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Um estudo de segurança, tolerabilidade, eficácia e qualidade de vida do recAP humano no tratamento de pacientes com SA-AKI (STOP-AKI)

4 de março de 2020 atualizado por: AM-Pharma

Um ECR DB de quatro braços, grupo paralelo, prova de conceito, fase adaptativa de determinação de dose 2a/2b para investigar a segurança, tolerabilidade, eficácia e efeito na qualidade de vida da fosfatase alcalina recombinante humana em pacientes com LRA associada à sepse

O objetivo deste estudo é determinar se a Fosfatase Alcalina Recombinante (recAP) é eficaz e salvar, e para determinar a dose mais eficaz, no tratamento de pacientes com lesão renal aguda causada por sepse.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Projeto:

Ensaio adaptativo com duas etapas e análise intermediária

  • Estágio 1: quatro braços; três grupos de dose e placebo. n=30/braço. (n=120)
  • Análise interina baseada em 120 indivíduos, com recrutamento contínuo, adicionando 11 indivíduos à população de segurança do Estágio 1 (n=131): para avaliar a segurança e selecionar a dose para o estágio 2
  • Fase 2: grupo de uma dose e placebo. N=85/braço. (n=170) Total n no estudo: 301.

Objetivos primários

  • Investigar o efeito de recAP na função renal (depuração de creatinina medida D1-D7, incidência e duração da terapia renal substitutiva (TRS) em 28 dias, eGFR em D60 e D90) e parâmetros clínicos relacionados (permanência na UTI, internação hospitalar, ventilação por 28 dias, escores SOFA e SAPS2 28 dias) em pacientes com SA-AKI.
  • Para determinar a(s) dose(s) terapêutica(s) efetiva(s) de recAP.

Objetivos secundários

  • Investigar a segurança e tolerabilidade de recAP em pacientes com SA AKI. (avaliado por Conselho de Monitoramento de Dados independente, eventos adversos durante o período de estudo de 90 dias, valores laboratoriais, ECG, exames físicos, sinais vitais, Anticorpos Anti-Drogas)
  • Investigar o perfil farmacocinético (PK) de recAP em um subconjunto de pacientes (parte 1, n=120) com SA AKI. (População PK; AUC D1-7, Cmax, Cmin, Tmax, terminal T1/2)
  • Investigar o potencial imunogênico do recAP em pacientes com LRA SA. (anticorpos antidrogas em D14, D28, D60 e D90)
  • Investigar o efeito na qualidade de vida (usando o EuroQol, EQ-5D) após a inclusão no estudo, na alta da UTI e no dia 90.

Outros objetivos

• Avaliar se grupos de pacientes específicos podem ser identificados que se beneficiam mais do tratamento com recAP ou grupos de pacientes que não respondem

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

301

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf Department Intensive Care Medicine
    • Hessen
      • Frankfurt am Main,, Hessen, Alemanha, 60590
        • University Hospital Frankfurt, Anaesthesia, Intensive Care Medicine & Pain Therapy
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Alemanha, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald Klinik für Anästhesiologie, IntensivmedizinNotfallmedizin und Schmerzmedizin
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Alemanha, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover Hospital - Zentrum Innere Medizin - Klinik fuer Pneumologie
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Alemanha, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein - Klinik für Anästhesiologie und Operative Intensivmedizin
    • Thüringen
      • Erfurt, Thüringen, Alemanha, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt -Klinik fur Anaesthesie, Intensivmedizin und Schmerztherapie
      • Jena, Thüringen, Alemanha, 07747
        • Universitatsklinikum Jena - Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedzin
  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica, B-2650
        • University Hospital Antwerpen
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc-UCL
      • Brussels, Bélgica, B-1020
        • CHU Brugmann
      • Brussels, Bélgica, B-1090
        • UZ Brussel
    • Brussel
      • Brussels, Brussel, Bélgica, B-1070
        • Hopital Erasme
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Bélgica, B-5530
        • CHU UCL Mont Godinne
    • Oost Vlaanderen
      • Gent, Oost Vlaanderen, Bélgica, 9000
        • University Hospital Ghent
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre, Unidad de Cuidados Intensivos Hospital General
      • Tarragona, Espanha, 43007
        • Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol Medicina Intensiva Hospital General,
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Espanha, 08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Sabadell, Cataluna, Espanha, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
    • Cataluña
      • Terrassa, Cataluña, Espanha, 08221
        • Hospital Mútua de Terrassa
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • Tampa General Hospital, Division Emergency Medicine
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
        • Eastern Idaho Medical Consultants LLC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
        • UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas Houston Medical School
  • Finlândia
      • Helsinki, Finlândia, FI-00290
        • Helsingin yliopistollinen keskussairaala
      • Kuopio, Finlândia, 70210
        • Kuopion Yliopistollinen Sairaala
      • Tampere, Finlândia, 33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
  • França
      • Angers, França, 49933
        • CHU Angers
      • Argenteuil, França
        • Centre Hospitalier Victor Dupouy - hopital
      • Nantes, França
        • CHRU Nantes - Hospital
      • Paris, França, 75010
        • Hôpital Lariboisière
      • Strasbourg, França, 67090
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg
    • Haute-Vienne
      • Limoges, Haute-Vienne, França, 87042
        • Hopital Universitaire Dupuytren
    • Seine-Maritime
      • Rouen, Seine-Maritime, França, 76031
        • Hôpital Charles Nicolle
    • Vendée
      • La Roche sur Yon, Vendée, França, 85925
        • Centre Hospitalier Departemental de Vendee
  • Holanda
      • Apeldoorn,, Holanda, 7334 DZ
        • Gelre Ziekenhuizen - Hospital
    • Friesland
      • Leeuwarden, Friesland, Holanda, 8934 AD
        • Medical center Leeuwarden
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6532 SZ
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
      • Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6525 GA
        • Radboud University Nijmegen
    • Noord-Brabant
      • 's Hertogenbosch, Noord-Brabant, Holanda, 5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holanda, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
    • Overijssel
      • Enschede, Overijssel, Holanda, 7513 ER
        • Medisch Spectrum Twente
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holanda, 3015 CE
        • Erasmus Medisch Centrum
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holanda, 3083 AN
        • Ikazia Ziekenhuis
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda
        • St. Vincent'S University Hospital
  • Reino Unido
      • Edinburgh, Reino Unido, EH16 4SB
        • Royal Infirmary of Edinburgh
      • London, Reino Unido, E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • London, Reino Unido, NW1 2BU
        • University College London
      • London, Reino Unido
        • St James University Hospital
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Reino Unido, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital - Intensive Care Unit
  • Tcheca
      • Kolin, Tcheca, 280 02
        • Oblastni nemocnice Kolin, a.s.
      • Pilsen, Tcheca, 30460
        • Fakultni Nemocnice Plzen
    • Jihomoravský Kraj
      • Brno, Jihomoravský Kraj, Tcheca, 656 91
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
  • Áustria
    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, Áustria, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Innsbruck, Tirol, Áustria, 6020
        • Universitätsklinik für Allgemeine und Chirurgische Intensivmedizin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 85 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado (paciente, representante legal ou investigador independente)
  2. Idade 18 a 85 anos, inclusive
  3. Está internado na UTI ou Unidade de Cuidados Intermediários

  4. Tem diagnóstico de sepse (< 96 horas antes do primeiro medicamento do estudo), de acordo com os critérios definidos pelo American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine:

    1. Tem uma infecção bacteriana comprovada ou fortemente suspeita.
    2. Tem pelo menos 2 dos 4 critérios de SIRS 72 horas < triagem e 96 horas < primeiro fármaco do estudo

  5. Primeiro diagnóstico de LRA: LRA Estágio 1 ou superior, de acordo com os critérios AKIN (janela de tempo ajustada):

    1. Aumento da creatinina sérica > 26,2 µmol/L (0,30 mg/dL) em 48 horas antes da triagem, ou
    2. Aumento da creatinina sérica para > 150% (> 1,5 vezes) do valor de referência da creatinina em 48 horas antes da triagem
    3. Débito urinário < 0,5 mL/kg/h por > 6 horas após ressuscitação volêmica adequada
  6. LRA contínua precisa ser confirmada por uma medida confirmativa de creatinina sérica corrigida por fluido, ou
  7. Quando o diagnóstico de LRA foi feito de acordo com os critérios de débito urinário AKIN (débito urinário < 0,5 mL/kg/h por > 6 horas), a oligúria ou anúria ainda deve atender aos critérios de débito urinário AKIN antes da randomização.

Critério de exclusão:

  1. Mulher em idade fértil com teste de gravidez positivo, grávida ou amamentando.
  2. Pesa mais de 115 kg (253 lb).
  3. Tem limitações de suporte de vida.
  4. Sabe-se que é positivo para o vírus da imunodeficiência humana.
  5. Tem urosepse.
  6. Já está em diálise (RRT) ou espera receber RRT dentro de 24 horas após a dosagem do medicamento do estudo devido à doença subjacente.
  7. Está recebendo tratamento imunossupressor ou está em uso crônico de altas doses de esteróides equivalentes a prednisona/prednisolona 0,5 mg/kg/dia, incluindo pacientes com transplante de órgãos sólidos. Pacientes com choque séptico tratados com hidrocortisona (por exemplo, 3 × 100 mg) podem ser incluídos.
  8. Espera-se que tenha um resultado rapidamente fatal (dentro de 24 horas).
  9. Sepse fúngica conhecida e confirmada.
  10. Tem doença hepática crônica avançada, confirmada por um escore de Child-Pugh de 10 a 15.
  11. Tem pancreatite aguda sem fonte de infecção estabelecida.
  12. Participou de outro estudo investigativo até 30 dias antes da inscrição.
  13. Não é esperado que sobreviva por 28 dias devido a condições médicas diferentes de SA AKI, incluindo câncer, doença cardíaca em estágio terminal, parada cardíaca que requer ressuscitação cardiopulmonar ou com atividade elétrica sem pulso ou assistolia nos últimos 30 dias, doença pulmonar em estágio terminal e doença hepática terminal.
  14. Tem história prévia conhecida de doença renal crônica com uma taxa de filtração glomerular estimada documentada (eGFR) < 60 mL/min por modificação da dieta em doença renal MDRD ou fórmula CKD-EPI, TFG conhecida < 60 mL/min, ou uma história conhecida de nível de creatinina persistente > 150 µmol/L (1,70 mg/dL) por outras razões que não a condição de sepse atual.
  15. Tem diagnóstico de malária ou outras infecções parasitárias.
  16. Tem queimaduras em > 20% da superfície corporal.
  17. Teve diagnóstico de LRA de acordo com os critérios de inclusão > 24 horas antes da administração do medicamento em estudo.
  18. Prevê-se que seja tratado com TRS não contínua do dia 1 ao dia 7.
  19. Durante o Dia 1 ao Dia 7 prevê-se que a RRT contínua seja iniciada ou interrompida, não de acordo com os critérios do protocolo.
  20. A LRA é provavelmente atribuível a outras causas além da sepse, como drogas nefrotóxicas e relacionadas à perfusão renal.
  21. Melhoria na creatinina sérica de pelo menos 0,30 mg/dL ou (26,2 µmol/L) antes da administração do medicamento em estudo.
  22. Os pacientes que usam medicação nefrotóxica e que preenchem os critérios de inclusão de SA-AKI na triagem não são elegíveis se o uso dessa medicação nefrotóxica continuar quando houver disponibilidade de medicação alternativa, medicamente apropriada e não nefrotóxica.
  23. Tem uma história conhecida de abuso de drogas intravenosas.
  24. É um funcionário ou membro da família do investigador ou pessoal do centro de estudo.
  25. Tem malignidade hematológica ativa.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
1 hora de infusão IV uma vez ao dia por 3 dias
Outro: Placebo
1 hora de infusão IV uma vez ao dia por 3 dias
Experimental: 0,4 mg/kg (250 U/kg) recAP
1 hora de infusão IV uma vez ao dia por 3 dias
Biológico: recapitular
Infusões de uma hora uma vez ao dia por três dias
Outros nomes:
  • Fosfatase Alcalina Recombinante
Experimental: 0,8 mg/kg (500 U/kg) recAP
1 hora de infusão IV uma vez ao dia por 3 dias
Biológico: recapitular
Infusões de uma hora uma vez ao dia por três dias
Outros nomes:
  • Fosfatase Alcalina Recombinante
Experimental: 1,6 mg/kg (1000 U/kg) recAP
1 hora de infusão IV uma vez ao dia por 3 dias
Biológico: recapitular
Infusões de uma hora uma vez ao dia por três dias
Outros nomes:
  • Fosfatase Alcalina Recombinante

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a depuração de creatinina endógena corrigida pelo tempo do dia 1 ao dia 7 (AUC1-7)
Prazo: 7 dias

O endpoint primário é calculado como a média dos valores padronizados de depuração de creatinina endógena durante os primeiros sete dias entre o placebo e o braço recAP de 1,6 mg/kg.

A depuração de creatinina endógena padronizada é avaliada a cada dia de D1 a Dia 7 durante um período de 6 +/- 1 hora e calculada em mL/min como a depuração média de creatinina durante o período. O estudo começou com 4 braços de tratamento, dos quais 0,4 mg/kg de recAP e 0,8 mg/kg de recAP foram descartados após a análise intermediária. O número de pacientes no braço caído são respectivamente 30 e 32. Portanto, a análise estatística foi realizada apenas no grupo placebo e 1,6 mg/kg.
7 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que fizeram terapia de substituição renal (TRS) durante o período do dia 1 ao dia 28, inclusive
Prazo: 28 dias
Durante o estudo, os dias em Terapia Renal Substitutiva (TRS) foram registrados para cada paciente. Durante os primeiros 7 dias do estudo (incluindo D1 a D7), os pacientes só puderam receber TRS contínua, a partir daí os pacientes também receberam TRS intermitente. A padronização da TRS foi tentada fornecendo diretrizes para iniciar e interromper a TRS (consulte o protocolo). A análise estatística foi realizada apenas no braço placebo e 1,6 mg/kg de recAP devido ao pequeno número de pacientes tratados com as doses de 0,4 mg/kg e 0,8 mg/kg de recAP. Essas duas doses foram descartadas na parte 2 do estudo.
28 dias

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade por todas as causas no dia 28
Prazo: Dia 28
Número de pacientes no conjunto ITT que morreram no período entre o dia 1 e o dia 28. A análise estatística foi realizada apenas no braço placebo e 1,6 mg/kg de recAP devido ao pequeno número de pacientes tratados com as doses de 0,4 mg/kg e 0,8 mg/kg de recAP. Essas duas doses foram descartadas na parte 2 do estudo.
Dia 28
Mortalidade por todas as causas no dia 90
Prazo: Dia 90
Número de pacientes no conjunto ITT, que morreram no período entre o dia 1 e o dia 90 A análise estatística foi realizada apenas no braço placebo e recAP de 1,6 mg/kg devido ao pequeno número de pacientes tratados com as doses de 0,4 mg/kg e 0,8 mg/kg de recAP. Essas duas doses foram descartadas na parte 2 do estudo.
Dia 90
Número de participantes que atendem pelo menos um MAKE 60 Critérios
Prazo: Dia 60

Make 60 é composto por pacientes que atendem a pelo menos um dos seguintes critérios no dia 60:

  1. tinha eGFR < 60 mL/min (calculado usando a fórmula CKD-EPI) ou
  2. tornou-se dependente de diálise até o dia 60 ou
  3. morreu antes do Dia 60 A análise estatística foi realizada apenas no braço de placebo e 1,6 mg/kg de recAP devido ao pequeno número de pacientes tratados com as doses de 0,4 mg/kg e 0,8 mg/kg de recAP. Essas duas doses foram descartadas na parte 2 do estudo.
Dia 60
Número de pacientes que atendem a pelo menos um dos critérios MAKE 90
Prazo: Dia 90

Make 90 inclui pacientes que atendem a pelo menos um dos seguintes parâmetros no Dia 90:

  1. tinha eGFR <60 ml/min no dia 90, estimado pela fórmula CKD-EPI com base em uma creatinina sérica ou
  2. era dependente de diálise até o dia 90 ou
  3. foi hospitalizado por um novo episódio de lesão renal aguda antes do dia 90 ou
  4. morreu, antes do Dia 90 A análise estatística foi realizada apenas no braço placebo e 1,6 mg/kg de recAP devido ao pequeno número de pacientes tratados com as doses de 0,4 mg/kg e 0,8 mg/kg de recAP. Essas duas doses foram descartadas na parte 2 do estudo.
Dia 90

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AM-Pharma

Colaboradores

PPD

Investigadores

  • Diretor de estudo: Jacques Arend, MD DiMD, AM Pharma BV
  • Cadeira de estudo: Peter Pickkers, Prof MD. PhD, Department Intensive Care, Radboud University Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de dezembro de 2014

Conclusão Primária (Real)

25 de maio de 2017

Conclusão do estudo (Real)

27 de setembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de junho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de julho de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

8 de julho de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de março de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de março de 2020

Última verificação

1 de março de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AP-recAP-AKI-02-01
  • 2014-000761-40 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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