Efeitos do BI 201335 NA na atividade do citocromo P450 e da glicoproteína P usando um coquetel de drogas de sondagem em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado e datado antes da admissão no estudo de acordo com GCP (Boas Práticas Clínicas) e a legislação local

• Homens e mulheres saudáveis ​​com idade ≥18 a ≤55 anos e de acordo com os seguintes critérios:

  • Histórico médico completo, incluindo exame físico, sinais vitais (pressão arterial (PA), frequência de pulso (PR)), ECG de 12 derivações (eletrocardiograma) (incluindo determinação dos intervalos QTcB e QtcF) e exames laboratoriais clínicos; todos com achados aceitáveis
• Pesando no mínimo 50 kg, e IMC ≥18,5 e IMC ≤29,9 kg/m2 (Índice de Massa Corporal)
• Os voluntários não devem se ausentar da unidade de pesquisa, durante os dias de pernoite, que compreendem os períodos da noite do Dia-1 à manhã do Dia 5, e da noite do Dia 9 à manhã do Dia 24
• Os voluntários devem estar dispostos a concluir todas as atividades relacionadas ao estudo

Critério de exclusão:

• Qualquer achado do exame médico (incluindo pressão arterial, pulsação e eletrocardiograma) que se afaste do normal e seja clinicamente relevante, conforme avaliado pelo investigador
• Doenças ativas do sistema gastrointestinal, hepático, renal, respiratório, cardiovascular, metabólico, musculoesquelético, imunológico, reumatológico, hormonal, neurológico, câncer ou distúrbios hemorrágicos que requerem tratamento médico atual, podem ser instáveis ​​ou podem ser exacerbadas pela participação no estudar
• Qualquer evidência de uma doença concomitante clinicamente relevante, que não esteja definida nos critérios de exclusão 2 acima, incluindo, entre outros, infecção crônica ou aguda relevante
• Cirurgia do trato gastrointestinal (exceto apendicectomia e remoção endoscópica de pólipos do cólon)
• Histórico ou presença de alergia a qualquer um dos medicamentos do estudo (por exemplo, BI 201335 NA, cafeína, varfarina, vitamina K, omeprazol, dextrometorfano, digoxina, midazolam, omeprazol) ou seus componentes ou medicamentos de sua classe, ou histórico de uso de medicamentos ou outra alergia que, na opinião do médico responsável, contraindique sua participação
• Drogas, nutracêuticos e remédios fitoterápicos concomitantes que, na opinião do investigador (em consulta com o monitor médico ou farmacocinético do BI), interfeririam na absorção, distribuição ou metabolismo do BI 201335 NA ou de outros medicamentos do estudo
• Uso de medicamentos, que possam influenciar razoavelmente os resultados do estudo ou que prolonguem o intervalo QT/QTc dentro de 30 dias antes da triagem até a conclusão do estudo
• Uso de qualquer medicamento experimental nos 30 dias anteriores à inscrição; ou o uso planejado de qualquer medicamento experimental durante o curso do estudo atual
• Tabagismo (>10 cigarros ou >3 charutos ou >3 cachimbos/dia)
• Incapacidade de se abster de álcool desde o dia da triagem até 7 dias após a última administração do medicamento do estudo.
• abuso de drogas
• Doação de sangue (mais de 100 mL nas quatro semanas anteriores à administração ou durante o estudo)
• Atividades físicas excessivas (dentro de uma semana antes da administração ou durante o teste
• Qualquer valor laboratorial fora do intervalo de referência que seja de relevância clínica na triagem, de acordo com o julgamento do investigador e em consulta com o monitor clínico
• Enzimas hepáticas elevadas conhecidas no passado com qualquer composto (experimental ou comercializado)
• Administração concomitante de qualquer produto alimentar conhecido por alterar a atividade da enzima P450 ou P-gp, como suco de toranja, laranjas de Sevilha, erva de São João
• Administração concomitante de qualquer medicamento que possa afetar o sangramento (por exemplo, aspirina, clopidogrel, ticlopidina, varfarina além da dose estudada de varfarina, heparina, heparina de baixo peso molecular)
• Administração concomitante de contraceptivos orais (pode ser incluída com período de washout de 7 dias)
• Acesso venoso inadequado
• Insuficiência renal ou hepática
• Um prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc, por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTcF ou QTcB >450 ms)
• Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV), definido como antígeno de superfície da hepatite B e/ou anticorpo nuclear da hepatite B positivo, ou anticorpo positivo da hepatite C)
• Ensaio de imunoabsorção enzimática positiva (ELISA) para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)-1 ou HIV-2
• Exames laboratoriais de triagem em jejum com bilirrubina direta dentro da faixa normal e bilirrubina total elevada, definida como 30% acima do limite superior do normal

• Para assuntos femininos:

  • Gravidez ou planejamento de engravidar dentro de 2 meses após a conclusão do estudo
  • Teste de gravidez positivo na visita de triagem
  • Sem contracepção adequada, por exemplo, esterilização, DIU (dispositivo intrauterino), não estiver usando um método contraceptivo de barreira por pelo menos 3 meses antes da participação no estudo
  • Não estão dispostos ou são incapazes de usar um método confiável de contracepção de barreira (como diafragma com creme/geléia espermicida ou preservativos com espuma espermicida), durante e até 2 meses após a conclusão/término do estudo
  • Período de lactação com amamentação ativa desde o momento da triagem até 30 dias após o final da visita do estudo