健康なボランティアにおけるプローブ薬物カクテルを使用したシトクロム P450 および P 糖タンパク質活性に対する BI 201335 NA の影響

包含基準:

• GCP (Good Clinical Practice) および現地の法律に従って、研究に参加する前に署名および日付を記入した書面によるインフォームドコンセント

• 健康な男性および女性の対象者は、年齢が 18 歳以上から 55 歳以下で、以下の基準に従うものとします。

  • 身体検査、バイタルサイン（血圧（BP）、脈拍数（PR））、12誘導EKG（心電図）（QTcBおよびQtcF間隔の決定を含む）、および臨床検査を含む完全な病歴。すべて許容できる結果が得られました
• 体重が50 kg以上、BMI ≥18.5およびBMI ≤29.9 kg/m2 (Body Mass Index)
• ボランティアは、1 日目の夕方から 5 日目の朝、9 日目の夕方から 24 日目の朝までの宿泊期間中、研究ユニットを離れてはなりません。
• ボランティアは学習関連の活動をすべてやり遂げる意欲がなければなりません

除外基準:

• 研究者によって評価された、正常および臨床関連性から逸脱した健康診断の所見（血圧、脈拍数、心電図を含む）
• 現在の医学的治療を必要とする、胃腸、肝臓、腎臓、呼吸器、心血管、代謝、筋骨格、免疫、リウマチ、ホルモン、神経系、癌、出血性疾患などの活動性疾患は、状態が不安定であるか、または治療に参加することで悪化する可能性があります。勉強
• 上記の除外基準 2 に定義されていない、関連する慢性または急性感染症を含むがこれらに限定されない、臨床的に関連する付随疾患のあらゆる証拠
• 消化管の手術（虫垂切除術および内視鏡による結腸ポリープの除去を除く）
• -いずれかの治験薬（例：BI 201335 NA、カフェイン、ワルファリン、ビタミンK、オメプラゾール、デキストロメトルファン、ジゴキシン、ミダゾラム、オメプラゾール）またはその成分もしくはそのクラスの薬物に対するアレルギーの病歴または存在、あるいは薬物または薬物の病歴担当医師の意見により参加が禁忌と判断されるその他のアレルギー
• -BI 201335 NA、または他の治験薬の吸収、分布、代謝のいずれかを妨げると治験責任医師（BI 医療モニターまたは薬物動態学者と相談の上）が判断した併用薬、栄養補助食品、および漢方薬
• 治験の結果に合理的に影響を与える可能性がある薬剤、またはスクリーニング前の30日以内に治験完了までQT/QTc間隔を延長する薬剤の使用
• 登録前30日以内の治験薬の使用。または現在の研究の過程で計画されている治験薬の使用
• 喫煙（1日あたりタバコ10本以上、葉巻3本以上、またはパイプ3本以上）
• スクリーニングの日から最後の治験薬投与の7日後までアルコールを控えることができない。
• 薬物乱用
• 献血（投与前または治験期間中の4週間以内に100mL以上）
• 過度の身体活動（投与前1週間以内または試験期間中）
• 治験責任医師の判断に従い、臨床モニターと相談した上で、スクリーニング時に臨床的に関連する基準範囲外の検査値
• 過去に何らかの化合物（実験的または市販）を使用した際に肝酵素の上昇が確認されている
• グレープフルーツジュース、セビリアオレンジ、セントジョーンズワートなど、P450酵素またはP-gp活性を変化させることが知られている食品の併用投与
• 出血に影響を与える可能性のある薬物の併用投与（例、研究対象のワルファリン用量に加えて、アスピリン、クロピドグレル、チクロピジン、ワルファリン、ヘパリン、低分子量ヘパリン）
• 経口避妊薬の併用（7日間の休薬期間が含まれる場合があります）
• 不適切な静脈アクセス
• 腎不全または肝不全
• QT/QTc間隔のベースラインの顕著な延長（例：450ミリ秒を超えるQTcFまたはQTcB間隔の繰り返しのデモンストレーション）
• B型肝炎（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）による感染。B型肝炎表面抗原および/またはB型肝炎コア抗体陽性、またはC型肝炎抗体陽性のいずれかとして定義されます）
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV)-1 または HIV-2 に対する酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) が陽性
• 直接ビリルビンが正常範囲内で、総ビリルビンが正常値の上限を30%上回ると定義される、絶食スクリーニング検査室検査

• 女性被験者の場合:

  • 研究完了後2か月以内に妊娠または妊娠を計画している
  • スクリーニング来院時の妊娠検査陽性
  • 適切な避妊法（滅菌、IUD（子宮内避妊具）など）を行っていない、研究参加前少なくとも3か月間バリア避妊法を使用していない
  • 治験中および治験の完了/終了後2ヶ月以内に、信頼できる避妊法（殺精子クリーム/ゼリーを使用したペッサリーや殺精子フォームを使用したコンドームなど）を使用する意思がない、または使用できない。
  • スクリーニング時から試験訪問終了後30日までの積極的な母乳育児を伴う授乳期間