧАНИЕ. Применение клозапина запрещено.
Плацебо, соответствующее пероральным таблеткам 2 мг и/или 10 мг MK-8189, принимаемым QD
|
|
Плацебо Компаратор: Панель D группы 3: Монотерапия плацебо: Здоровые
Здоровые участники получат плацебо, согласованное по дозе с монотерапией элпиподектом
|
Плацебо, соответствующее пероральным таблеткам 2 мг и/или 10 мг MK-8189, принимаемым QD
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация в плазме через 24 часа после введения дозы (C24hr) MK-8189 у участников с шизофренией
Временное ограничение: День 1, 4, 8, 11 и 14 до введения дозы и через 24 часа после ее введения.
|
C24 часа определяли как концентрацию MK-8189, наблюдаемую в плазме через 24-часовое номинальное время отбора проб после введения MK-8189.
У участников, получавших MK-8189, образцы крови собирали перед введением дозы и через 24 часа после введения дозы для оценки C24 часа после введения MK-8189.
Как указано в протоколе, C24hr анализировали по частям, дозе и графику дозирования.
Из-за различных графиков дозирования некоторые моменты времени не были применимы для определенных групп/доз, на что указывают нулевые проанализированные участники, внесенные в таблицу.
Согласно протоколу, здоровые участники (часть 3) и участники, получавшие плацебо, были исключены из анализа C24.
|
День 1, 4, 8, 11 и 14 до введения дозы и через 24 часа после ее введения.
|
|
Площадь под кривой концентрации в плазме от нуля до 24 часов после введения дозы (AUC [0-24 часа]) MK-8189 у участников шизофрении
Временное ограничение: 1-й день перед приемом и 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 часа после приема; дни 4, 8, 11 до введения и 6, 10, 16, 24 часа после введения; День 14 до введения дозы и 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 часа после введения дозы
|
AUC определяли как показатель воздействия MK-8189, который рассчитывали как произведение концентрации лекарственного средства в плазме и времени.
Для оценки AUC использовалось правило линейного увеличения-логарифма.
Образцы крови собирали перед введением дозы и в течение 24 часов после введения дозы для оценки AUC (0-24 часа) после введения MK-8189.
Как указано в протоколе, AUC(0-24 часа) анализировали по частям, дозе и графику дозирования.
Из-за различных графиков дозирования некоторые моменты времени не были применимы для определенных групп/доз, на что указывают нулевые проанализированные участники, внесенные в таблицу.
Согласно протоколу, здоровые участники (часть 3) и участники, получавшие плацебо, были исключены из анализа AUC (0–24 часа).
|
1-й день перед приемом и 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 часа после приема; дни 4, 8, 11 до введения и 6, 10, 16, 24 часа после введения; День 14 до введения дозы и 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 часа после введения дозы
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация MK-8189 в плазме после введения дозы (Cmax) у участников с шизофренией
Временное ограничение: 1-й день перед приемом и 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 часа после приема; дни 4, 8, 11 до введения и 6, 10, 16, 24 часа после введения; День 14 до введения дозы и 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48 часов после введения дозы
|
Cmax определяли как максимальную концентрацию МК-8189, наблюдаемую в плазме.
Образцы крови собирали перед введением дозы и в течение 48 часов после введения дозы в несколько моментов времени для оценки Cmax после введения MK-8189.
Как указано в протоколе, Cmax анализировали по частям, дозе и схеме дозирования.
Из-за различных графиков дозирования некоторые моменты времени не были применимы для определенных групп/доз, на что указывают нулевые проанализированные участники, внесенные в таблицу.
Согласно протоколу, здоровые участники (часть 3) и участники, получавшие плацебо, были исключены из анализа Cmax.
|
1-й день перед приемом и 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 часа после приема; дни 4, 8, 11 до введения и 6, 10, 16, 24 часа после введения; День 14 до введения дозы и 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48 часов после введения дозы
|
|
Время после введения дозы, при котором наблюдалась максимальная концентрация MK-8189 в плазме (Tmax) у участников с шизофренией
Временное ограничение: 1-й день перед приемом и 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 часа после приема; дни 4, 8, 11 до введения и 6, 10, 16, 24 часа после введения; День 14 до введения дозы и 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48 часов после введения дозы
|
Tmax определяли как время, необходимое после введения дозы для достижения максимальной концентрации MK-8189 в плазме.
Его оценивали как фактическое время отбора проб при самой высокой концентрации MK-8189 в плазме.
Образцы крови собирали перед введением дозы и в течение 48 часов после введения дозы в несколько моментов времени для оценки Tmax после введения MK-8189.
Как указано в протоколе, Tmax анализировали по частям, дозе и схеме дозирования.
Из-за различных графиков дозирования некоторые моменты времени не были применимы для определенных групп/доз, на что указывают нулевые проанализированные участники, внесенные в таблицу.
Согласно протоколу, здоровые участники (часть 3) и участники, получавшие плацебо, были исключены из анализа Tmax.
|
1-й день перед приемом и 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 часа после приема; дни 4, 8, 11 до введения и 6, 10, 16, 24 часа после введения; День 14 до введения дозы и 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48 часов после введения дозы
|
|
Время, необходимое для снижения концентрации MK-8189 в плазме наполовину (очевидный t1/2) у участников с шизофренией на 14-й день
Временное ограничение: День 14 до введения дозы и 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48 часов после введения дозы
|
t1/2 определяли как время, необходимое для деления концентрации MK-8189 в плазме наполовину после достижения псевдоравновесия.
Для расчета кажущегося t1/2 использовали по меньшей мере три поддающиеся количественному определению концентрации после Cmax в терминальной фазе.
Образцы крови собирали перед введением дозы и в течение 48 часов после введения дозы в несколько моментов времени на 14-й день для оценки t1/2 после введения MK-8189.
Как указано в протоколе, t1/2 анализировали по частям, дозе и схеме дозирования.
Из-за различных графиков дозирования временная точка 14-го дня не была применима для определенных групп/доз, на что указывают нулевые проанализированные участники, внесенные в таблицу.
Согласно протоколу, здоровые участники (часть 3) и участники, получавшие плацебо, были исключены из анализа t1/2.
|
День 14 до введения дозы и 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48 часов после введения дозы
|
|
Количество участников, переживших нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: До 28 дня
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Сообщалось о количестве участников, у которых возникло хотя бы одно НЯ.
|
До 28 дня
|
|
Количество участников, прекративших участие в исследовании из-за НЯ
Временное ограничение: До 14 дня
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Сообщалось о количестве участников, прекративших исследуемое лечение из-за НЯ.
|
До 14 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 13-й день пиковой амплитуды несоответствующей отрицательности (MMN) при монотерапии MK-8189, получавших лечение шизофрении. Участники
Временное ограничение: Исходный уровень и 13-й день
|
MMN представляет собой ответ на девиантный тон (стимулы), измеряемый в сигналах электроэнцефалограммы (ЭЭГ).
Отличие девиантной амплитуды волны ЭЭГ от стандартной амплитуды с течением времени указывает на MMN; эта разница в пиковой форме волны представляет собой пиковую амплитуду MMN.
Участники-шизофреники демонстрируют пониженную реакцию на девиантные стимулы.
Сообщалось об изменении пиковой амплитуды от исходного уровня (День -1) до 13-го дня.
Более высокие изменения указывают на улучшение реакции на девиантные стимулы.
Сигналы скальповой ЭЭГ собирали с помощью стандартной системы из 19 электродов, обозначенных номенклатурой расположения скальпа: C3, C4, Cz, F3, F4, F7, F8, Fp1, Fp2, Fz, O1, O2, P3, P4, Pz, Т3, Т4, Т5, Т6.
Как указано в протоколе, участники дополнительной терапии шизофрении MK-8189 (часть 2), здоровые участники (часть 3) и все участники, получавшие плацебо, были исключены из анализа MMN.
В соответствии с протоколом анализы MMN были запланированы и выполнены у всех участников шизофрении, получающих монотерапию MK-8189, независимо от различных режимов дозирования.
|
Исходный уровень и 13-й день
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 13-й день в области несоответствующей негативности (MMN) под кривой (AUC) при монотерапии MK-8189, получавших лечение шизофрении. Участники
Временное ограничение: Исходный уровень и 13-й день
|
MMN представляет собой ответ на девиантный тон (стимулы), измеряемый в сигналах ЭЭГ.
Отличие девиантной амплитуды волны ЭЭГ от стандартной амплитуды с течением времени указывает на MMN; AUC измеряли как произведение амплитуды MMN и времени.
Участники-шизофреники демонстрируют пониженную реакцию на девиантные стимулы.
Сообщалось об изменении AUC от исходного уровня (День -1) до 13-го дня.
Более высокие изменения указывают на улучшение реакции на девиантные стимулы.
Сигналы скальповой ЭЭГ собирали с помощью стандартной системы из 19 электродов, обозначенных номенклатурой расположения скальпа: C3, C4, Cz, F3, F4, F7, F8, Fp1, Fp2, Fz, O1, O2, P3, P4, Pz, Т3, Т4, Т5, Т6.
Как указано в протоколе, участники дополнительной терапии шизофрении MK-8189 (часть 2), здоровые участники (часть 3) и все участники, получавшие плацебо, были исключены из анализа MMN.
В соответствии с протоколом анализы MMN были запланированы и выполнены у всех участников шизофрении, получающих монотерапию MK-8189, независимо от различных режимов дозирования.
|
Исходный уровень и 13-й день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 августа 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 апреля 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 апреля 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 июля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 июля 2014 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
4 июля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 8189-003
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .