Auswirkungen von BI 201335 NA auf die Aktivität von Cytochrom P450 und P-Glykoprotein unter Verwendung eines Sonden-Arzneimittelcocktails bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zur Studie gemäß GCP (Good Clinical Practice) und der örtlichen Gesetzgebung

• Gesunde männliche und weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 bis ≤ 55 Jahren und gemäß den folgenden Kriterien:

  • Vollständige Krankengeschichte, einschließlich körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen (Blutdruck (BP), Pulsfrequenz (PR)), 12-Kanal-EKG (Elektrokardiogramm) (einschließlich Bestimmung der QTcB- und QtcF-Intervalle) und klinischer Labortests; alle mit akzeptablem Befund
• Mit einem Gewicht von mindestens 50 kg und einem BMI ≥18,5 und einem BMI ≤29,9 kg/m2 (Body-Mass-Index)
• Freiwillige dürfen die Forschungseinheit während der Tage mit Übernachtungen, zu denen die Zeiträume vom Abend des ersten Tages bis zum Morgen des fünften Tages und vom Abend des neunten Tages bis zum Morgen des 24. Tages gehören, nicht verlassen
• Freiwillige müssen bereit sein, alle studienbezogenen Aktivitäten durchzuführen

Ausschlusskriterien:

• Alle Befunde der ärztlichen Untersuchung (einschließlich Blutdruck, Pulsfrequenz und EKG), die vom Normalwert abweichen und nach Einschätzung des Prüfarztes von klinischer Relevanz sind
• Aktive Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts, der Leber, der Nieren, der Atemwege, des Herz-Kreislauf-Systems, des Stoffwechsels, des Bewegungsapparates, des Immunsystems, des rheumatologischen Systems, des Hormonsystems, des Nervensystems, Krebs oder Blutungsstörungen, die eine aktuelle medizinische Behandlung erfordern, instabil sein oder durch die Teilnahme an der Studie verschlimmert werden können lernen
• Jeglicher Hinweis auf eine klinisch relevante Begleiterkrankung, die nicht in den Ausschlusskriterien 2 oben definiert ist, einschließlich, aber nicht beschränkt auf relevante chronische oder akute Infektionen
• Chirurgie des Magen-Darm-Trakts (außer Appendektomie und endoskopische Entfernung von Dickdarmpolypen)
• Vorgeschichte oder Vorliegen einer Allergie gegen eines der Studienmedikamente (z. B. BI 201335 NA, Koffein, Warfarin, Vitamin K, Omeprazol, Dextromethorphan, Digoxin, Midazolam, Omeprazol) oder deren Bestandteile oder Arzneimittel ihrer Klasse oder eine Vorgeschichte von Arzneimitteln oder sonstige Allergie, die nach Meinung des behandelnden Arztes eine Teilnahme kontraindiziert
• Begleitmedikamente, Nutrazeutika und pflanzliche Heilmittel, die nach Ansicht des Prüfers (in Absprache mit dem BI-medizinischen Monitor oder Pharmakokinetiker) entweder die Absorption, Verteilung oder den Metabolismus von BI 201335 NA oder anderen Studienmedikamenten beeinträchtigen würden
• Verwendung von Arzneimitteln, die die Ergebnisse der Studie angemessen beeinflussen könnten oder die das QT/QTc-Intervall verlängern, innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening bis zum Abschluss der Studie
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung; oder die geplante Verwendung eines Prüfpräparats im Verlauf der aktuellen Studie
• Rauchen (>10 Zigaretten oder >3 Zigarren oder >3 Pfeifen/Tag)
• Unfähigkeit, vom Tag des Screenings bis 7 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments auf Alkohol zu verzichten.
• Drogenmissbrauch
• Blutspende (mehr als 100 ml innerhalb von vier Wochen vor der Verabreichung oder während der Studie)
• Übermäßige körperliche Aktivitäten (innerhalb einer Woche vor der Verabreichung oder während der Studie).
• Jeder Laborwert außerhalb des Referenzbereichs, der beim Screening nach Einschätzung des Prüfers und in Absprache mit dem klinischen Monitor von klinischer Relevanz ist
• Bekannte erhöhte Leberenzyme in der Vergangenheit mit einer Verbindung (experimentell oder vermarktet)
• Gleichzeitige Verabreichung von Lebensmitteln, von denen bekannt ist, dass sie das P450-Enzym oder die P-gp-Aktivität verändern, wie z. B. Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen oder Johanniskraut
• Gleichzeitige Verabreichung eines Arzneimittels, das die Blutung beeinflussen könnte (z. B. Aspirin, Clopidogrel, Ticlopidin, Warfarin zusätzlich zur untersuchten Warfarin-Dosis, Heparin, niedermolekulares Heparin)
• Gleichzeitige Verabreichung oraler Kontrazeptiva (kann in der 7-tägigen Auswaschphase enthalten sein)
• Unzureichender venöser Zugang
• Nieren- oder Leberinsuffizienz
• Eine deutliche Grundverlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. wiederholter Nachweis eines QTcF- oder QTcB-Intervalls > 450 ms)
• Infektion mit Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C-Virus (HCV), definiert als entweder Hepatitis-B-Oberflächenantigen und/oder Hepatitis-B-Core-Antikörper-positiv oder Hepatitis-C-Antikörper-positiv)
• Positiver Enzymimmunoassay (ELISA) für das Humane Immundefizienzvirus (HIV)-1 oder HIV-2
• Nüchtern-Screening-Labortest mit direktem Bilirubin im Normbereich und erhöhtem Gesamtbilirubin, definiert als 30 % über der Obergrenze des Normalwerts

• Für weibliche Probanden:

  • Schwangerschaft oder geplante Schwangerschaft innerhalb von 2 Monaten nach Abschluss der Studie
  • Positiver Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch
  • Keine angemessene Empfängnisverhütung, z. B. Sterilisation, IUP (Intrauterinpessar), Sie haben vor der Teilnahme an der Studie mindestens 3 Monate lang keine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung angewendet
  • Sie sind nicht bereit oder nicht in der Lage, während und bis zu 2 Monate nach Abschluss/Beendigung der Studie eine zuverlässige Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. B. Diaphragma mit Spermizidcreme/-gelee oder Kondome mit Spermizidschaum) anzuwenden
  • Stillzeit mit aktivem Stillen vom Zeitpunkt des Screenings bis 30 Tage nach Ende des Probebesuchs