Влияние BI 201335 NA на активность цитохрома P450 и P-гликопротеина при использовании коктейля с пробным лекарством у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование в соответствии с GCP (надлежащей клинической практикой) и местным законодательством.

• Здоровые мужчины и женщины в возрасте от ≥18 до ≤55 лет и в соответствии со следующими критериями:

  • Полный медицинский анамнез, включая физикальное обследование, основные показатели жизнедеятельности (артериальное давление (АД), частота пульса (PR)), ЭКГ (электрокардиограмма) в 12 отведениях (включая определение интервалов QTcB и QtcF) и клинические лабораторные тесты; все с приемлемыми выводами
• Вес не менее 50 кг и ИМТ ≥18,5 и ИМТ ≤29,9 кг/м2 (индекс массы тела)
• Добровольцы не должны покидать исследовательский блок в дни ночевки, которые включают периоды с вечера 1-го дня до утра 5-го дня и с вечера 9-го дня до утра 24-го дня.
• Волонтеры должны быть готовы выполнить все действия, связанные с учебой.

Критерий исключения:

• Любые результаты медицинского осмотра (включая артериальное давление, частоту пульса и ЭКГ), отклоняющиеся от нормы и имеющие клиническое значение по оценке исследователя.
• Активные заболевания желудочно-кишечного, печеночного, почечного, респираторного, сердечно-сосудистого, метаболического, опорно-двигательного аппарата, иммунологические, ревматологические, гормональные, неврологические заболевания, рак или нарушения свертываемости крови, требующие текущего медикаментозного лечения, могут быть нестабильными или могут усугубляться при участии в изучать
• Любые признаки клинически значимого сопутствующего заболевания, которое не определено в критериях исключения 2 выше, включая, помимо прочего, соответствующую хроническую или острую инфекцию.
• Хирургия желудочно-кишечного тракта (кроме аппендэктомии и эндоскопического удаления полипов толстой кишки)
• История или наличие аллергии на любой из исследуемых препаратов (например, BI 201335 NA, кофеин, варфарин, витамин К, омепразол, декстрометорфан, дигоксин, мидазолам, омепразол) или их компоненты или препараты их класса, или история наркотиков или другая аллергия, которая, по мнению ответственного врача, противопоказана их участию
• Сопутствующие препараты, нутрицевтики и растительные лекарственные средства, которые, по мнению исследователя (по согласованию с медицинским наблюдателем или фармакокинетиком BI), могут препятствовать всасыванию, распределению или метаболизму BI 201335 NA или других исследуемых препаратов.
• Использование препаратов, которые могут обоснованно повлиять на результаты исследования или удлинить интервал QT/QTc в течение 30 дней до скрининга до завершения исследования
• Использование любого исследуемого препарата в течение 30 дней до регистрации; или запланированное использование любого исследуемого препарата в ходе текущего исследования
• Курение (>10 сигарет или>3 сигары или>3 трубки/день)
• Неспособность воздерживаться от употребления алкоголя со дня скрининга до 7 дней после последнего приема исследуемого препарата.
• Злоупотребление наркотиками
• Донорство крови (более 100 мл в течение четырех недель до введения или во время исследования)
• Чрезмерная физическая активность (в течение одной недели до введения или во время исследования
• Любое лабораторное значение за пределами референтного диапазона, имеющее клиническое значение при скрининге, по мнению исследователя и по согласованию с клиническим монитором.
• Известные повышенные ферменты печени в прошлом при приеме любого соединения (экспериментального или имеющегося в продаже)
• Одновременный прием любого пищевого продукта, который, как известно, изменяет активность фермента P450 или P-gp, например, грейпфрутовый сок, севильские апельсины, зверобой.
• Одновременный прием любого препарата, который может повлиять на кровотечение (например, аспирин, клопидогрел, тиклопидин, варфарин в дополнение к изучаемой дозе варфарина, гепарин, низкомолекулярный гепарин)
• Одновременный прием оральных контрацептивов (может быть включен в 7-дневный период вымывания)
• Неадекватный венозный доступ
• Почечная или печеночная недостаточность
• Заметное исходное удлинение интервала QT/QTc, например, повторная демонстрация интервала QTcF или QTcB > 450 мс)
• Инфицирование вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС), определяемое как наличие положительного поверхностного антигена гепатита В и/или сердцевинного антитела к гепатиту В, или положительного результата на антитела к гепатиту С)
• Положительный Иммуноферментный анализ (ИФА) на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 или ВИЧ-2
• Скрининговые лабораторные исследования натощак с прямым билирубином в пределах нормы и повышенным общим билирубином, определяемым как превышение верхней границы нормы на 30%

• Для женских предметов:

  • Беременность или планирование беременности в течение 2 месяцев после завершения исследования.
  • Положительный тест на беременность при скрининговом визите
  • Отсутствие адекватной контрацепции, например, стерилизация, ВМС (внутриматочная спираль), неиспользование барьерного метода контрацепции в течение как минимум 3 месяцев до участия в исследовании
  • Не желают или не могут использовать надежный метод барьерной контрацепции (например, диафрагму со спермицидным кремом/гелем или презервативы со спермицидной пеной) во время и в течение 2 месяцев после завершения/окончания исследования
  • Период лактации при активном грудном вскармливании с момента скрининга до 30 дней после окончания пробного визита