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SA-AKI患者の治療におけるヒトrecAPの安全性、忍容性、有効性およびQoL研究 (STOP-AKI)

2020年3月4日 更新者：AM-Pharma

敗血症関連 AKI 患者におけるヒト組換えアルカリホスファターゼの安全性、忍容性、有効性、および QoL への影響を調査するための DB 4 群、並列グループ、概念実証、用量設定適応第 2a/2b 相 RCT

この研究の目的は、敗血症によって引き起こされた急性腎障害患者の治療において、組み換えアルカリホスファターゼ (recAP) が効果的で節約できるかどうかを判断し、最も効果的な用量を決定することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

デザイン：

2 段階のアダプティブ トライアルと中間解析

  • ステージ 1: 4 本のアーム。 3つの用量群とプラセボ。 n=30/アーム。 (n=120)
  • 120 人の被験者に基づく中間解析、募集を継続し、11 人の被験者をステージ 1 の安全集団 (n=131) に追加: 安全性を評価し、ステージ 2 の用量を選択する
  • ステージ 2: 1 つの投与群とプラセボ。 N=85/アーム。 (n=170) 研究の合計 n: 301。

主な目的

  • 腎機能に対するrecAPの効果（測定されたクレアチニンクリアランスD1-D7期間、28日間にわたる腎代替療法（RRT）の発生率と期間、D60およびD90でのeGFR）および関連する臨床パラメーター（ICU滞在、入院、機械的SA-AKI 患者では、28 日間以上の換気、SOFA および SAPS2 スコアは 28 日)。
  • recAPの有効な治療用量を決定する。

副次的な目的

  • SA AKI患者におけるrecAPの安全性と忍容性を調査すること。 (独立したデータ監視委員会による評価、90 日間の研究期間にわたる有害事象、検査値、心電図、身体検査、バイタルサイン、抗薬物抗体)
  • SA AKI 患者のサブセット (パート 1、n=120) における recAP の薬物動態プロファイル (PK) を調査すること。 (集団 PK; AUC D1-7、Cmax、Cmin、Tmax、ターミナル T1/2)
  • SA AKI患者におけるrecAPの免疫原性を調査すること。 (D14、D28、D60、D90の抗薬物抗体)
  • ICU 退院時および 90 日目での試験参加後の QOL への影響を調査する (EuroQol、EQ-5D を使用)。

その他の目的

• recAP治療から最も恩恵を受ける特定の患者グループまたは非応答者である患者グループを特定できるかどうかを評価する

研究の種類

介入

入学 (実際)

301

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アイルランド
      • Dublin、アイルランド
        • St. Vincent'S University Hospital
  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33606
        • Tampa General Hospital, Division Emergency Medicine
    • Idaho
      • Idaho Falls、Idaho、アメリカ、83404
        • Eastern Idaho Medical Consultants LLC
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15261
        • UPMC
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas Houston Medical School
  • イギリス
      • Edinburgh、イギリス、EH16 4SB
        • Royal Infirmary of Edinburgh
      • London、イギリス、E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • London、イギリス、NW1 2BU
        • University College London
      • London、イギリス
        • St James University Hospital
    • Surrey
      • Guildford、Surrey、イギリス、GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital - Intensive Care Unit
  • オランダ
      • Apeldoorn,、オランダ、7334 DZ
        • Gelre Ziekenhuizen - Hospital
    • Friesland
      • Leeuwarden、Friesland、オランダ、8934 AD
        • Medical center Leeuwarden
    • Gelderland
      • Nijmegen、Gelderland、オランダ、6532 SZ
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
      • Nijmegen、Gelderland、オランダ、6525 GA
        • Radboud University Nijmegen
    • Noord-Brabant
      • 's Hertogenbosch、Noord-Brabant、オランダ、5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
    • Noord-Holland
      • Amsterdam、Noord-Holland、オランダ、1081 HV
        • VU Medisch Centrum
    • Overijssel
      • Enschede、Overijssel、オランダ、7513 ER
        • Medisch Spectrum Twente
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam、Zuid-Holland、オランダ、3015 CE
        • Erasmus Medisch Centrum
      • Rotterdam、Zuid-Holland、オランダ、3083 AN
        • Ikazia Ziekenhuis
  • オーストリア
    • Tirol
      • Innsbruck、Tirol、オーストリア、6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Innsbruck、Tirol、オーストリア、6020
        • Universitätsklinik für Allgemeine und Chirurgische Intensivmedizin
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid、スペイン、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre, Unidad de Cuidados Intensivos Hospital General
      • Tarragona、スペイン、43007
        • Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、スペイン、08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol Medicina Intensiva Hospital General,
    • Cataluna
      • Barcelona、Cataluna、スペイン、08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Sabadell、Cataluna、スペイン、08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
    • Cataluña
      • Terrassa、Cataluña、スペイン、08221
        • Hospital Mutua de Terrassa
  • チェコ
      • Kolin、チェコ、280 02
        • Oblastni nemocnice Kolin, a.s.
      • Pilsen、チェコ、30460
        • Fakultni Nemocnice Plzen
    • Jihomoravský Kraj
      • Brno、Jihomoravský Kraj、チェコ、656 91
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
  • ドイツ
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf Department Intensive Care Medicine
    • Hessen
      • Frankfurt am Main,、Hessen、ドイツ、60590
        • University Hospital Frankfurt, Anaesthesia, Intensive Care Medicine & Pain Therapy
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald、Mecklenburg-Vorpommern、ドイツ、17475
        • Universitätsmedizin Greifswald Klinik für Anästhesiologie, IntensivmedizinNotfallmedizin und Schmerzmedizin
    • Niedersachsen
      • Hannover、Niedersachsen、ドイツ、30625
        • Medizinische Hochschule Hannover Hospital - Zentrum Innere Medizin - Klinik fuer Pneumologie
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel、Schleswig-Holstein、ドイツ、24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein - Klinik für Anästhesiologie und Operative Intensivmedizin
    • Thüringen
      • Erfurt、Thüringen、ドイツ、99089
        • Helios Klinikum Erfurt -Klinik fur Anaesthesie, Intensivmedizin und Schmerztherapie
      • Jena、Thüringen、ドイツ、07747
        • Universitatsklinikum Jena - Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedzin
  • フィンランド
      • Helsinki、フィンランド、FI-00290
        • Helsingin yliopistollinen keskussairaala
      • Kuopio、フィンランド、70210
        • Kuopion Yliopistollinen Sairaala
      • Tampere、フィンランド、33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
  • フランス
      • Angers、フランス、49933
        • CHU Angers
      • Argenteuil、フランス
        • Centre Hospitalier Victor Dupouy - hopital
      • Nantes、フランス
        • CHRU Nantes - Hospital
      • Paris、フランス、75010
        • Hôpital Lariboisiere
      • Strasbourg、フランス、67090
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
    • Haute-Vienne
      • Limoges、Haute-Vienne、フランス、87042
        • Hopital Universitaire Dupuytren
    • Seine-Maritime
      • Rouen、Seine-Maritime、フランス、76031
        • Hôpital Charles Nicolle
    • Vendée
      • La Roche sur Yon、Vendée、フランス、85925
        • Centre Hospitalier Departemental de Vendee
  • ベルギー
      • Antwerpen、ベルギー、B-2650
        • University Hospital Antwerpen
      • Brussels、ベルギー、1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc-UCL
      • Brussels、ベルギー、B-1020
        • CHU Brugmann
      • Brussels、ベルギー、B-1090
        • UZ Brussel
    • Brussel
      • Brussels、Brussel、ベルギー、B-1070
        • Hopital Erasme
    • Namur
      • Yvoir、Namur、ベルギー、B-5530
        • CHU UCL Mont Godinne
    • Oost Vlaanderen
      • Gent、Oost Vlaanderen、ベルギー、9000
        • University Hospital Ghent

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～85年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 署名済みのインフォームド コンセント フォーム (患者、法定代理人、または独立した研究者)
  2. 18 歳から 85 歳までの年齢
  3. ICUまたは中間治療室に入院している

  4. -米国胸部医師会/クリティカルケア医学会によって定義された基準に従って、敗血症の診断を受けている（最初の治験薬の96時間前）：

    1. 細菌感染が証明されているか、強く疑われている。
    2. -4つのSIRS基準のうち少なくとも2つを持っている 72時間<スクリーニングおよび96時間<最初の治験薬

  5. AKI の最初の診断: AKI ステージ 1 以上、AKIN 基準による (時間枠調整済み):

    1. -血清クレアチニンの増加 > 26.2 µmol/L (0.30 mg/dL) スクリーニング前の48時間、または
    2. -血清クレアチニンがスクリーニング前48時間で参照クレアチニン値から150％（> 1.5倍）増加
    3. 適切な輸液蘇生後、6時間以上尿量が0.5mL/kg/h未満
  6. 継続する AKI は、確定的な体液補正血清クレアチニン測定によって確認する必要があります。
  7. AKI の診断が AKIN 尿量基準 (尿量 < 0.5 mL/kg/h、> 6 時間) に従って行われた場合、無尿または無尿は無作為化の前に依然として AKIN 尿量基準を満たす必要があります。

除外基準:

  1. 妊娠検査陽性、妊娠中、または授乳中の出産の可能性のある女性。
  2. 体重が 115 kg (253 ポンド) を超える。
  3. 生命維持の制限があります。
  4. ヒト免疫不全ウイルス陽性であることが知られています。
  5. ウロセプシスがあります。
  6. -すでに透析（RRT）を受けているか、基礎疾患のために治験薬投与後24時間以内にRRTを受けることが予想される。
  7. -免疫抑制治療を受けているか、プレドニゾン/プレドニゾロン0.5 mg / kg /日と同等のステロイドを慢性的に高用量で使用しています。固形臓器移植患者を含みます。 ヒドロコルチゾン（例えば、3×100 mg）で治療された敗血症性ショックの患者を含めることができます。
  8. 急速に致命的な結果をもたらすと予想されます (24 時間以内)。
  9. 真菌性敗血症が確認されています。
  10. Child-Pugh スコアが 10 ～ 15 であることが確認された、進行した慢性肝疾患があります。
  11. 感染源が確立されていない急性膵炎を患っています。
  12. -登録前30日以内に別の調査研究に参加した。
  13. -SA AKI以外の医学的状態により、28日間生存することが期待されていません。これには、がん、末期心疾患、心肺蘇生が必要な心停止、または過去30日以内の無脈性電気活動または心静止、末期肺疾患が含まれます。末期の肝疾患。
  14. -記録された推定糸球体濾過率（eGFR）を伴う慢性腎臓病の既知の病歴がある 腎疾患MDRDまたはCKD-EPI式の食事の変更による<60 mL /分、既知のGFR <60 mL /分、または既知の病歴現在の敗血症状態以外の理由で持続的なクレアチニンレベル > 150 µmol/L (1.70 mg/dL)。
  15. -マラリアまたは他の寄生虫感染症の診断を受けています。
  16. 体表の20%以上にやけどがある。
  17. -治験薬投与の24時間以上前に、選択基準に従ってAKIと診断されました。
  18. -1日目から7日目まで非連続RRTで治療されることが予想されます。
  19. 1 日目から 7 日目まで、プロトコルの基準に従ってではなく、継続的な RRT が開始または停止されることが予想されます。
  20. AKI は、腎毒性薬や腎灌流関連など、敗血症以外の原因に起因する可能性が最も高いです。
  21. -治験薬投与前の血清クレアチニンの少なくとも0.30 mg / dLまたは（26.2 µmol / L）の改善。
  22. 腎毒性薬を使用していて、スクリーニング時に SA-AKI の選択基準を満たす患者は、代替の医学的に適切な非腎毒性薬が利用可能になったときにこの腎毒性薬の使用を継続する場合、適格ではありません。
  23. -既知のIV薬物乱用の歴史があります。
  24. 治験責任医師または治験施設の職員の従業員または家族です。
  25. 活発な血液悪性腫瘍があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：四重

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ
1日1回1時間の点滴静注を3日間
他の：プラセボ
1日1回1時間の点滴静注を3日間
実験的：0.4 mg/kg (250 U/kg) recAP
1日1回1時間の点滴静注を3日間
生物学的：recAP
1日1回1時間の点滴を3日間
他の名前：
  • 組換えアルカリホスファターゼ
実験的：0.8 mg/kg (500 U/kg) recAP
1日1回1時間の点滴静注を3日間
生物学的：recAP
1日1回1時間の点滴を3日間
他の名前：
  • 組換えアルカリホスファターゼ
実験的：1.6 mg/kg (1000 U/kg) recAP
1日1回1時間の点滴静注を3日間
生物学的：recAP
1日1回1時間の点滴を3日間
他の名前：
  • 組換えアルカリホスファターゼ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
1日目から7日目までの内因性クレアチニンクリアランスを補正した時間下の面積(AUC1-7)
時間枠：7日

主要評価項目は、プラセボ群と 1.6 mg/kg recAP 群の間の最初の 7 日間の標準化された内因性クレアチニン クリアランス値の平均として計算されます。

標準化された内因性クレアチニン クリアランスは、D1 から 7 日目まで 6 +/- 1 時間の期間中、毎日評価され、期間中の平均クレアチニン クリアランスとして mL/分で計算されます。 この試験は、中間分析後に 0.4 mg/kg の recAP と 0.8 mg/kg の recAP を中止した 4 つの治療群から開始しました。 ドロップアームの患者数はそれぞれ30名と32名です。 したがって、統計分析は、プラセボと 1.6 mg/kg のグループでのみ実行されました。
7日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
1日目から28日目までの期間中に腎代替療法（RRT）を受けた参加者の数
時間枠：28日
研究中、腎代替療法 (RRT) の日数が各患者について記録されました。 研究の最初の 7 日間 (D1 から D7 を含む) の間、患者は継続的な RRT のみを受けることが許可され、その後、患者は断続的な RRT を受けることも許可されました。 RRT を開始および停止するためのガイドラインを提供することにより、RRT の標準化が試みられました (プロトコルを参照)。 統計分析は、0.4 mg/kg および 0.8 mg/kg recAP の用量で治療された患者の数が少ないため、プラセボおよび 1.6 mg/kg recAP アームでのみ実行されました。 これらの 2 つの投与量は、研究のパート 2 で削除されました。
28日

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
28日目の全死因死亡率
時間枠：28日目
1日目から28日目までの期間に死亡したITTセットの患者数。 統計分析は、0.4 mg/kg および 0.8 mg/kg recAP の用量で治療された患者の数が少ないため、プラセボおよび 1.6 mg/kg recAP アームでのみ実行されました。 これらの 2 つの投与量は、研究のパート 2 で削除されました。
28日目
90日目の全死因死亡率
時間枠：90日目
1 日目から 90 日目までの期間に死亡した ITT セットの患者数および 0.8 mg/kg recAP。 これらの 2 つの投与量は、研究のパート 2 で削除されました。
90日目
少なくとも 1 つの MAKE 60 基準を満たす参加者の数
時間枠：60日目

Make 60 は、60 日目に以下の基準の少なくとも 1 つを満たす患者で構成されます。

  1. eGFR < 60 mL/min (CKD-EPI式を使用して計算) または
  2. 60日目までに透析依存になった、または
  3. ０．４ｍｇ／ｋｇおよび０．８ｍｇ／ｋｇのｒｅｃＡＰの用量で治療された患者の数が少ないため、プラセボおよび１．６ｍｇ／ｋｇのｒｅｃＡＰ群についてのみ統計分析を行った。 これらの 2 つの投与量は、研究のパート 2 で削除されました。
60日目
MAKE 90基準の少なくとも1つを満たす患者の数
時間枠：90日目

Make 90 には、90 日目に以下のパラメーターの少なくとも 1 つを満たす患者が含まれます。

  1. 血清クレアチニンまたは
  2. 90日目まで透析に依存していた、または
  3. 90日目より前に急性腎障害の新たなエピソードで入院した、または
  4. ０．４ｍｇ／ｋｇおよび０．８ｍｇ／ｋｇのｒｅｃＡＰの用量で治療された患者の数が少ないため、プラセボおよび１．６ｍｇ／ｋｇのｒｅｃＡＰ群についてのみ統計分析を行った。 これらの 2 つの投与量は、研究のパート 2 で削除されました。
90日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

AM-Pharma

協力者

PPD

捜査官

  • スタディディレクター：Jacques Arend, MD DiMD、AM Pharma BV
  • スタディチェア：Peter Pickkers, Prof MD. PhD、Department Intensive Care, Radboud University Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年12月18日

一次修了 (実際)

2017年5月25日

研究の完了 (実際)

2017年9月27日

試験登録日

最初に提出

2014年6月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年7月3日

最初の投稿 (見積もり)

2014年7月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年3月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年3月4日

最終確認日

2020年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AP-recAP-AKI-02-01
  • 2014-000761-40 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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