A BI 201335 NA hatása a citokróm P450 és a P-glikoprotein aktivitásra szonda gyógyszerkoktél használatával egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálatba való felvétel előtt aláírt és keltezett írásos beleegyező nyilatkozat a GCP-nek (Good Clinical Practice) és a helyi jogszabályoknak megfelelően

• Egészséges férfiak és nők életkora ≥18 és ≤55 év közötti, és a következő kritériumok szerint:

  • Teljes kórtörténet, beleértve a fizikális vizsgálatot, életjeleket (vérnyomás (BP), pulzusszám (PR)), 12 elvezetéses EKG-t (elektrokardiogramot) (beleértve a QTcB és QtcF intervallumok meghatározását) és klinikai laboratóriumi vizsgálatokat; mind elfogadható megállapításokkal
• Legalább 50 kg súlyú, és BMI ≥18,5 és BMI ≤29,9 kg/m2 (testtömegindex)
• Az önkéntesek nem hagyhatják el a kutatóegységet az éjszakai tartózkodás ideje alatt, amely magában foglalja az 1. nap estéjétől az 5. nap reggelijéig, valamint a 9. nap estéjétől a 24. nap reggeléig tartó időszakokat.
• Az önkénteseknek késznek kell lenniük az összes tanulmányokkal kapcsolatos tevékenység elvégzésére

Kizárási kritériumok:

• Az orvosi vizsgálat bármely olyan megállapítása (beleértve a vérnyomást, a pulzusszámot és az EKG-t is), amely eltér a normálistól, és klinikailag releváns, a vizsgáló értékelése szerint
• Az aktív gyomor-bélrendszeri, máj-, vese-, légzőszervi, szív- és érrendszeri, anyagcsere-, mozgásszervi, immunológiai, reumatológiai, hormonális, idegrendszeri, daganatos megbetegedések vagy vérzési rendellenességek, amelyek jelenlegi orvosi kezelést igényelnek, instabilok lehetnek, vagy súlyosbodhatnak az egészségügyi ellátásban való részvétel miatt. tanulmány
• Bármilyen klinikailag jelentős kísérő betegség bizonyítéka, amely nincs meghatározva a fenti 2. kizárási kritériumban, beleértve, de nem kizárólagosan a releváns krónikus vagy akut fertőzést
• A gyomor-bél traktus műtétei (kivéve a vakbélműtét és a vastagbélpolipok endoszkópos eltávolítása)
• Bármely vizsgált gyógyszerrel (pl. BI 201335 NA, koffein, warfarin, K-vitamin, omeprazol, dextrometorfán, digoxin, midazolam, omeprazol) vagy azok összetevőivel vagy az osztályukba tartozó gyógyszerekkel szembeni allergia anamnézisében vagy jelenléte, vagy gyógyszeres vagy egyéb allergia, amely a felelős orvos véleménye szerint ellenjavallt a részvételüknek
• Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, táplálék- és gyógynövénykészítmények, amelyek a vizsgáló véleménye szerint (a BI orvosi megfigyelőjével vagy farmakokinetikusával egyeztetve) befolyásolhatják a BI 201335 NA vagy más vizsgálati gyógyszerek felszívódását, eloszlását vagy metabolizmusát.
• Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek ésszerűen befolyásolhatják a vizsgálat eredményeit, vagy amelyek meghosszabbíthatják a QT/QTc intervallumot a szűrést megelőző 30 napon belül a vizsgálat befejezéséig
• bármely vizsgálati gyógyszer felhasználása a felvételt megelőző 30 napon belül; vagy bármely vizsgálati gyógyszer tervezett használata a jelenlegi vizsgálat során
• Dohányzás (>10 cigaretta vagy >3 szivar vagy >3 pipa/nap)
• Képtelenség tartózkodni az alkoholtól a szűrés napjától az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 7 napig.
• Kábítószerrel való visszaélés
• Véradás (több mint 100 ml a beadást megelőző négy héten belül vagy a vizsgálat alatt)
• Túlzott fizikai aktivitás (a beadást megelőző egy héten belül vagy a vizsgálat során
• Minden olyan laboratóriumi érték, amely a referenciatartományon kívül esik, és amely klinikai jelentőséggel bír a szűréskor, a vizsgáló megítélése szerint és a klinikai monitorral egyeztetve
• Bármely vegyülettel korábban ismert emelkedett májenzim-szint (kísérleti vagy forgalomba hozott)
• Bármilyen olyan élelmiszer egyidejű alkalmazása, amelyről ismert, hogy megváltoztatja a P450 enzim vagy a P-gp aktivitását, például grapefruitlé, sevillai narancs, orbáncfű
• Bármilyen, a vérzést befolyásoló gyógyszer egyidejű alkalmazása (pl. aszpirin, klopidogrél, tiklopidin, warfarin a vizsgált warfarin adagon felül, heparin, kis molekulatömegű heparin)
• Orális fogamzásgátlók egyidejű alkalmazása (7 napos kiürülési időszakkal együtt)
• Nem megfelelő vénás hozzáférés
• Vese- vagy májelégtelenség
• A QT/QTc-intervallum jelentős kiindulási megnyúlása, például a QTcF ismételt kimutatása vagy a QTcB intervallum >450 ms)
• Hepatitis B (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés, amely vagy hepatitis B felületi antigén és/vagy hepatitis B magantitest pozitív, vagy hepatitis C antitest pozitív.
• Pozitív enzimhez kötött immunszorbens vizsgálat (ELISA) a humán immunhiány vírus (HIV)-1 vagy HIV-2 kimutatására
• Laboratóriumi éhgyomri szűrővizsgálat direkt bilirubinszinttel a normál tartományon belül és emelkedett összbilirubinszinttel, amely 30%-kal meghaladja a normálérték felső határát

• Női alanyoknak:

  • Terhesség vagy terhességet tervez a vizsgálat befejezését követő 2 hónapon belül
  • Pozitív terhességi teszt a szűrővizsgálaton
  • Nem alkalmaztak megfelelő fogamzásgátlást, például sterilizálást, IUD-t (intrauterin eszköz), és a vizsgálatban való részvételt megelőzően legalább 3 hónapig nem alkalmaztak gátló fogamzásgátlási módszert
  • Nem hajlandóak vagy nem tudnak megbízható fogamzásgátlási módszert (például spermicid krémet/zselét tartalmazó rekeszizom vagy spermicid habbal ellátott óvszer) használni a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezése/befejezése után 2 hónapig
  • Szoptatási időszak aktív szoptatással a szűréstől a vizsgálati látogatás befejezését követő 30 napig