Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekter af BI 201335 NA på Cytochrom P450 og P-glycoprotein aktivitet ved brug af en probe Drug Cocktail hos raske frivillige

17. juli 2014 opdateret af: Boehringer Ingelheim

Evaluering af virkningerne af enkelt oral dosis og multiple orale doser af BI 201335 NA på cytokrom P450 og P-glykoproteinaktivitet ved brug af en probe lægemiddelcocktail. Et åbent, enkeltarms fase I-studie i sunde menneskelige frivillige

Formålet med dette forsøg var at kvantificere virkningen af ​​oral enkeltdosis (480 mg) og steady-state BI 201335 NA (240 mg BID) på tarm- og hepatisk cytokrom P450 (CYP) og P-glycoprotein (P-gp) probe lægemidler som et middel til at forudsige lægemiddelinteraktioner. AUC'erne for probelægemidlerne koffein, warfarin, omeprazol, dextromethorphan, midazolam og digoxin blev vurderet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i undersøgelsen i overensstemmelse med GCP (Good Clinical Practice) og den lokale lovgivning

  • Raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 til ≤55 år og i henhold til følgende kriterier:

    • Fuldstændig sygehistorie, inklusive den fysiske undersøgelse, vitale tegn (blodtryk (BP), pulsfrekvens (PR)), 12-aflednings EKG (elektrokardiogram) (inklusive bestemmelse af QTcB og QtcF intervaller) og kliniske laboratorietests; alle med acceptable resultater
  • Vejer mindst 50 kg og BMI ≥18,5 og BMI ≤29,9 kg/m2 (Body Mass Index)
  • Frivillige må ikke forlade forskningsenheden i løbet af dagene med overnatninger, som omfatter perioderne fra aften dag 1 til morgen dag 5 og aften dag 9 til morgen dag 24
  • Frivillige skal være villige til at gennemføre alle studierelaterede aktiviteter

Ekskluderingskriterier:

  • Ethvert fund af lægeundersøgelsen (inklusive blodtryk, puls og EKG), der afviger fra det normale og af klinisk relevans, vurderet af investigator
  • Aktive sygdomme i mave-tarm-, lever-, nyre-, luftvejs-, kardiovaskulære, metaboliske, muskuloskeletale, immunologiske, reumatologiske, hormonelle, neurologiske, cancer eller blødningssygdomme, der kræver aktuel medicinsk behandling, kan være ustabile eller kan blive forværret af deltagelse i undersøgelse
  • Ethvert bevis på en klinisk relevant samtidig sygdom, som ikke er defineret i eksklusionskriterierne 2 ovenfor, herunder men ikke begrænset til relevant kronisk eller akut infektion
  • Kirurgi af mave-tarmkanalen (undtagen blindtarmsoperation og endoskopisk fjernelse af kolonpolypper)
  • Anamnese eller tilstedeværelse af allergi over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne (f.eks. BI 201335 NA, koffein, warfarin, vitamin K, omeprazol, dextromethorphan, digoxin, midazolam, omeprazol) eller deres komponenter eller lægemidler i deres klasse, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, der efter den ansvarlige læges mening kontraindikerer deres deltagelse
  • Samtidig medicin, nutraceuticals og naturlægemidler, som efter investigatorens mening (i samråd med BI-medicinsk monitor eller farmakokinetiker) ville forstyrre enten absorptionen, distributionen eller metabolismen af ​​BI 201335 NA eller andre undersøgelseslægemidler
  • Brug af lægemidler, som med rimelighed kan påvirke resultaterne af forsøget, eller som forlænger QT/QTc-intervallet inden for 30 dage før screening indtil forsøgets afslutning
  • Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før tilmelding; eller den planlagte brug af ethvert forsøgslægemiddel i løbet af det aktuelle studie
  • Rygning (>10 cigaretter eller >3 cigarer eller >3 piber/dag)
  • Manglende evne til at afholde sig fra alkohol fra screeningsdagen til 7 dage efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
  • Stofmisbrug
  • Bloddonation (mere end 100 ml inden for fire uger før administration eller under forsøget)
  • Overdreven fysisk aktivitet (inden for en uge før administration eller under forsøget
  • Enhver laboratorieværdi uden for referenceområdet, som er af klinisk relevans ved screening, ifølge investigators vurdering og i samråd med den kliniske monitor
  • Kendte forhøjede leverenzymer tidligere med enhver forbindelse (eksperimentel eller markedsført)
  • Samtidig administration af ethvert fødevareprodukt, der vides at ændre P450-enzym- eller P-gp-aktivitet, såsom grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner, perikon
  • Samtidig administration af ethvert lægemiddel, der kan påvirke blødning (f.eks. aspirin, clopidogrel, ticlopidin, warfarin ud over den undersøgte warfarindosis, heparin, lavmolekylært heparin)
  • Samtidig administration af orale præventionsmidler (kan inkluderes i en 7-dages udvaskningsperiode)
  • Utilstrækkelig venøs adgang
  • Nyre- eller leverinsufficiens
  • En markant basislinjeforlængelse af QT/QTc-interval, f.eks. gentagen demonstration af et QTcF- eller QTcB-interval >450 ms)
  • Infektion med hepatitis B (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV), defineret som enten hepatitis B-overfladeantigen og/eller hepatitis B-kerneantistofpositiv eller hepatitis C-antistofpositiv)
  • Positivt enzymbundet immunosorbent-assay (ELISA) for humant immundefektvirus (HIV)-1 eller HIV-2
  • Fastende screening laboratorietest med direkte bilirubin inden for normalområdet og forhøjet total bilirubin, defineret som 30 % over den øvre normalgrænse

  • For kvindefag:

    • Graviditet eller planlægger at blive gravid inden for 2 måneder efter studiets afslutning
    • Positiv graviditetstest ved screeningsbesøg
    • Ingen tilstrækkelig prævention, f.eks. sterilisation, spiral (intrauterin enhed), har ikke brugt en barrieremetode til prævention i mindst 3 måneder før deltagelse i undersøgelsen
    • Er ikke villige eller ude af stand til at bruge en pålidelig metode til barriereprævention (såsom mellemgulv med sæddræbende creme/gelé eller kondomer med sæddræbende skum), under og op til 2 måneder efter afslutning/afslutning af forsøget
    • Amningsperiode med aktiv amning fra tidspunktet for screening til 30 dage efter afslutning af forsøgsbesøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BI 201335 NA
Medicin: BI 201335 NA
  1. 480 mg BI 201335 NA om morgenen, 240 mg BI 201335 NA om aftenen på dag 10
  2. 240 mg BI 201335 NA bud fra dag 11 til 23
Medicin: Koffein
dag 1, 10 og 19
Medicin: Warfarin natrium
dag 1, 10 og 19
Medicin: Vitamin K
dag 1, 10 og 19
Medicin: Omeprazol
dag 1, 10 og 19
Medicin: Dextromethorphan hydrobromid
dag 1, 10 og 19
Medicin: Midazolam HCl opløsning
Dag 3 og 21
Medicin: Midazolam HCl oral sirup
dag 1, 10 og 19
Medicin: Digoxin
Dag 2 og 20

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Område under kurven (AUC) 0-24 timer koffein
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer efter behandling på dag 1, 10 og 19
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer efter behandling på dag 1, 10 og 19
AUC0-120 timer af Warfarin
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 timer efter behandling på dag 1, 10 og 19
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 timer efter behandling på dag 1, 10 og 19
AUC0-24 timer for Omeprazol
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer efter behandling på dag 1, 10 og 19
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer efter behandling på dag 1, 10 og 19
AUC0-24 timer for dextromethorphan
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer efter behandling på dag 1, 10 og 19
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer efter behandling på dag 1, 10 og 19
AUC0-24 timer for Midazolam IV
Tidsramme: Præ-dosis og 0,08, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter behandling på dag 3 og 21
Præ-dosis og 0,08, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter behandling på dag 3 og 21
AUC0-24 timer af Midazolam oral
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer efter behandling på dag 1, 10 og 19
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer efter behandling på dag 1, 10 og 19
AUC0-96h af Digoxin
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer efter behandling på dag 2 og 20
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer efter behandling på dag 2 og 20

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
AUC for koffein
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
Cmax (maksimal plasmakoncentration efter en enkelt dosis) koffein
Tidsramme: Baseline og dag 1, baseline og dag 19
Baseline og dag 1, baseline og dag 19
Ct (Plasmakoncentration på et givet tidspunkt t efter en enkelt dosis) koffein
Tidsramme: Baseline og dag 1, baseline og dag 19
Baseline og dag 1, baseline og dag 19
tmax (tidspunkt for maksimal koncentration efter en enkelt dosis) koffein
Tidsramme: Baseline og dag 1, baseline og dag 19
Baseline og dag 1, baseline og dag 19
CL/F (Oral Clearance efter en enkelt dosis) koffein
Tidsramme: Baseline og dag 1, baseline og dag 19
Baseline og dag 1, baseline og dag 19
t1/2 (Apparent Terminal Half-Life) af koffein
Tidsramme: Baseline og dag 1, baseline og dag 19
Baseline og dag 1, baseline og dag 19
AUC for Warfarin
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
Cmax for Warfarin
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
Ct af Warfarin
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
tmax af Warfarin
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
CL/F af Warfarin
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
t1/2 af Warfarin
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
AUC for Omeprazol
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
Cmax for Omeprazol
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
Ct af Omeprazol
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
tmax for Omeprazol
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
CL/F af Omeprazol
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
t1/2 af Omeprazol
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
AUC for Dextromethorphan
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
Cmax for dextromethorphan
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
Ct af Dextromethorphan
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
tmax af Dextromethorphan
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
CL/F af Dextromethorphan
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
t1/2 af dextromethorphan
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
AUC for Midazolam IV
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
Cmax for Midazolam IV
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
Ct af Midazolam IV
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
tmax for Midazolam IV
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
CL/F af Midazolam IV
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
t1/2 af Midazolam IV
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
AUC for Midazolam oral
Tidsramme: Baseline og dag 1, baseline og dag 19
Baseline og dag 1, baseline og dag 19
Cmax for Midazolam oralt
Tidsramme: Baseline og dag 1, baseline og dag 19
Baseline og dag 1, baseline og dag 19
Ct af Midazolam oral
Tidsramme: Baseline og dag 1, baseline og dag 19
Baseline og dag 1, baseline og dag 19
tmax af Midazolam oral
Tidsramme: Baseline og dag 1, baseline og dag 19
Baseline og dag 1, baseline og dag 19
CL/F af Midazolam oral
Tidsramme: Baseline og dag 1, baseline og dag 19
Baseline og dag 1, baseline og dag 19
t1/2 af Midazolam oral
Tidsramme: Baseline og dag 1, baseline og dag 19
Baseline og dag 1, baseline og dag 19
AUC for Digoxin
Tidsramme: Baseline og dag 1, baseline og dag 19
Baseline og dag 1, baseline og dag 19
Cmax for Digoxin
Tidsramme: Baseline og dag 1, baseline og dag 19
Baseline og dag 1, baseline og dag 19
Ct af Digoxin
Tidsramme: Baseline og dag 1, baseline og dag 19
Baseline og dag 1, baseline og dag 19
tmax af Digoxin
Tidsramme: Baseline og dag 1, baseline og dag 19
Baseline og dag 1, baseline og dag 19
CL/F af Digoxin
Tidsramme: Baseline og dag 1, baseline og dag 19
Baseline og dag 1, baseline og dag 19
t1/2 af Digoxin
Tidsramme: Baseline og dag 1, baseline og dag 19
Baseline og dag 1, baseline og dag 19
AUCτ,N (Uniform Dosing Interval τ Following the Nth Dose) af BI201335 NA
Tidsramme: Dag 10
Dag 10
AUCτ,ss,N af BI201335 NA
Tidsramme: Dag 19
Dag 19
Cmax,N af BI 201335 NA
Tidsramme: Dag 10
Dag 10
Cmax,ss,N af BI 201335 NA
Tidsramme: Dag 19
Dag 19
tmax,N af BI 201335 NA
Tidsramme: Dag 10
Dag 10
tmax,ss,N af BI 201335 NA
Tidsramme: Dag 19
Dag 19
Cmin,N af BI 201335 NA
Tidsramme: Dag 10
Dag 10
Cmin,ss,N af BI 201335 NA
Tidsramme: Dag 19
Dag 19
CL/F,ss,N af BI 201335 NA
Tidsramme: Dag 19
Dag 19
Urinmetaboliske forhold mellem analytten på første dag og steady state
Tidsramme: til dag 19
til dag 19

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juli 2014

Først opslået (Skøn)

8. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

18. juli 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juli 2014

Sidst verificeret

1. juli 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1220.32

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med BI 201335 NA

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner