Effekter av BI 201335 NA på Cytokrom P450 og P-glykoproteinaktivitet ved bruk av en sondemedikamentcocktail hos friske frivillige
17. juli 2014 oppdatert av: Boehringer Ingelheim
Evaluering av effekten av enkelt oral dose og multiple orale doser av BI 201335 NA på cytokrom P450 og P-glykoproteinaktivitet ved bruk av en probe medikamentcocktail. En åpen, enkeltarms fase I-studie i friske menneskelige frivillige
Målet med denne studien var å kvantifisere effekten av oral enkeltdose (480 mg) og steady-state BI 201335 NA (240 mg BID) på tarm- og hepatisk cytokrom P450 (CYP) og P-glykoprotein (P-gp) sonde medikamenter som et middel til å forutsi legemiddelinteraksjoner.
AUC-ene for sondemedikamentene koffein, warfarin, omeprazol, dekstrometorfan, midazolam og digoksin ble vurdert.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
23
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studien i samsvar med GCP (Good Clinical Practice) og lokal lovgivning
Friske menn og kvinner i alderen ≥18 til ≤55 år og i henhold til følgende kriterier:
- Komplett sykehistorie, inkludert den fysiske undersøkelsen, vitale tegn (blodtrykk (BP), pulsfrekvens (PR)), 12-avlednings EKG (elektrokardiogram) (inkludert bestemmelse av QTcB og QtcF intervaller), og kliniske laboratorietester; alle med akseptable funn
- Veier minst 50 kg, og BMI ≥18,5 og BMI ≤29,9 kg/m2 (kroppsmasseindeks)
- Frivillige må ikke forlate forskningsenheten i løpet av dagene med overnatting, som inkluderer periodene fra kvelden dag-1 til morgenen dag 5, og kvelden dag 9 til morgenen dag 24.
- Frivillige må være villige til å gjennomføre alle studierelaterte aktiviteter
Ekskluderingskriterier:
- Ethvert funn av den medisinske undersøkelsen (inkludert blodtrykk, puls og EKG) som avviker fra det normale og av klinisk relevans, vurdert av etterforskeren
- Aktive sykdommer i mage-tarm-, lever-, nyre-, respirasjons-, kardiovaskulære, metabolske, muskel- og skjelettsykdommer, immunologiske, revmatologiske, hormonelle, nevrologiske, kreft eller blødningsforstyrrelser som krever nåværende medisinsk behandling, kan være ustabile eller kan forverres ved deltakelse i studere
- Eventuelle bevis på en klinisk relevant samtidig sykdom, som ikke er definert i eksklusjonskriteriene 2 ovenfor, inkludert men ikke begrenset til relevant kronisk eller akutt infeksjon
- Kirurgi i mage-tarmkanalen (unntatt blindtarmsoperasjon og endoskopisk fjerning av kolonpolypper)
- Anamnese eller tilstedeværelse av allergi mot noen av studiemedikamentene (f.eks. BI 201335 NA, koffein, warfarin, vitamin K, omeprazol, dekstrometorfan, digoksin, midazolam, omeprazol) eller deres komponenter eller legemidler i deres klasse, eller en historie med legemidler eller annen allergi som, etter den ansvarlige legens mening, kontraindikerer deres deltakelse
- Samtidig medikamenter, nutraceuticals og urtemedisiner som etter etterforskerens oppfatning (i samråd med BI medisinsk monitor eller farmakokinetiker), vil forstyrre enten absorpsjon, distribusjon eller metabolisme av BI 201335 NA, eller andre studiemedisiner
- Bruk av medikamenter som med rimelighet kan påvirke resultatene av studien eller som forlenger QT/QTc-intervallet innen 30 dager før screening til utprøvingen er fullført
- Bruk av ethvert forsøkslegemiddel innen 30 dager før påmelding; eller den planlagte bruken av et undersøkelsesmiddel i løpet av den nåværende studien
- Røyking (>10 sigaretter eller >3 sigarer eller >3 piper/dag)
- Manglende evne til å avstå fra alkohol fra dagen for screening til 7 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon.
- Narkotikamisbruk
- Bloddonasjon (mer enn 100 ml innen fire uker før administrering eller under forsøket)
- Overdreven fysisk aktivitet (innen en uke før administrering eller under forsøket
- Enhver laboratorieverdi utenfor referanseområdet som er av klinisk relevans ved screening, i henhold til etterforskerens vurdering og i samråd med den kliniske monitoren
- Kjente forhøyede leverenzymer tidligere med en hvilken som helst forbindelse (eksperimentell eller markedsført)
- Samtidig administrering av ethvert matprodukt som er kjent for å endre P450-enzym eller P-gp-aktivitet, som grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner, johannesurt
- Samtidig administrering av alle legemidler som kan påvirke blødning (f.eks. aspirin, klopidogrel, tiklopidin, warfarin i tillegg til den studerte warfarindosen, heparin, lavmolekylært heparin)
- Samtidig administrering av orale prevensjonsmidler (kan inkluderes i en 7-dagers utvaskingsperiode)
- Utilstrekkelig venøs tilgang
- Nyre- eller leverinsuffisiens
- En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervall, f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTcF eller QTcB-intervall >450 ms)
- Infeksjon med hepatitt B (HBV), eller hepatitt C-virus (HCV), definert som enten hepatitt B-overflateantigen og/eller hepatitt B-kjerneantistoffpositiv, eller hepatitt C-antistoffpositiv)
- Positiv enzymbundet immunosorbentanalyse (ELISA) for humant immunsviktvirus (HIV)-1 eller HIV-2
- Fastende screening laboratorietesting med direkte bilirubin innenfor normalområdet og forhøyet total bilirubin, definert som 30 % over øvre normalgrense
For kvinnelige fag:
- Graviditet eller planlegger å bli gravid innen 2 måneder etter fullført studie
- Positiv graviditetstest ved screeningbesøk
- Ingen adekvat prevensjon, f.eks. sterilisering, spiral (intrauterin enhet), har ikke brukt en barrieremetode for prevensjon i minst 3 måneder før deltagelse i studien
- Er ikke villig til eller er ute av stand til å bruke en pålitelig metode for barriereprevensjon (som diafragma med sæddrepende krem/gelé eller kondomer med sæddrepende skum), under og inntil 2 måneder etter fullføring/avslutning av forsøket
- Ammingsperiode med aktiv amming fra tidspunkt for screening til 30 dager etter avsluttet prøvebesøk
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BI 201335 NA
|
dag 1, 10 og 19
dag 1, 10 og 19
dag 1, 10 og 19
dag 1, 10 og 19
dag 1, 10 og 19
Dag 3 og 21
dag 1, 10 og 19
Dag 2 og 20
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Område under kurven (AUC) 0-24 timer koffein
Tidsramme: Fordose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer etter behandling på dag 1, 10 og 19
|
Fordose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer etter behandling på dag 1, 10 og 19
|
|
AUC0-120 timer for Warfarin
Tidsramme: Fordose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 timer etter behandling på dag 1, 10 og 19
|
Fordose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 timer etter behandling på dag 1, 10 og 19
|
|
AUC0-24 timer for Omeprazol
Tidsramme: Fordose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer etter behandling på dag 1, 10 og 19
|
Fordose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer etter behandling på dag 1, 10 og 19
|
|
AUC0-24 timer for dekstrometorfan
Tidsramme: Fordose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer etter behandling på dag 1, 10 og 19
|
Fordose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer etter behandling på dag 1, 10 og 19
|
|
AUC0-24 timer for Midazolam IV
Tidsramme: Fordose og 0,08, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter behandling på dag 3 og 21
|
Fordose og 0,08, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter behandling på dag 3 og 21
|
|
AUC0-24 timer av Midazolam oral
Tidsramme: Fordose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer etter behandling på dag 1, 10 og 19
|
Fordose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer etter behandling på dag 1, 10 og 19
|
|
AUC0-96h av Digoxin
Tidsramme: Fordose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer etter behandling på dag 2 og 20
|
Fordose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer etter behandling på dag 2 og 20
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
AUC for koffein
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
|
Cmax (maksimal plasmakonsentrasjon etter en enkelt dose) koffein
Tidsramme: Baseline og dag 1, baseline og dag 19
|
Baseline og dag 1, baseline og dag 19
|
|
Ct (Plasmakonsentrasjon på et gitt tidspunkt t etter en enkelt dose) koffein
Tidsramme: Baseline og dag 1, baseline og dag 19
|
Baseline og dag 1, baseline og dag 19
|
|
tmax (tidspunkt for maksimal konsentrasjon etter en enkelt dose) koffein
Tidsramme: Baseline og dag 1, baseline og dag 19
|
Baseline og dag 1, baseline og dag 19
|
|
CL/F (Oral Clearance etter en enkelt dose) koffein
Tidsramme: Baseline og dag 1, baseline og dag 19
|
Baseline og dag 1, baseline og dag 19
|
|
t1/2 (tilsynelatende terminal halveringstid) av koffein
Tidsramme: Baseline og dag 1, baseline og dag 19
|
Baseline og dag 1, baseline og dag 19
|
|
AUC for Warfarin
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
|
Cmax for Warfarin
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
|
Ct av Warfarin
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
|
tmax av Warfarin
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
|
CL/F av Warfarin
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
|
t1/2 av Warfarin
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
|
AUC for omeprazol
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
|
Cmax for Omeprazol
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
|
Ct av Omeprazol
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
|
tmax for Omeprazol
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
|
CL/F av Omeprazol
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
|
t1/2 av Omeprazol
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
|
AUC for dekstrometorfan
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
|
Cmax for dekstrometorfan
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
|
Ct av dekstrometorfan
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
|
tmax for dekstrometorfan
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
|
CL/F av dekstrometorfan
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
|
t1/2 av dekstrometorfan
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
|
AUC for Midazolam IV
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
|
Cmax for Midazolam IV
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
|
Ct av Midazolam IV
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
|
tmax for Midazolam IV
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
|
CL/F av Midazolam IV
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
|
t1/2 av Midazolam IV
Tidsramme: Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
Baseline og dag 1, dag 1 og dag 19
|
|
AUC for Midazolam oral
Tidsramme: Baseline og dag 1, baseline og dag 19
|
Baseline og dag 1, baseline og dag 19
|
|
Cmax for Midazolam oralt
Tidsramme: Baseline og dag 1, baseline og dag 19
|
Baseline og dag 1, baseline og dag 19
|
|
Ct av Midazolam oral
Tidsramme: Baseline og dag 1, baseline og dag 19
|
Baseline og dag 1, baseline og dag 19
|
|
tmax for Midazolam oral
Tidsramme: Baseline og dag 1, baseline og dag 19
|
Baseline og dag 1, baseline og dag 19
|
|
CL/F av Midazolam oral
Tidsramme: Baseline og dag 1, baseline og dag 19
|
Baseline og dag 1, baseline og dag 19
|
|
t1/2 av Midazolam oral
Tidsramme: Baseline og dag 1, baseline og dag 19
|
Baseline og dag 1, baseline og dag 19
|
|
AUC for digoksin
Tidsramme: Baseline og dag 1, baseline og dag 19
|
Baseline og dag 1, baseline og dag 19
|
|
Cmax for digoksin
Tidsramme: Baseline og dag 1, baseline og dag 19
|
Baseline og dag 1, baseline og dag 19
|
|
Ct av Digoxin
Tidsramme: Baseline og dag 1, baseline og dag 19
|
Baseline og dag 1, baseline og dag 19
|
|
tmax av Digoksin
Tidsramme: Baseline og dag 1, baseline og dag 19
|
Baseline og dag 1, baseline og dag 19
|
|
CL/F av Digoxin
Tidsramme: Baseline og dag 1, baseline og dag 19
|
Baseline og dag 1, baseline og dag 19
|
|
t1/2 av Digoksin
Tidsramme: Baseline og dag 1, baseline og dag 19
|
Baseline og dag 1, baseline og dag 19
|
|
AUCτ,N (Uniform Dosing Interval τ Following the Nth Dose) av BI201335 NA
Tidsramme: Dag 10
|
Dag 10
|
|
AUCτ,ss,N av BI201335 NA
Tidsramme: Dag 19
|
Dag 19
|
|
Cmax,N av BI 201335 NA
Tidsramme: Dag 10
|
Dag 10
|
|
Cmax,ss,N av BI 201335 NA
Tidsramme: Dag 19
|
Dag 19
|
|
tmax,N av BI 201335 NA
Tidsramme: Dag 10
|
Dag 10
|
|
tmax,ss,N av BI 201335 NA
Tidsramme: Dag 19
|
Dag 19
|
|
Cmin,N av BI 201335 NA
Tidsramme: Dag 10
|
Dag 10
|
|
Cmin,ss,N av BI 201335 NA
Tidsramme: Dag 19
|
Dag 19
|
|
CL/F,ss,N av BI 201335 NA
Tidsramme: Dag 19
|
Dag 19
|
|
Urinmetabolske forhold av analytten for første dag og steady state
Tidsramme: til dag 19
|
til dag 19
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2008
Primær fullføring (Faktiske)
1. september 2008
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. juli 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. juli 2014
Først lagt ut (Anslag)
8. juli 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
18. juli 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. juli 2014
Sist bekreftet
1. juli 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Enzymhemmere
- Anestesimidler, intravenøst
- Anestesimidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Eksitatoriske aminosyreantagonister
- Eksitatoriske aminosyremidler
- Fibrinmodulerende midler
- Purinergiske antagonister
- Purinergiske midler
- Gastrointestinale midler
- Beskyttende agenter
- Kardiotoniske midler
- Mikronæringsstoffer
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Hypnotika og beroligende midler
- Adjuvanser, anestesi
- Anti-angst midler
- GABA modulatorer
- GABA-agenter
- Luftveismidler
- Vitaminer
- Antikoagulanter
- Antifibrinolytiske midler
- Hemostatikk
- Koagulanter
- Anti-ulcus midler
- Protonpumpehemmere
- Fosfodiesterasehemmere
- Purinergiske P1-reseptorantagonister
- Sentralnervesystemstimulerende midler
- Hostestillende midler
- Digoksin
- Midazolam
- Vitamin K
- Dekstrometorfan
- Warfarin
- Koffein
- Omeprazol
Andre studie-ID-numre
- 1220.32
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .