Effecten van BI 201335 NA op cytochroom P450- en P-glycoproteïne-activiteit met behulp van een probe-medicijncocktail bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met GCP (Good Clinical Practice) en de lokale wetgeving

• Gezonde mannen en vrouwen in de leeftijd ≥18 tot ≤55 jaar en volgens de volgende criteria:

  • Volledige medische geschiedenis, inclusief het lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk (BP), hartslag (PR)), 12-afleidingen ECG (elektrocardiogram) (inclusief bepaling van QTcB- en QtcF-intervallen) en klinische laboratoriumtests; allemaal met acceptabele bevindingen
• Met een gewicht van minimaal 50 kg en BMI ≥18,5 en BMI ≤29,9 kg/m2 (Body Mass Index)
• Vrijwilligers mogen de onderzoekseenheid niet verlaten tijdens de dagen van overnachtingen, waaronder de periodes van de avond van dag 1 tot de ochtend van dag 5 en de avond van dag 9 tot de ochtend van dag 24
• Vrijwilligers moeten bereid zijn om alle studiegerelateerde activiteiten te ondernemen

Uitsluitingscriteria:

• Elke bevinding van het medisch onderzoek (inclusief bloeddruk, polsslag en ECG) die afwijkt van normaal en klinisch relevant is, zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Actieve ziekten van het gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, musculoskeletale, immunologische, reumatologische, hormonale, neurologische systeem, kanker of bloedingsstoornissen die huidige medische behandeling vereisen, kunnen onstabiel zijn of kunnen verergeren door deelname aan de studie
• Elk bewijs van een klinisch relevante bijkomende ziekte, die niet is gedefinieerd in de uitsluitingscriteria 2 hierboven, inclusief maar niet beperkt tot relevante chronische of acute infectie
• Chirurgie van het maagdarmkanaal (behalve appendectomie en endoscopische verwijdering van colonpoliepen)
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen (bijv. BI 201335 NA, cafeïne, warfarine, vitamine K, omeprazol, dextromethorfan, digoxine, midazolam, omeprazol) of hun componenten of geneesmiddelen van hun klasse, of een voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de verantwoordelijke arts, hun deelname contra-indiceert
• Gelijktijdige geneesmiddelen, nutraceutica en kruidengeneesmiddelen die naar de mening van de onderzoeker (in overleg met de medische BI-monitor of farmacokineticus) de absorptie, distributie of het metabolisme van BI 201335 NA of andere onderzoeksgeneesmiddelen zouden verstoren
• Gebruik van geneesmiddelen die de resultaten van de studie redelijkerwijs kunnen beïnvloeden of die het QT/QTc-interval binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening verlengen tot de afronding van de studie
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving; of het geplande gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel in de loop van de huidige studie
• Roken (>10 sigaretten of >3 sigaren of >3 pijpen/dag)
• Onvermogen om zich te onthouden van alcohol vanaf de dag van de screening tot 7 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Drugsmisbruik
• Bloeddonatie (meer dan 100 ml binnen vier weken voorafgaand aan toediening of tijdens de proef)
• Overmatige fysieke activiteiten (binnen een week voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
• Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die klinisch relevant is bij de screening, naar het oordeel van de onderzoeker en in overleg met de klinische monitor
• Bekende verhoogde leverenzymen in het verleden met een verbinding (experimenteel of op de markt gebracht)
• Gelijktijdige toediening van een voedingsmiddel waarvan bekend is dat het het P450-enzym of de P-gp-activiteit verandert, zoals grapefruitsap, sinaasappels uit Sevilla, sint-janskruid
• Gelijktijdige toediening van een geneesmiddel dat bloedingen kan beïnvloeden (bijv. aspirine, clopidogrel, ticlopidine, warfarine naast de bestudeerde dosis warfarine, heparine, heparine met laag molecuulgewicht)
• Gelijktijdige toediening van orale anticonceptiva (kan worden opgenomen in een wash-outperiode van 7 dagen)
• Onvoldoende veneuze toegang
• Nier- of leverinsufficiëntie
• Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval, bijv. herhaalde demonstratie van een QTcF of QTcB-interval >450 ms)
• Infectie met hepatitis B (HBV) of hepatitis C-virus (HCV), gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of hepatitis B-kernantilichaampositief, of hepatitis C-antilichaampositief)
• Positieve enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 of HIV-2
• Nuchtere screening laboratoriumtests met direct bilirubine binnen het normale bereik en verhoogd totaal bilirubine, gedefinieerd als 30% boven de bovengrens van normaal

• Voor vrouwelijke onderwerpen:

  • Zwangerschap of plannen om zwanger te worden binnen 2 maanden na afronding van de studie
  • Positieve zwangerschapstest bij screeningsbezoek
  • Geen adequate anticonceptie, bijv. sterilisatie, spiraaltje (spiraaltje), geen barrièremethode voor anticonceptie gebruikt gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • niet bereid of niet in staat bent om een ​​betrouwbare methode van barrière-anticonceptie te gebruiken (zoals pessarium met zaaddodende crème/gelei of condooms met zaaddodend schuim), tijdens en tot 2 maanden na voltooiing/beëindiging van de studie
  • Lactatieperiode met actieve borstvoeding vanaf moment van screening tot 30 dagen na einde proefbezoek