Účinky BI 201335 NA na aktivitu cytochromu P450 a P-glykoproteinu s použitím koktejlu sondy u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před přijetím do studie v souladu se správnou klinickou praxí (GCP) a místní legislativou

• Zdraví muži a ženy ve věku ≥18 až ≤55 let a podle následujících kritérií:

  • Kompletní anamnéza, včetně fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí (krevní tlak (BP), tepová frekvence (PR)), 12svodové EKG (elektrokardiogram) (včetně stanovení intervalů QTcB a QtcF) a klinických laboratorních testů; vše s přijatelnými nálezy
• Váží alespoň 50 kg a BMI ≥ 18,5 a BMI ≤ 29,9 kg/m2 (Body Mass Index)
• Dobrovolníci nesmí opustit výzkumnou jednotku během dnů přenocování, které zahrnují období od večera 1. dne do rána 5. dne a večer 9. dne do rána 24. dne
• Dobrovolníci musí být ochotni dokončit všechny činnosti spojené se studiem

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli nález lékařského vyšetření (včetně krevního tlaku, tepové frekvence a EKG), který se odchyluje od normálu a má klinický význam podle posouzení zkoušejícího
• Aktivní onemocnění gastrointestinálního, jaterního, renálního, respiračního, kardiovaskulárního, metabolického, muskuloskeletálního, imunologického, revmatologického, hormonálního, neurologického systému, rakoviny nebo krvácivé poruchy, které vyžadují současnou lékařskou léčbu, mohou být nestabilní nebo mohou být zhoršeny účastí na studie
• Jakýkoli důkaz klinicky relevantního doprovodného onemocnění, které není definováno ve vylučovacích kritériích 2 výše, včetně, ale bez omezení na, relevantní chronické nebo akutní infekce
• Chirurgie trávicího traktu (kromě apendektomie a endoskopického odstranění polypů tlustého střeva)
• Anamnéza nebo přítomnost alergie na kterýkoli ze studovaných léků (např. BI 201335 NA, kofein, warfarin, vitamín K, omeprazol, dextromethorfan, digoxin, midazolam, omeprazol) nebo jejich složky nebo léky jejich třídy, nebo anamnéza léku nebo jiná alergie, která podle názoru odpovědného lékaře kontraindikuje jejich účast
• Souběžně podávané léky, nutraceutika a rostlinné přípravky, které by podle názoru zkoušejícího (po konzultaci s lékařským monitorem BI nebo farmakokinetikem) interferovaly buď s vstřebáváním, distribucí nebo metabolismem BI 201335 NA, nebo jiných studovaných léků
• Užívání léků, které mohou přiměřeně ovlivnit výsledky studie nebo které prodlužují QT/QTc interval během 30 dnů před screeningem až do ukončení studie
• Užívání jakéhokoli hodnoceného léku během 30 dnů před registrací; nebo plánované použití jakéhokoli hodnoceného léku v průběhu aktuální studie
• Kouření (>10 cigaret nebo >3 doutníky nebo >3 dýmky/den)
• Neschopnost abstinovat od alkoholu ode dne screeningu do 7 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Zneužívání drog
• Darování krve (více než 100 ml během čtyř týdnů před podáním nebo během studie)
• Nadměrné fyzické aktivity (do jednoho týdne před podáním nebo během studie
• Jakákoli laboratorní hodnota mimo referenční rozmezí, která má klinický význam při screeningu, podle úsudku zkoušejícího a po konzultaci s klinickým monitorem
• Známé zvýšené jaterní enzymy v minulosti u jakékoli sloučeniny (experimentální nebo uváděné na trh)
• Současné podávání jakéhokoli potravinářského produktu, o kterém je známo, že mění enzym P450 nebo aktivitu P-gp, jako je grapefruitový džus, sevillské pomeranče, třezalka tečkovaná
• Současné podávání jakéhokoli léku, který by mohl ovlivnit krvácení (např. aspirin, klopidogrel, tiklopidin, warfarin navíc ke studované dávce warfarinu, heparin, nízkomolekulární heparin)
• Současné podávání perorální antikoncepce (může být součástí 7denního vymývacího období)
• Nedostatečný žilní přístup
• Renální nebo jaterní nedostatečnost
• Výrazné základní prodloužení intervalu QT/QTc, např. opakovaný průkaz QTcF nebo intervalu QTcB >450 ms)
• Infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV), definovaná buď jako pozitivní povrchový antigen hepatitidy B a/nebo pozitivní protilátka proti hepatitidě B, nebo pozitivní na protilátky proti hepatitidě C)
• Pozitivní enzymová imunoanalýza (ELISA) na virus lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo HIV-2
• Screeningové laboratorní vyšetření nalačno s přímým bilirubinem v normálním rozmezí a zvýšeným celkovým bilirubinem, definovaným jako 30 % nad horní hranicí normálu

• Pro ženské předměty:

  • Těhotenství nebo plánování těhotenství do 2 měsíců po ukončení studie
  • Pozitivní těhotenský test při screeningové návštěvě
  • Žádná adekvátní antikoncepce, např. sterilizace, IUD (nitroděložní tělísko), nepoužívali jste bariérovou metodu antikoncepce alespoň 3 měsíce před účastí ve studii
  • nejsou ochotni nebo schopni používat spolehlivou metodu bariérové ​​antikoncepce (jako je bránice se spermicidním krémem/želé nebo kondomy se spermicidní pěnou) během a do 2 měsíců po dokončení/ukončení studie
  • Období laktace s aktivním kojením od doby screeningu do 30 dnů po ukončení zkušební návštěvy