Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude sur l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité et la qualité de vie de la recAP humaine dans le traitement des patients atteints d'ASA-AKI (STOP-AKI)

4 mars 2020 mis à jour par: AM-Pharma

Un ECR adaptatif de phase 2a/2b à quatre bras, groupes parallèles, preuve de concept, recherche de dose pour étudier l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité et l'effet sur la qualité de vie de la phosphatase alcaline recombinante humaine chez les patients atteints d'IRA associée au sepsis

Le but de cette étude est de déterminer si la phosphatase alcaline recombinante (recAP) est efficace et économe, et de déterminer la dose la plus efficace, dans le traitement des patients atteints de lésions rénales aiguës causées par une septicémie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Conception:

Essai adaptatif en deux étapes et analyse intermédiaire

  • Stade 1 : quatre bras ; trois groupes de dose et un placebo. n=30/bras. (n=120)
  • Analyse intermédiaire basée sur 120 sujets, avec poursuite du recrutement, ajoutant 11 sujets à la population de sécurité de l'étape 1 (n=131) : pour évaluer l'innocuité et sélectionner la dose pour l'étape 2
  • Stade 2 : groupe à dose unique et placebo. N=85/bras. (n=170) N total dans l'étude : 301.

Objectifs principaux

  • Étudier l'effet de la recAP sur la fonction rénale (clairance de la créatinine mesurée pendant la période J1-J7, incidence et durée de la thérapie de remplacement rénal (RRT) sur 28 jours, eGFR à J60 et J90) et les paramètres cliniques associés (séjour en USI, séjour à l'hôpital, ventilation sur 28 jours, scores SOFA et SAPS2 28 jours) chez les patients avec SA-AKI.
  • Déterminer la ou les doses thérapeutiques efficaces de recAP.

Objectifs secondaires

  • Étudier l'innocuité et la tolérabilité de la recAP chez les patients atteints d'ASA AKI. (évalué par un comité indépendant de surveillance des données, événements indésirables sur une période d'étude de 90 jours, valeurs de laboratoire, ECG, examens physiques, signes vitaux, anticorps anti-médicament)
  • Étudier le profil pharmacocinétique (PK) de recAP dans un sous-ensemble de patients (partie 1, n = 120) avec SA AKI. (Population de population ; ASC D1-7, Cmax, Cmin, Tmax, terminal T1/2)
  • Étudier le potentiel immunogène de la recAP chez les patients atteints d'ASA AKI. (anticorps anti-médicament à J14, J28, J60 et J90)
  • Étudier l'effet sur la qualité de vie (à l'aide de l'EuroQol, EQ-5D) après l'inclusion dans l'étude, à la sortie de l'USI et au jour 90.

Autres objectifs

• Évaluer s'il est possible d'identifier des groupes de patients spécifiques qui bénéficient le plus du traitement recAP ou des groupes de patients qui ne répondent pas

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

301

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf Department Intensive Care Medicine
    • Hessen
      • Frankfurt am Main,, Hessen, Allemagne, 60590
        • University Hospital Frankfurt, Anaesthesia, Intensive Care Medicine & Pain Therapy
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Allemagne, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald Klinik für Anästhesiologie, IntensivmedizinNotfallmedizin und Schmerzmedizin
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover Hospital - Zentrum Innere Medizin - Klinik fuer Pneumologie
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Allemagne, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein - Klinik für Anästhesiologie und Operative Intensivmedizin
    • Thüringen
      • Erfurt, Thüringen, Allemagne, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt -Klinik fur Anaesthesie, Intensivmedizin und Schmerztherapie
      • Jena, Thüringen, Allemagne, 07747
        • Universitatsklinikum Jena - Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedzin
  • Belgique
      • Antwerpen, Belgique, B-2650
        • University Hospital Antwerpen
      • Brussels, Belgique, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc-UCL
      • Brussels, Belgique, B-1020
        • CHU Brugmann
      • Brussels, Belgique, B-1090
        • UZ Brussel
    • Brussel
      • Brussels, Brussel, Belgique, B-1070
        • Hôpital Erasme
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Belgique, B-5530
        • CHU UCL Mont Godinne
    • Oost Vlaanderen
      • Gent, Oost Vlaanderen, Belgique, 9000
        • University Hospital Ghent
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre, Unidad de Cuidados Intensivos Hospital General
      • Tarragona, Espagne, 43007
        • Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol Medicina Intensiva Hospital General,
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Espagne, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Sabadell, Cataluna, Espagne, 08208
        • Corporació Sanitària Parc Taulí
    • Cataluña
      • Terrassa, Cataluña, Espagne, 08221
        • Hospital Mutua De Terrassa
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande, FI-00290
        • Helsingin Yliopistollinen Keskussairaala
      • Kuopio, Finlande, 70210
        • Kuopion yliopistollinen sairaala
      • Tampere, Finlande, 33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
  • France
      • Angers, France, 49933
        • CHU Angers
      • Argenteuil, France
        • Centre Hospitalier Victor Dupouy - hopital
      • Nantes, France
        • CHRU Nantes - Hospital
      • Paris, France, 75010
        • Hopital Lariboisiere
      • Strasbourg, France, 67090
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
    • Haute-Vienne
      • Limoges, Haute-Vienne, France, 87042
        • Hôpital Universitaire Dupuytren
    • Seine-Maritime
      • Rouen, Seine-Maritime, France, 76031
        • Hopital Charles Nicolle
    • Vendée
      • La Roche sur Yon, Vendée, France, 85925
        • Centre Hospitalier Departemental de Vendee
  • Irlande
      • Dublin, Irlande
        • St. Vincent's University Hospital
  • L'Autriche
    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, L'Autriche, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Innsbruck, Tirol, L'Autriche, 6020
        • Universitätsklinik für Allgemeine und Chirurgische Intensivmedizin
  • Pays-Bas
      • Apeldoorn,, Pays-Bas, 7334 DZ
        • Gelre Ziekenhuizen - Hospital
    • Friesland
      • Leeuwarden, Friesland, Pays-Bas, 8934 AD
        • Medical Center Leeuwarden
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6532 SZ
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
      • Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6525 GA
        • Radboud University Nijmegen
    • Noord-Brabant
      • 's Hertogenbosch, Noord-Brabant, Pays-Bas, 5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Pays-Bas, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
    • Overijssel
      • Enschede, Overijssel, Pays-Bas, 7513 ER
        • Medisch Spectrum Twente
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Pays-Bas, 3015 CE
        • Erasmus Medisch Centrum
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Pays-Bas, 3083 AN
        • Ikazia Ziekenhuis
  • Royaume-Uni
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH16 4SB
        • Royal Infirmary of Edinburgh
      • London, Royaume-Uni, E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • London, Royaume-Uni, NW1 2BU
        • University College London
      • London, Royaume-Uni
        • St James University Hospital
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Royaume-Uni, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital - Intensive Care Unit
  • Tchéquie
      • Kolin, Tchéquie, 280 02
        • Oblastni nemocnice Kolin, a.s.
      • Pilsen, Tchéquie, 30460
        • Fakultní nemocnice Plzen
    • Jihomoravský Kraj
      • Brno, Jihomoravský Kraj, Tchéquie, 656 91
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
        • Tampa General Hospital, Division Emergency Medicine
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, États-Unis, 83404
        • Eastern Idaho Medical Consultants LLC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15261
        • UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas Houston Medical School

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Formulaire de consentement éclairé signé (patient, représentant légal ou enquêteur indépendant)
  2. De 18 à 85 ans, inclusivement
  3. Est admis aux soins intensifs ou à l'unité de soins intermédiaires

  4. A un diagnostic de septicémie (< 96 heures avant le premier médicament à l'étude), selon les critères définis par l'American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine :

    1. A une infection bactérienne avérée ou fortement suspectée.
    2. A au moins 2 des 4 critères SIRS 72 heures < dépistage et 96 heures < premier médicament à l'étude

  5. Premier diagnostic d'IRA : IRA de stade 1 ou plus, selon les critères AKIN (fenêtre temporelle ajustée) :

    1. Augmentation de la créatinine sérique > 26,2 µmol/L (0,30 mg/dL) dans les 48 heures précédant le dépistage, ou
    2. Augmentation de la créatinine sérique à > 150 % (> 1,5 fois) par rapport à la valeur de référence de la créatinine dans les 48 heures précédant le dépistage
    3. Débit urinaire < 0,5 mL/kg/h pendant > 6 heures après une réanimation liquidienne adéquate
  6. La poursuite de l'IRA doit être confirmée par une mesure de la créatinine sérique corrigée par le fluide, ou
  7. Lorsque le diagnostic d'IRA a été posé selon les critères de débit urinaire AKIN (débit urinaire < 0,5 mL/kg/h pendant > 6 heures), l'oligurie ou l'anurie doit toujours répondre aux critères de débit urinaire AKIN avant la randomisation.

Critère d'exclusion:

  1. Femme en âge de procréer avec un test de grossesse positif, enceinte ou allaitante.
  2. Pèse plus de 115 kg (253 lb).
  3. A des limitations de support de vie.
  4. Est connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine.
  5. A une urosepsie.
  6. Est déjà sous dialyse (RRT) ou devrait recevoir une RRT dans les 24 heures suivant l'administration du médicament à l'étude en raison de la maladie sous-jacente.
  7. - reçoit un traitement immunosuppresseur ou prend des doses chroniques élevées de stéroïdes équivalents à la prednisone/prednisolone 0,5 mg/kg/jour, y compris les patients transplantés d'organes solides. Les patients en choc septique traités par hydrocortisone (par exemple, 3 × 100 mg) peuvent être inclus.
  8. On s'attend à ce qu'il ait une issue fatale rapide (dans les 24 heures).
  9. A une septicémie fongique connue et confirmée.
  10. A une maladie hépatique chronique avancée, confirmée par un score de Child-Pugh de 10 à 15.
  11. A une pancréatite aiguë sans source d'infection établie.
  12. A participé à une autre étude expérimentale dans les 30 jours précédant l'inscription.
  13. Ne devrait pas survivre pendant 28 jours en raison de conditions médicales autres que SA AKI, y compris le cancer, une maladie cardiaque en phase terminale, un arrêt cardiaque nécessitant une réanimation cardiopulmonaire ou avec une activité électrique sans pouls ou une asystole au cours des 30 derniers jours, une maladie pulmonaire en phase terminale, et maladie du foie en phase terminale.
  14. A des antécédents connus de maladie rénale chronique avec un débit de filtration glomérulaire estimé documenté (eGFR) < 60 ml / min par la formule Modification of Diet in Renal Disease MDRD ou CKD-EPI, GFR connu < 60 ml / min, ou des antécédents connus de taux de créatinine persistant > 150 µmol/L (1,70 mg/dL) pour des raisons autres que la septicémie actuelle.
  15. A un diagnostic de paludisme ou d'autres infections parasitaires.
  16. A des brûlures sur > 20 % de la surface du corps.
  17. A eu un diagnostic d'IRA selon les critères d'inclusion> 24 heures avant l'administration du médicament à l'étude.
  18. Doit être traité avec une RRT non continue du jour 1 au jour 7.
  19. Du jour 1 au jour 7, il est prévu que la RRT continue soit démarrée ou arrêtée non selon les critères du protocole.
  20. L'IRA est très probablement attribuable à d'autres causes que la septicémie, telles que les médicaments néphrotoxiques et la perfusion rénale.
  21. Amélioration de la créatinine sérique d'au moins 0,30 mg/dL ou (26,2 µmol/L) avant l'administration du médicament à l'étude.
  22. Les patients qui utilisent des médicaments néphrotoxiques et qui remplissent les critères d'inclusion SA-AKI lors de la sélection ne sont pas éligibles si l'utilisation de ce médicament néphrotoxique doit se poursuivre lorsqu'un médicament alternatif, médicalement approprié et non néphrotoxique est disponible.
  23. A des antécédents d'abus de drogues intraveineuses connu.
  24. Est un employé ou un membre de la famille de l'investigateur ou du personnel du site d'étude.
  25. A une malignité hématologique active.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
1 heure de perfusion IV une fois par jour pendant 3 jours
Autre: Placebo
1 heure de perfusion IV une fois par jour pendant 3 jours
Expérimental: 0,4 mg/kg (250 U/kg) recAP
1 heure de perfusion IV une fois par jour pendant 3 jours
Biologique: résumer
Infusions d'une heure une fois par jour pendant trois jours
Autres noms:
  • Phosphatase alcaline recombinante
Expérimental: 0,8 mg/kg (500 U/kg) recAP
1 heure de perfusion IV une fois par jour pendant 3 jours
Biologique: résumer
Infusions d'une heure une fois par jour pendant trois jours
Autres noms:
  • Phosphatase alcaline recombinante
Expérimental: 1,6 mg/kg (1000 U/kg) recAP
1 heure de perfusion IV une fois par jour pendant 3 jours
Biologique: résumer
Infusions d'une heure une fois par jour pendant trois jours
Autres noms:
  • Phosphatase alcaline recombinante

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la clairance de la créatinine endogène corrigée dans le temps du jour 1 au jour 7 (AUC1-7)
Délai: 7 jours

Le critère d'évaluation principal est calculé comme la moyenne des valeurs standardisées de la clairance de la créatinine endogène au cours des sept premiers jours entre le groupe placebo et le groupe recAP à 1,6 mg/kg.

La clairance de la créatinine endogène standardisée est évaluée chaque jour de J1 à J7 pendant une période de 6 +/- 1 heure et calculée en mL/min comme la clairance moyenne de la créatinine sur la période. L'étude a débuté avec 4 bras de traitement dont 0,4 mg/kg de recAP et 0,8 mg/kg de recAP ont été abandonnés après l'analyse intermédiaire. Le nombre de patients dans le bras lâché est respectivement de 30 et 32. Par conséquent, l'analyse statistique a été effectuée uniquement sur le groupe placebo et 1,6 mg/kg.
7 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant reçu une thérapie de remplacement rénal (RRT) pendant la période du jour 1 au jour 28, inclus
Délai: 28 jours
Au cours de l'étude, les jours de thérapie de remplacement rénal (RRT) ont été enregistrés pour chaque patient. Pendant les 7 premiers jours de l'étude (J1 à J7 inclus), les patients n'étaient autorisés qu'à recevoir une RRT continue, ensuite les patients étaient également autorisés à recevoir une RRT intermittente. La normalisation de la RRT a été tentée en fournissant des lignes directrices pour démarrer et arrêter la RRT (voir protocole). L'analyse statistique n'a été réalisée que sur le bras placebo et 1,6 mg/kg recAP en raison du petit nombre de patients traités avec les doses de 0,4 mg/kg et 0,8 mg/kg recAP. Ces deux doses ont été supprimées dans la partie 2 de l'étude.
28 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité toutes causes confondues au jour 28
Délai: Jour 28
Nombre de patients de l'ensemble ITT décédés entre le jour 1 et le jour 28. L'analyse statistique n'a été réalisée que sur le bras placebo et 1,6 mg/kg recAP en raison du petit nombre de patients traités avec les doses de 0,4 mg/kg et 0,8 mg/kg recAP. Ces deux doses ont été supprimées dans la partie 2 de l'étude.
Jour 28
Mortalité toutes causes confondues au jour 90
Délai: Jour 90
Nombre de patients dans le groupe ITT, décédés entre le jour 1 et le jour 90 L'analyse statistique n'a été effectuée que sur le bras placebo et le bras recAP à 1,6 mg/kg en raison du petit nombre de patients traités avec les doses de 0,4 mg/kg et 0,8 mg/kg de recAP. Ces deux doses ont été supprimées dans la partie 2 de l'étude.
Jour 90
Nombre de participants remplissant au moins un critère MAKE 60
Délai: Jour 60

Make 60 est composé de patients qui répondent à au moins un des critères suivants au jour 60 :

  1. avait un DFGe < 60 ml/min (calculé à l'aide de la formule CKD-EPI) ou
  2. est devenu dépendant de la dialyse jusqu'au jour 60 ou
  3. décédé avant le jour 60 L'analyse statistique n'a été réalisée que sur le bras placebo et 1,6 mg/kg de recAP en raison du petit nombre de patients traités avec les doses de 0,4 mg/kg et 0,8 mg/kg de recAP. Ces deux doses ont été supprimées dans la partie 2 de l'étude.
Jour 60
Nombre de patients qui répondent à au moins un des critères MAKE 90
Délai: Jour 90

Make 90 inclut les patients qui répondent à au moins un des paramètres suivants au jour 90 :

  1. avait un DFGe <60 ml/min au jour 90, estimé par la formule CKD-EPI basée sur une créatinine sérique ou
  2. était dépendant de la dialyse jusqu'au jour 90 ou
  3. a été hospitalisé pour un nouvel épisode d'insuffisance rénale aiguë avant le jour 90 ou
  4. décédé avant le jour 90 L'analyse statistique n'a été réalisée que sur le bras placebo et 1,6 mg/kg de recAP en raison du petit nombre de patients traités avec les doses de 0,4 mg/kg et 0,8 mg/kg de recAP. Ces deux doses ont été supprimées dans la partie 2 de l'étude.
Jour 90

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AM-Pharma

Collaborateurs

PPD

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Jacques Arend, MD DiMD, AM Pharma BV
  • Chaise d'étude: Peter Pickkers, Prof MD. PhD, Department Intensive Care, Radboud University Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 décembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

25 mai 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

27 septembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 juillet 2014

Première publication (Estimation)

8 juillet 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AP-recAP-AKI-02-01
  • 2014-000761-40 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Lésion rénale aiguë

Essais cliniques sur Placebo

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Cambodia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner