Effets du BI 201335 NA sur l'activité du cytochrome P450 et de la glycoprotéine P à l'aide d'un cocktail de médicaments-sondes chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude conformément aux BPC (bonnes pratiques cliniques) et à la législation locale

• Hommes et femmes en bonne santé âgés de ≥ 18 à ≤ 55 ans et selon les critères suivants :

  • Antécédents médicaux complets, y compris l'examen physique, les signes vitaux (pression artérielle (TA), pouls (PR)), électrocardiogramme à 12 dérivations (y compris la détermination des intervalles QTcB et QtcF) et tests de laboratoire clinique ; le tout avec des résultats acceptables
• Pesant au moins 50 kg, et IMC ≥18,5 et IMC ≤29,9 kg/m2 (indice de masse corporelle)
• Les volontaires ne doivent pas quitter l'unité de recherche, pendant les jours de nuitées, qui comprennent les périodes allant du soir du jour 1 au matin du jour 5 et du soir du jour 9 au matin du jour 24.
• Les volontaires doivent être disposés à effectuer toutes les activités liées aux études

Critère d'exclusion:

• Tout résultat de l'examen médical (y compris la pression artérielle, le pouls et l'électrocardiogramme) s'écartant de la normale et ayant une pertinence clinique, tel qu'évalué par l'investigateur
• Les maladies actives du système gastro-intestinal, hépatique, rénal, respiratoire, cardiovasculaire, métabolique, musculo-squelettique, immunologique, rhumatologique, hormonal, neurologique, le cancer ou les troubles hémorragiques qui nécessitent un traitement médical en cours, peuvent être instables ou exacerbées par la participation au étude
• Toute preuve d'une maladie concomitante cliniquement pertinente, qui n'est pas définie dans les critères d'exclusion 2 ci-dessus, y compris, mais sans s'y limiter, une infection chronique ou aiguë pertinente
• Chirurgie du tractus gastro-intestinal (sauf appendicectomie et ablation endoscopique des polypes du côlon)
• Antécédents ou présence d'allergie à l'un des médicaments à l'étude (par exemple, BI 201335 NA, caféine, warfarine, vitamine K, oméprazole, dextrométhorphane, digoxine, midazolam, oméprazole) ou à leurs composants ou médicaments de leur classe, ou antécédents autre allergie qui, de l'avis du médecin responsable, contre-indique leur participation
• Médicaments, nutraceutiques et remèdes à base de plantes concomitants qui, de l'avis de l'investigateur (en consultation avec le moniteur médical BI ou le pharmacocinétique), interféreraient avec l'absorption, la distribution ou le métabolisme du BI 201335 NA, ou d'autres médicaments à l'étude
• Utilisation de médicaments, qui pourraient raisonnablement influencer les résultats de l'essai ou qui allongent l'intervalle QT/QTc dans les 30 jours précédant le dépistage jusqu'à la fin de l'essai
• Utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription ; ou l'utilisation prévue de tout médicament expérimental au cours de l'étude en cours
• Tabagisme (>10 cigarettes ou >3 cigares ou >3 pipes/jour)
• Incapacité à s'abstenir de boire de l'alcool du jour du dépistage à 7 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
• Abus de drogue
• Don de sang (plus de 100 ml dans les quatre semaines précédant l'administration ou pendant l'essai)
• Activités physiques excessives (dans la semaine précédant l'administration ou pendant l'essai
• Toute valeur de laboratoire en dehors de la plage de référence qui est cliniquement pertinente lors du dépistage, selon le jugement de l'investigateur et en consultation avec le moniteur clinique
• Enzymes hépatiques élevées connues dans le passé avec n'importe quel composé (expérimental ou commercialisé)
• Administration concomitante de tout produit alimentaire connu pour altérer l'activité de l'enzyme P450 ou de la P-gp, comme le jus de pamplemousse, les oranges de Séville, le millepertuis
• Administration concomitante de tout médicament pouvant affecter le saignement (par exemple, aspirine, clopidogrel, ticlopidine, warfarine en plus de la dose de warfarine étudiée, héparine, héparine de bas poids moléculaire)
• Administration concomitante de contraceptifs oraux (peut être incluse avec une période de sevrage de 7 jours)
• Accès veineux inadéquat
• Insuffisance rénale ou hépatique
• Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc, par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTcF ou QTcB > 450 ms)
• Infection par l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC), définie comme étant soit l'antigène de surface de l'hépatite B et/ou l'anticorps anti-hépatite B positif, soit l'anticorps anti-hépatite C positif)
• Test immuno-enzymatique positif (ELISA) pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 ou VIH-2
• Tests de laboratoire de dépistage à jeun avec une bilirubine directe dans la plage normale et une bilirubine totale élevée, définie comme 30 % au-dessus de la limite supérieure de la normale

• Pour les sujets féminins :

  • Grossesse ou planification de devenir enceinte dans les 2 mois suivant la fin de l'étude
  • Test de grossesse positif lors de la visite de dépistage
  • Pas de contraception adéquate, par exemple, stérilisation, DIU (dispositif intra-utérin), n'ont pas utilisé de méthode de contraception barrière pendant au moins 3 mois avant la participation à l'étude
  • Ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode fiable de contraception barrière (telle qu'un diaphragme avec crème/gelée spermicide ou des préservatifs avec mousse spermicide), pendant et jusqu'à 2 mois après la fin/l'arrêt de l'essai
  • Période de lactation avec allaitement actif à partir du moment du dépistage jusqu'à 30 jours après la fin de la visite d'essai