Effekter av BI 201335 NA på Cytokrom P450 och P-glykoproteinaktivitet med användning av en sonddrogcocktail hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien i enlighet med GCP (Good Clinical Practice) och lokal lagstiftning

• Friska manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern ≥18 till ≤55 år och enligt följande kriterier:

  • Fullständig medicinsk historia, inklusive den fysiska undersökningen, vitala tecken (blodtryck (BP), pulsfrekvens (PR)), 12-avlednings-EKG (elektrokardiogram) (inklusive bestämning av QTcB och QtcF-intervall) och kliniska laboratorietester; alla med acceptabla resultat
• Väger minst 50 kg och BMI ≥18,5 och BMI ≤29,9 kg/m2 (Body Mass Index)
• Volontärer får inte lämna forskningsenheten under dagarna för övernattningar, vilket inkluderar perioderna från kvällen dag 1 till morgonen dag 5 och kvällen dag 9 till morgonen dag 24
• Volontärer måste vara villiga att genomföra alla studierelaterade aktiviteter

Exklusions kriterier:

• Alla fynd av den medicinska undersökningen (inklusive blodtryck, puls och EKG) som avviker från det normala och av klinisk relevans, enligt bedömningen av utredaren
• Aktiva sjukdomar i mag-tarm-, lever-, njur-, andnings-, kardiovaskulära, metabola, muskuloskeletala, immunologiska, reumatologiska, hormonella, neurologiska, cancer eller blödningsrubbningar som kräver aktuell medicinsk behandling, kan vara instabila eller kan förvärras av deltagande i studie
• Alla tecken på en kliniskt relevant samtidig sjukdom, som inte definieras i uteslutningskriterierna 2 ovan, inklusive men inte begränsat till relevant kronisk eller akut infektion
• Kirurgi i mag-tarmkanalen (förutom appendektomi och endoskopisk borttagning av kolonpolyper)
• Historik eller närvaro av allergi mot något av studieläkemedlen (t.ex. BI 201335 NA, koffein, warfarin, vitamin K, omeprazol, dextrometorfan, digoxin, midazolam, omeprazol) eller deras komponenter eller läkemedel i deras klass, eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt den ansvariga läkarens åsikt, kontraindikerar deras deltagande
• Samtidiga läkemedel, nutraceutika och naturläkemedel som enligt utredarens åsikt (i samråd med BI:s medicinska monitor eller farmakokinetiker) skulle störa antingen absorptionen, distributionen eller metabolismen av BI 201335 NA eller andra studieläkemedel
• Användning av läkemedel som rimligen kan påverka resultaten av prövningen eller som förlänger QT/QTc-intervallet inom 30 dagar före screening tills prövningen är klar
• Användning av något prövningsläkemedel inom 30 dagar före registreringen; eller den planerade användningen av något prövningsläkemedel under den aktuella studiens gång
• Rökning (>10 cigaretter eller >3 cigarrer eller >3 pipor/dag)
• Oförmåga att avstå från alkohol från dagen för screening till 7 dagar efter sista studieläkemedlets administrering.
• Drogmissbruk
• Blodgivning (mer än 100 ml inom fyra veckor före administrering eller under prövningen)
• Överdriven fysisk aktivitet (inom en vecka före administrering eller under försöket
• Alla laboratorievärden utanför referensintervallet som är av klinisk relevans vid screening, enligt utredarens bedömning och i samråd med den kliniska monitorn
• Kända förhöjda leverenzymer tidigare med någon förening (experimentell eller marknadsförd)
• Samtidig administrering av alla livsmedel som är kända för att förändra P450-enzym eller P-gp-aktivitet, såsom grapefruktjuice, Sevilla apelsiner, johannesört
• Samtidig administrering av något läkemedel som kan påverka blödning (t.ex. aspirin, klopidogrel, tiklopidin, warfarin utöver den studerade warfarindosen, heparin, lågmolekylärt heparin)
• Samtidig administrering av orala preventivmedel (kan inkluderas i en 7-dagars tvättperiod)
• Otillräcklig venös åtkomst
• Njur- eller leverinsufficiens
• En markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet, t.ex. upprepad demonstration av ett QTcF eller QTcB-intervall >450 ms)
• Infektion med hepatit B (HBV) eller hepatit C-virus (HCV), definierad som antingen hepatit B-ytantigen och/eller hepatit B-kärnantikroppspositiv, eller hepatit C-antikroppspositiv)
• Positiv enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) för humant immunbristvirus (HIV)-1 eller HIV-2
• Fastande screening laboratorietester med direkt bilirubin inom normalområdet och förhöjt totalbilirubin, definierat som 30 % över den övre normalgränsen

• För kvinnliga ämnen:

  • Graviditet eller planerar att bli gravid inom 2 månader efter avslutad studie
  • Positivt graviditetstest vid screeningbesök
  • Inga adekvata preventivmedel, t.ex. sterilisering, spiral (intrauterin enhet), har inte använt en barriärmetod för preventivmedel under minst 3 månader innan deltagande i studien
  • Är inte villiga eller oförmögna att använda en tillförlitlig metod för barriärpreventivmedel (såsom diafragma med spermiedödande kräm/gelé eller kondomer med spermiedödande skum), under och upp till 2 månader efter avslutad/avslutad prövning
  • Amningsperiod med aktiv amning från tidpunkten för screening till 30 dagar efter avslutat provbesök