Effetti di BI 201335 NA sull'attività del citocromo P450 e della glicoproteina P utilizzando un cocktail di farmaci sonda in volontari sani

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio in conformità con GCP (Good Clinical Practice) e la legislazione locale

• Soggetti sani di sesso maschile e femminile di età compresa tra ≥18 e ≤55 anni e secondo i seguenti criteri:

  • Anamnesi completa, compreso l'esame fisico, i segni vitali (pressione sanguigna (BP), frequenza cardiaca (PR)), ECG a 12 derivazioni (elettrocardiogramma) (inclusa la determinazione degli intervalli QTcB e QtcF) e test clinici di laboratorio; tutti con risultati accettabili
• Peso di almeno 50 kg, BMI ≥18,5 e BMI ≤29,9 kg/m2 (indice di massa corporea)
• I volontari non devono lasciare l'unità di ricerca, durante i giorni di pernottamento, che comprendono i periodi dalla sera del giorno 1 alla mattina del giorno 5 e dalla sera del giorno 9 alla mattina del giorno 24
• I volontari devono essere disposti a completare tutte le attività legate allo studio

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi risultato dell'esame medico (inclusi pressione sanguigna, frequenza cardiaca ed ECG) che si discosti dal normale e di rilevanza clinica, come valutato dallo sperimentatore
• Malattie attive del sistema gastrointestinale, epatico, renale, respiratorio, cardiovascolare, metabolico, muscoloscheletrico, immunologico, reumatologico, ormonale, neurologico, cancro o disturbi emorragici che richiedono un trattamento medico corrente, possono essere instabili o possono essere esacerbate dalla partecipazione al studio
• Qualsiasi evidenza di una malattia concomitante clinicamente rilevante, che non è definita nei criteri di esclusione 2 di cui sopra, inclusa ma non limitata a infezione cronica o acuta rilevante
• Chirurgia del tratto gastrointestinale (eccetto appendicectomia e rimozione endoscopica di polipi del colon)
• Storia o presenza di allergia a uno qualsiasi dei farmaci in studio (ad es. BI 201335 NA, caffeina, warfarin, vitamina K, omeprazolo, destrometorfano, digossina, midazolam, omeprazolo) o ai loro componenti o farmaci della loro classe, o una storia di droga o altra allergia che, a parere del medico responsabile, controindica la loro partecipazione
• Farmaci concomitanti, nutraceutici e rimedi erboristici che, secondo l'opinione dello sperimentatore (in consultazione con il monitor medico BI o il farmacocinetico), interferirebbero con l'assorbimento, la distribuzione o il metabolismo di BI 201335 NA o altri farmaci in studio
• Uso di farmaci che potrebbero ragionevolmente influenzare i risultati della sperimentazione o che prolungano l'intervallo QT/QTc nei 30 giorni precedenti lo screening fino al completamento della sperimentazione
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento; o l'uso pianificato di qualsiasi farmaco sperimentale durante il corso dello studio in corso
• Fumo (>10 sigarette o >3 sigari o >3 pipe/giorno)
• Incapacità di astenersi dall'alcol dal giorno dello screening a 7 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Abuso di droghe
• Donazione di sangue (più di 100 ml entro quattro settimane prima della somministrazione o durante lo studio)
• Eccessive attività fisiche (entro una settimana prima della somministrazione o durante lo studio
• Qualsiasi valore di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento che sia di rilevanza clinica allo screening, secondo il giudizio dello sperimentatore e in consultazione con il monitor clinico
• Enzimi epatici elevati noti in passato con qualsiasi composto (sperimentale o commercializzato)
• Somministrazione concomitante di qualsiasi prodotto alimentare noto per alterare l'attività dell'enzima P450 o della P-gp come succo di pompelmo, arance di Siviglia, erba di San Giovanni
• Somministrazione concomitante di qualsiasi farmaco che potrebbe influenzare il sanguinamento (ad esempio, aspirina, clopidogrel, ticlopidina, warfarin in aggiunta alla dose studiata di warfarin, eparina, eparina a basso peso molecolare)
• Somministrazione concomitante di contraccettivi orali (può essere inclusa con un periodo di washout di 7 giorni)
• Accesso venoso inadeguato
• Insufficienza renale o epatica
• Un marcato prolungamento della linea di base dell'intervallo QT/QTc, ad es. dimostrazione ripetuta di un QTcF o di un intervallo QTcB >450 ms)
• Infezione da virus dell'epatite B (HBV) o dell'epatite C (HCV), definita come antigene di superficie dell'epatite B e/o anticorpo centrale dell'epatite B positivo o positivo per l'anticorpo dell'epatite C)
• Positivo test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o HIV-2
• Test di laboratorio di screening a digiuno con bilirubina diretta entro il range normale e bilirubina totale elevata, definita come 30% sopra il limite superiore della norma

• Per soggetti di sesso femminile:

  • Gravidanza o pianificazione di una gravidanza entro 2 mesi dal completamento dello studio
  • Test di gravidanza positivo alla visita di screening
  • Nessuna contraccezione adeguata, ad esempio sterilizzazione, IUD (dispositivo intrauterino), non ha utilizzato un metodo contraccettivo di barriera per almeno 3 mesi prima della partecipazione allo studio
  • Non sono disposti o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera affidabile (come diaframma con crema/pappa spermicida o preservativi con schiuma spermicida), durante e fino a 2 mesi dopo il completamento/interruzione della sperimentazione
  • Periodo di allattamento con allattamento al seno attivo dal momento dello screening a 30 giorni dopo la fine della visita di prova