BI 201335 NA 在健康志愿者中使用探针药物混合物对细胞色素 P450 和 P-糖蛋白活性的影响

纳入标准：

• 根据 GCP（良好临床实践）和当地立法，在进入研究之前签署并注明日期的书面知情同意书

• 年龄≥18 岁至≤55 岁且符合以下标准的健康男性和女性受试者：

  • 完整的病史，包括体格检查、生命体征（血压（BP）、脉率（PR））、12导联EKG（心电图）（包括QTcB和QtcF间期的测定）和临床实验室检查；所有结果都可以接受
• 体重至少50公斤，且BMI≥18.5且BMI≤29.9 kg/m2（身体质量指数）
• 志愿者在过夜期间不得离开研究单位，包括从第 1 天晚上到第 5 天早上和第 9 天晚上到第 24 天早上的时间段
• 志愿者必须愿意完成所有与学习相关的活动

排除标准：

• 根据研究者的评估，体格检查（包括血压、脉搏率和心电图）偏离正常和临床相关性的任何发现
• 胃肠道、肝脏、肾脏、呼吸系统、心血管、代谢、肌肉骨骼、免疫学、风湿病、激素、神经系统、癌症或需要当前药物治疗的出血性疾病的活动性疾病，可能不稳定，或可能因参与学习
• 上述排除标准 2 中未定义的临床相关伴随疾病的任何证据，包括但不限于相关的慢性或急性感染
• 胃肠道手术（阑尾切除术和结肠息肉内窥镜切除术除外）
• 对任何研究药物（例如，BI 201335 NA、咖啡因、华法林、维生素 K、奥美拉唑、右美沙芬、地高辛、咪达唑仑、奥美拉唑）或其成分或同类药物的过敏史或过敏史，或药物史或其他过敏，负责医生认为，禁忌他们的参与
• 研究者认为（与 BI 医疗监督员或药代动力学专家协商）会干扰 BI 201335 NA 或其他研究药物的吸收、分布或代谢的伴随药物、保健品和草药
• 在筛选前 30 天内使用可能合理影响试验结果或延长 QT/QTc 间期的药物，直至试验完成
• 在入组前 30 天内使用任何研究药物；或在当前研究过程中计划使用任何研究药物
• 吸烟（>10 支香烟或>3 支雪茄或>3 支烟斗/天）
• 从筛选当天到最后一次研究药物给药后 7 天无法戒酒。
• 吸毒
• 献血（给药前 4 周内或试验期间超过 100 毫升）
• 过度体力活动（给药前一周内或试验期间
• 根据研究者的判断并与临床监测员协商，在筛选时具有临床相关性的参考范围之外的任何实验室值
• 过去使用任何化合物（实验或上市）已知肝酶升高
• 同时服用已知会改变 P450 酶或 P-gp 活性的任何食品，例如葡萄柚汁、塞维利亚橙子、圣约翰草
• 同时服用任何可能影响出血的药物（例如阿司匹林、氯吡格雷、噻氯匹定、华法林以及研究的华法林剂量、肝素、低分子肝素）
• 同时服用口服避孕药（可能包含在 7 天清除期中）
• 静脉通路不足
• 肾或肝功能不全
• QT/QTc 间期的显着基线延长，例如，QTcF 或 QTcB 间期 >450 ms 的重复示范）
• 感染乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)，定义为乙型肝炎表面抗原和/或乙型肝炎核心抗体阳性，或丙型肝炎抗体阳性）
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 或 HIV-2 酶联免疫吸附试验 (ELISA) 呈阳性
• 直接胆红素在正常范围内和总胆红素升高（定义为高于正常上限 30%）的空腹筛查实验室检测

• 对于女性受试者：

  • 研究完成后 2 个月内怀孕或计划怀孕
  • 筛查访视时妊娠试验呈阳性
  • 没有适当的避孕措施，例如绝育、宫内节育器（宫内节育器），在参与研究前至少 3 个月未使用屏障避孕方法
  • 在试验完成/终止后的 2 个月内，不愿意或不能使用可靠的屏障避孕方法（例如带有杀精霜/果冻的隔膜或带有杀精泡沫的避孕套）
  • 从筛选时到试验访视结束后 30 天积极母乳喂养的哺乳期