Efectos de BI 201335 NA sobre el citocromo P450 y la actividad de la glicoproteína P utilizando un cóctel de fármacos de sonda en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio de acuerdo con las BPC (buenas prácticas clínicas) y la legislación local

• Sujetos masculinos y femeninos sanos de ≥18 a ≤55 años y de acuerdo con los siguientes criterios:

  • Historial médico completo, incluido el examen físico, signos vitales (presión arterial (PA), frecuencia del pulso (PR)), EKG de 12 derivaciones (electrocardiograma) (incluida la determinación de los intervalos QTcB y QtcF) y pruebas de laboratorio clínico; todos con resultados aceptables
• Pesar al menos 50 kg e IMC ≥18,5 e IMC ≤29,9 kg/m2 (índice de masa corporal)
• Los voluntarios no deben abandonar la unidad de investigación durante los días de pernoctación, que incluyen los períodos desde la tarde del día 1 hasta la mañana del día 5, y desde la tarde del día 9 hasta la mañana del día 24.
• Los voluntarios deben estar dispuestos a completar todas las actividades relacionadas con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Cualquier hallazgo del examen médico (incluida la presión arterial, la frecuencia del pulso y el electrocardiograma) que se desvíe de lo normal y de relevancia clínica, según lo evaluado por el investigador
• Enfermedades activas del sistema gastrointestinal, hepático, renal, respiratorio, cardiovascular, metabólico, musculoesquelético, inmunológico, reumatológico, hormonal, neurológico, cáncer o trastornos hemorrágicos que requieran tratamiento médico actual, pueden ser inestables o pueden exacerbarse por la participación en el estudiar
• Cualquier evidencia de una enfermedad concomitante clínicamente relevante, que no esté definida en los criterios de exclusión 2 anteriores, incluidas, entre otras, infecciones crónicas o agudas relevantes
• Cirugía del tracto gastrointestinal (excepto apendicectomía y extirpación endoscópica de pólipos de colon)
• Antecedentes o presencia de alergia a cualquiera de los medicamentos del estudio (p. ej., BI 201335 NA, cafeína, warfarina, vitamina K, omeprazol, dextrometorfano, digoxina, midazolam, omeprazol) o sus componentes o medicamentos de su clase, o antecedentes de otra alergia que, a juicio del médico responsable, contraindique su participación
• Medicamentos, nutracéuticos y remedios a base de hierbas concomitantes que, en opinión del investigador (en consulta con el monitor médico o farmacocinético de BI), interferirían con la absorción, distribución o metabolismo de BI 201335 NA u otros medicamentos del estudio
• Uso de medicamentos que puedan influir razonablemente en los resultados del ensayo o que prolonguen el intervalo QT/QTc dentro de los 30 días anteriores a la selección hasta la finalización del ensayo.
• Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción; o el uso planificado de cualquier fármaco en investigación durante el curso del estudio actual
• Tabaquismo (>10 cigarrillos o >3 puros o >3 pipas/día)
• Incapacidad para abstenerse de consumir alcohol desde el día de la selección hasta 7 días después de la última administración del fármaco del estudio.
• Abuso de drogas
• Donación de sangre (más de 100 ml en las cuatro semanas anteriores a la administración o durante el ensayo)
• Actividades físicas excesivas (dentro de una semana antes de la administración o durante el ensayo
• Cualquier valor de laboratorio fuera del rango de referencia que sea de relevancia clínica en la selección, según el juicio del investigador y en consulta con el monitor clínico.
• Enzimas hepáticas elevadas conocidas en el pasado con cualquier compuesto (experimental o comercializado)
• Administración concomitante de cualquier producto alimenticio que altere la enzima P450 o la actividad de la P-gp, como jugo de toronja, naranjas de Sevilla, hierba de San Juan
• Administración concomitante de cualquier fármaco que pueda afectar el sangrado (por ejemplo, aspirina, clopidogrel, ticlopidina, warfarina además de la dosis de warfarina estudiada, heparina, heparina de bajo peso molecular)
• Administración concomitante de anticonceptivos orales (puede incluirse con un período de lavado de 7 días)
• Acceso venoso inadecuado
• Insuficiencia renal o hepática
• Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc, por ejemplo, demostración repetida de un intervalo QTcF o QTcB >450 ms)
• Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o de la hepatitis C (VHC), definida como antígeno de superficie de la hepatitis B y/o anticuerpo central de la hepatitis B positivo, o anticuerpo de la hepatitis C positivo)
• Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 o VIH-2
• Pruebas de laboratorio de detección en ayunas con bilirrubina directa dentro del rango normal y bilirrubina total elevada, definida como 30% por encima del límite superior de lo normal

• Para sujetos femeninos:

  • Embarazo o planea quedar embarazada dentro de los 2 meses posteriores a la finalización del estudio
  • Prueba de embarazo positiva en la visita de selección
  • Sin anticoncepción adecuada, por ejemplo, esterilización, DIU (dispositivo intrauterino), no ha estado usando un método anticonceptivo de barrera durante al menos 3 meses antes de la participación en el estudio
  • No están dispuestos o no pueden usar un método anticonceptivo de barrera confiable (como diafragma con crema/jalea espermicida o condones con espuma espermicida), durante y hasta 2 meses después de la finalización/terminación del ensayo
  • Período de lactancia con lactancia materna activa desde el momento de la selección hasta 30 días después de la visita de finalización del ensayo