Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

MK-8189 vícedávková studie u zdravých dobrovolníků a účastníků schizofrenie (MK-8189-003)

8. dubna 2026 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Studie s více dávkami k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky MK-8189 u zdravých dobrovolníků a pacientů se schizofrenií

Tato třídílná studie titrace dávky vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK) a aktivitu centrálního nervového systému MK-8189. Část 1 (Panely A a B) posoudí MK-8189 podávaný jako monoterapie u účastníků se schizofrenií. Část 2 (Panel C) bude hodnotit MK-8189 podávaný jako doplněk k atypické antipsychotické léčbě u účastníků se schizofrenií. Část 3 (Panel D) posoudí monoterapii MK-8189 u zdravých účastníků, včetně těch z japonského původu. Primární hypotéza je, že existuje alespoň jedna dávka MK-8189, která je obecně bezpečná a dobře tolerovaná a která bude mít požadované PK parametry u účastníků se schizofrenií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jak je uvedeno v protokolu fáze 1 flexibilní jazyk v protokolu, mohou být provedeny úpravy dávky nebo dávkovacího režimu k dosažení vědeckých cílů cílů studie a/nebo zajištění odpovídající bezpečnosti účastníků studie. Navrhované dávky pro každou část lze upravit směrem dolů na základě vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetických údajů pozorovaných v předchozích panelech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

55

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

ZAČLEŇOVACÍ KRITÉRIA PRO ÚČASTNÍKY SCHIZOFRIE

  • Samec nebo netěhotná a nekojící samice. Pokud je účastníkem muž s partnerkou ve fertilním věku, musí účastník souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce během studie a po dobu 120 dnů po poslední dávce zkušebního léku. Pokud je jejich partnerka těhotná, musí muži souhlasit s používáním kondomu
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 a ≤ 40 kg/m^2
  • Splnit diagnostická kritéria pro schizofrenii nebo schizoafektivní poruchu podle kritérií Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM), přičemž počátek první epizody nesmí být kratší než 2 roky před vstupem do studie
  • Být v neakutní fázi onemocnění a klinicky stabilní po dobu 3 měsíců před screeningem
  • Anamnéza užívání a tolerance antipsychotické medikace v rámci obvyklého dávkovacího rozmezí používaného pro schizofrenii
  • Účastníci s hypotyreózou, diabetem, vysokým krevním tlakem, chronickými respiračními onemocněními nebo jinými mírnými formami těchto zdravotních stavů by mohli být považováni za kandidáty pro zařazení do studie, pokud je jejich stav stabilní a předepsaná dávka a režim léků jsou stabilní alespoň 3 měsíce před ke screeningu a v průběhu studie se neočekávají žádné změny v komediaci
  • Při screeningu má negativní močový screening

KRITÉRIA ZAČLENĚNÍ PRO ZDRAVÉ ÚČASTNÍKY

  • Samec nebo netěhotná a nekojící samice japonského nebo nejaponského původu. Pokud je účastníkem muž s partnerkou ve fertilním věku, musí účastník souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce během studie a po dobu 120 dnů po poslední dávce zkušebního léku. Pokud je jejich partnerka těhotná, musí muži souhlasit s používáním kondomu
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 a ≤ 35 kg/m^2
  • Ve zdraví
  • Nekuřák a/nebo neužíval nikotin nebo výrobky obsahující nikotin (např. nikotinové náplasti) po dobu alespoň přibližně 3 měsíců
  • Při screeningu má negativní močový screening

Kritéria vyloučení:

KRITÉRIA VYLOUČENÍ PRO ÚČASTNÍKY SCHIZOFRIE

  • Psychiatrická diagnóza osy I DSM-IV jiná než schizofrenie nebo schizoafektivní porucha do jednoho měsíce od screeningu
  • Má důkaz nebo anamnézu mentální retardace, hraniční poruchy osobnosti, úzkostné poruchy nebo organického mozkového syndromu
  • Neuroleptický maligní syndrom nebo středně těžká až těžká tardivní dyskineze v anamnéze
  • Neléčené nebo nekompenzované klinicky významné renální, endokrinní, jaterní, respirační, gastrointestinální, psychiatrické, neurologické, kardiovaskulární, hematologické, imunologické nebo cerebrovaskulární onemocnění, malignita, alergické onemocnění nebo jiný chronický a/nebo degenerativní proces při screeningu
  • Má v anamnéze rakovinu (malignitu) s určitými výjimkami
  • Léčba schizofrenie klozapinem nebo léčba inhibitory monoaminooxidázy do 3 měsíců od screeningu
  • Během 3 měsíců od screeningu dostal parenterální depotní antipsychotikum
  • Účast v další výzkumné studii během 4 týdnů před screeningem

KRITÉRIA VYLOUČENÍ PRO ZDRAVÉ ÚČASTNÍKY

  • Anamnéza klinicky významných endokrinních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních (včetně hypertenze, anginy pectoris, onemocnění koronárních tepen, onemocnění chlopní, srdeční frekvence nebo abnormalit rytmu), hematologických, jaterních, imunologických, renálních, respiračních, genitourinárních nebo velkých neurologických (včetně mrtvice a chronických záchvatů) abnormality nebo nemoci
  • Duševně nebo právně nezpůsobilý
  • Anamnéza klinicky diagnostikované deprese, úzkostné poruchy nebo jakákoliv anamnéza psychiatrických poruch, které vyžadovaly léčbu drogami nebo hospitalizaci
  • Historie rakoviny (malignity)
  • Neschopnost zdržet se nebo předvídat použití jakékoli medikace, včetně léků na předpis a volně prodejných léků nebo rostlinných přípravků v průběhu studie
  • Účast v další výzkumné studii během 4 týdnů před screeningem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1 Panel A & B Elpipodect Monoterapie 2-40 mg: Schizofrenie
Účastníci se schizofrenií budou dostávat monoterapii elpipodectem ve vzestupných dávkách od 2 mg jednou denně (QD) až do 40 mg QD, v závislosti na bezpečnosti a snášenlivosti
Lék: Elpipodect
MK-8189, perorálně, tablety 2 mg a/nebo 10 mg, užívané QD v celkové denní dávce 2 mg, 4 mg, 8 mg, 10 mg, 12 mg, 14 mg, 16 mg, 20 mg nebo 40 mg
Ostatní jména:
  • MK-8189
Experimentální: Část 2 Panel C Elpipodect přídavná terapie 2-20 mg: Schizofrenní
Účastníci se schizofrenií budou dostávat přídatnou terapii elpipodectem v eskalujících dávkách počínaje 2 mg QD až po 20 mg QD, v závislosti na bezpečnosti a snášenlivosti
Lék: Základní monoterapie
Pouze pro část 2: účastníci musí být na monoterapii s atypickým antipsychotickým lékem (např. olanzapin, kvetiapin, paliperidon, asenapin, iloperidon, aripirprazol, lurasidon, risperidon [nepřekračovat denní dávku 6 mg] nebo ziprasidon). Účastník by měl mít stabilní a dobře tolerovaný léčebný režim po dobu alespoň 2 měsíců před screeningem. POZNÁMKA: Clozapin není povolen.
Lék: Elpipodect
MK-8189, perorálně, tablety 2 mg a/nebo 10 mg, užívané QD v celkové denní dávce 2 mg, 4 mg, 8 mg, 10 mg, 12 mg, 14 mg, 16 mg, 20 mg nebo 40 mg
Ostatní jména:
  • MK-8189
Experimentální: Část 2 Panel C Elpipodect přídavná terapie 4-20 mg: Schizofrenní
Účastníci se schizofrenií obdrží přídavnou léčbu elpipodectem ve vzestupných dávkách od 4 mg QD do 20 mg QD, v závislosti na bezpečnosti a snášenlivosti
Lék: Základní monoterapie
Pouze pro část 2: účastníci musí být na monoterapii s atypickým antipsychotickým lékem (např. olanzapin, kvetiapin, paliperidon, asenapin, iloperidon, aripirprazol, lurasidon, risperidon [nepřekračovat denní dávku 6 mg] nebo ziprasidon). Účastník by měl mít stabilní a dobře tolerovaný léčebný režim po dobu alespoň 2 měsíců před screeningem. POZNÁMKA: Clozapin není povolen.
Lék: Elpipodect
MK-8189, perorálně, tablety 2 mg a/nebo 10 mg, užívané QD v celkové denní dávce 2 mg, 4 mg, 8 mg, 10 mg, 12 mg, 14 mg, 16 mg, 20 mg nebo 40 mg
Ostatní jména:
  • MK-8189
Experimentální: Část 3 Panel D Elpipodect v monoterapii 2-16 mg: Zdraví
Zdraví účastníci dostanou monoterapii elpipodectu ve vzestupných dávkách počínaje 2 mg QD až do 16 mg QD v závislosti na bezpečnosti a snášenlivosti
Lék: Elpipodect
MK-8189, perorálně, tablety 2 mg a/nebo 10 mg, užívané QD v celkové denní dávce 2 mg, 4 mg, 8 mg, 10 mg, 12 mg, 14 mg, 16 mg, 20 mg nebo 40 mg
Ostatní jména:
  • MK-8189
Komparátor placeba: Část 1 Panel A & B Placebo Monoterapie: Schizofrenní
Účastníci se schizofrenií obdrží placebo odpovídající dávce monoterapie elpipodectem
Lék: Placebo
Placebo odpovídající perorální 2 mg a/nebo 10 mg MK-8189 tablety, užívané QD
Komparátor placeba: Doplňková terapie s placebem v panelu C části 2: Schizofrenie
Účastníci se schizofrenií obdrží placebo s upraveným dávkováním odpovídajícím přídatné terapii elpipodectem
Lék: Základní monoterapie
Pouze pro část 2: účastníci musí být na monoterapii s atypickým antipsychotickým lékem (např. olanzapin, kvetiapin, paliperidon, asenapin, iloperidon, aripirprazol, lurasidon, risperidon [nepřekračovat denní dávku 6 mg] nebo ziprasidon). Účastník by měl mít stabilní a dobře tolerovaný léčebný režim po dobu alespoň 2 měsíců před screeningem. POZNÁMKA: Clozapin není povolen.
Lék: Placebo
Placebo odpovídající perorální 2 mg a/nebo 10 mg MK-8189 tablety, užívané QD
Komparátor placeba: Část 3 Panel D Placebo monoterapie: Zdraví
Zdraví účastníci obdrží placebo odpovídající dávce monoterapie elpipodectem
Lék: Placebo
Placebo odpovídající perorální 2 mg a/nebo 10 mg MK-8189 tablety, užívané QD

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatická koncentrace za 24 hodin po dávce (C24h) MK-8189 u účastníků schizofrenie
Časové okno: Den 1, 4, 8, 11 a 14 před dávkou a 24 hodin po dávce
C24h byla definována jako koncentrace MK-8189 pozorovaná v plazmě ve 24hodinovém nominálním čase odběru vzorků po podání MK-8189. U účastníků, kteří dostávali MK-8189, byly odebrány vzorky krve před dávkou a 24 hodin po dávce pro odhad C24h po podání MK-8189. Jak je uvedeno v protokolu, C24h byl analyzován podle části, dávky a dávkovacího schématu. Kvůli odlišným dávkovacím schématům nebyly některé časové body použitelné pro určitá ramena/dávky, jak uvedlo nula analyzovaných účastníků uvedených v tabulce. Podle protokolu byli zdraví účastníci (část 3) a účastníci dostávající placebo z analýzy C24 vyloučeni.
Den 1, 4, 8, 11 a 14 před dávkou a 24 hodin po dávce
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace při nule až 24 hodinách po dávce (AUC[0-24h]) MK-8189 u účastníků schizofrenie
Časové okno: 1. den před dávkou a 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce; Dny 4, 8, 11 před dávkou a 6, 10, 16, 24 hodin po dávce; Den 14 před dávkou a 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 hodin po dávce
AUC byla definována jako míra expozice MK-8189, která byla vypočtena jako součin koncentrace léčiva v plazmě a času. K odhadu AUC bylo použito pravidlo lineární-up-log down. Vzorky krve byly odebírány před dávkou a až 24 hodin po dávce pro odhad AUC(0-24 hodin) po podání MK-8189. Jak je specifikováno v protokolu, AUC(0-24h) byla analyzována podle části, dávky a dávkovacího schématu. Kvůli odlišným dávkovacím schématům nebyly některé časové body použitelné pro určitá ramena/dávky, jak uvedlo nula analyzovaných účastníků uvedených v tabulce. Podle protokolu byli zdraví účastníci (část 3) a účastníci dostávající placebo z analýzy AUC(0-24h) vyloučeni.
1. den před dávkou a 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce; Dny 4, 8, 11 před dávkou a 6, 10, 16, 24 hodin po dávce; Den 14 před dávkou a 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 hodin po dávce
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) MK-8189 po dávce u účastníků schizofrenie
Časové okno: 1. den před dávkou a 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce; Dny 4, 8, 11 před dávkou a 6, 10, 16, 24 hodin po dávce; 14. den před dávkou a 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48 hodin po dávce
Cmax byla definována jako maximální koncentrace MK-8189 pozorovaná v plazmě. Vzorky krve byly odebírány před dávkou a až 48 hodin po dávce ve více časových bodech pro odhad Cmax po podání MK-8189. Jak je uvedeno v protokolu, Cmax byla analyzována podle části, dávky a dávkovacího schématu. Kvůli odlišným dávkovacím schématům nebyly některé časové body použitelné pro určitá ramena/dávky, jak uvedlo nula analyzovaných účastníků uvedených v tabulce. Podle protokolu byli zdraví účastníci (část 3) a účastníci dostávající placebo z analýzy Cmax vyloučeni.
1. den před dávkou a 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce; Dny 4, 8, 11 před dávkou a 6, 10, 16, 24 hodin po dávce; 14. den před dávkou a 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48 hodin po dávce
Doba po dávce, při které byla pozorována maximální plazmatická koncentrace (Tmax) MK-8189 u účastníků schizofrenie
Časové okno: 1. den před dávkou a 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce; Dny 4, 8, 11 před dávkou a 6, 10, 16, 24 hodin po dávce; 14. den před dávkou a 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48 hodin po dávce
Tmax byl definován jako čas potřebný po dávce k dosažení maximální plazmatické koncentrace MK-8189. Byl odhadnut jako skutečný čas odběru při nejvyšší plazmatické koncentraci MK-8189. Vzorky krve byly odebírány před dávkou a až 48 hodin po dávce ve více časových bodech pro odhad Tmax po podání MK-8189. Jak je uvedeno v protokolu, Tmax byl analyzován podle části, dávky a dávkovacího schématu. Kvůli odlišným dávkovacím schématům nebyly některé časové body použitelné pro určitá ramena/dávky, jak uvedlo nula analyzovaných účastníků uvedených v tabulce. Podle protokolu byli zdraví účastníci (část 3) a účastníci dostávající placebo z analýzy Tmax vyloučeni.
1. den před dávkou a 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce; Dny 4, 8, 11 před dávkou a 6, 10, 16, 24 hodin po dávce; 14. den před dávkou a 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48 hodin po dávce
Čas potřebný k tomu, aby se plazmatická koncentrace MK-8189 snížila o polovinu (zdánlivý t1/2) u účastníků schizofrenie 14. den
Časové okno: 14. den před dávkou a 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48 hodin po dávce
t1/2 byl definován jako čas potřebný k rozdělení plazmatické koncentrace MK-8189 na polovinu po dosažení pseudo-rovnováhy. K výpočtu zdánlivého t1/2 byly použity alespoň tři kvantifikovatelné shromážděné koncentrace terminální fáze po Cmax. Vzorky krve byly odebírány před dávkou a až 48 hodin po dávce ve více časových bodech v den 14 pro odhad t1/2 po podání MK-8189. Jak je uvedeno v protokolu, t1/2 byl analyzován podle části, dávky a dávkovacího schématu. Vzhledem k odlišným dávkovacím schématům nebyl časový bod dne 14 použitelný pro určitá ramena/dávky, jak uvedlo nula analyzovaných účastníků uvedených v tabulce. Podle protokolu byli zdraví účastníci (část 3) a účastníci dostávající placebo z analýzy t1/2 vyloučeni.
14. den před dávkou a 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48 hodin po dávce
Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost (AE)
Časové okno: Až do dne 28
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou. Byl hlášen počet účastníků, kteří zažili alespoň jeden AE.
Až do dne 28
Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE
Časové okno: Až do dne 14
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou. Byl hlášen počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE.
Až do dne 14

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozího stavu v den 13 u vrcholové amplitudy nesprávné negativity (MMN) v monoterapii Účastníci schizofrenie léčeni MK-8189
Časové okno: Základní stav a den 13
MMN je odezva na deviantní tón (podněty) měřený v signálech elektroencefalogramu (EEG). Rozdíl v deviantní amplitudě křivky EEG od standardní amplitudy v čase indikuje MMN; tento rozdíl ve špičkovém tvaru vlny je špičková amplituda MMN. Schizofrenní účastníci vykazují sníženou reakci na deviantní podněty. Byla hlášena změna vrcholu amplitudy od základní linie (den -1) do dne 13. Vyšší změna indikuje zlepšenou reakci na deviantní podněty. EEG signály pokožky hlavy byly shromažďovány pomocí standardního systémového pole 19 elektrod označených nomenklaturou umístění pokožky hlavy: C3, C4, Cz, F3, F4, F7, F8, Fpl, Fp2, Fz, O1, O2, P3, P4, Pz, T3, T4, T5, T6. Jak je uvedeno v protokolu, účastníci přídavné terapie schizofrenie MK-8189 (část 2), zdraví účastníci (část 3) a všichni účastníci léčení placebem byli vyloučeni z analýz MMN. Podle protokolu byly naplánovány a provedeny analýzy MMN u všech účastníků schizofrenie, kteří dostávali monoterapii MK-8189, bez ohledu na různá schémata dávkování.
Základní stav a den 13
Změna od výchozího stavu v den 13 v oblasti neshodné negativity (MMN) oblasti pod křivkou (AUC) u účastníků schizofrenie léčených monoterapií MK-8189
Časové okno: Základní stav a den 13
MMN je odezva na deviantní tón (podněty) měřený v EEG signálech. Rozdíl v deviantní amplitudě křivky EEG od standardní amplitudy v čase indikuje MMN; AUC byla měřena jako součin MMN amplitudy a času. Schizofrenní účastníci vykazují sníženou reakci na deviantní podněty. Byla hlášena změna AUC od výchozí hodnoty (den -1) do dne 13. Vyšší změna indikuje zlepšenou reakci na deviantní podněty. EEG signály pokožky hlavy byly shromažďovány pomocí standardního systémového pole 19 elektrod označených nomenklaturou umístění pokožky hlavy: C3, C4, Cz, F3, F4, F7, F8, Fpl, Fp2, Fz, O1, O2, P3, P4, Pz, T3, T4, T5, T6. Jak je uvedeno v protokolu, účastníci přídavné terapie schizofrenie MK-8189 (část 2), zdraví účastníci (část 3) a všichni účastníci léčení placebem byli vyloučeni z analýz MMN. Podle protokolu byly naplánovány a provedeny analýzy MMN u všech účastníků schizofrenie, kteří dostávali monoterapii MK-8189, bez ohledu na různá schémata dávkování.
Základní stav a den 13

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. srpna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

23. dubna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

23. dubna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. července 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. července 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

4. července 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 8189-003

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Základní monoterapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit