Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, effektivitet og QoL af human recAP i behandlingen af ​​patienter med SA-AKI (STOP-AKI)

4. marts 2020 opdateret af: AM-Pharma

En DB Four-Arm, Parallel Group, Proof of Concept, dosisfindende adaptiv fase 2a/2b RCT for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten og virkningen på QoL af human rekombinant alkalisk fosfatase hos patienter med sepsis-associeret AKI

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om rekombinant alkalisk fosfatase (recAP) er effektiv og spare, og at bestemme den mest effektive dosis til behandling af patienter med akut nyreskade forårsaget af sepsis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Design:

Adaptivt forsøg med to trin og interimanalyse

  • Trin 1: fire arme; tre dosisgrupper og placebo. n=30/arm. (n=120)
  • Interimanalyse baseret på 120 forsøgspersoner, med fortsat rekruttering, tilføjelse af 11 forsøgspersoner til trin 1 sikkerhedspopulation (n=131): for at evaluere sikkerheden og vælge dosis til trin 2
  • Trin 2: én dosisgruppe og placebo. N=85/arm. (n=170) Total n i undersøgelsen: 301.

Primære mål

  • For at undersøge effekten af ​​recAP på nyrefunktionen (målt kreatininclearance D1-D7 periode, forekomst og varighed af nyreudskiftningsterapi (RRT) over 28 dage, eGFR ved D60 og D90) og relaterede kliniske parametre (ICU ophold, Hospitalsophold, Mekanisk ventilation over 28 dage, SOFA og SAPS2 scorer 28 dage) hos patienter med SA-AKI.
  • For at bestemme effektive terapeutiske dosis(er) af recAP.

Sekundære mål

  • At undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​recAP hos patienter med SA AKI. (vurderet af uafhængigt dataovervågningsråd, uønskede hændelser over 90 dages undersøgelsesperiode, laboratorieværdier, EKG, fysiske undersøgelser, vitale tegn, antistof antistoffer)
  • At undersøge den farmakokinetiske profil (PK) af recAP i en undergruppe af patienter (del 1, n=120) med SA AKI. (Population PK; AUC D1-7, Cmax, Cmin, Tmax, terminal T1/2)
  • At undersøge det immunogene potentiale af recAP hos patienter med SA AKI. (anti-lægemiddel-antistoffer ved D14, D28, D60 og D90)
  • At undersøge effekten på livskvaliteten (ved hjælp af EuroQol, EQ-5D) efter inklusion af undersøgelsen, ved ICU-udskrivning og dag 90.

Andre mål

• At evaluere, om der kan identificeres specifikke patientgrupper, som har størst gavn af recAP-behandling eller patientgrupper, der ikke reagerer

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

301

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, B-2650
        • University Hospital Antwerpen
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc-UCL
      • Brussels, Belgien, B-1020
        • CHU Brugmann
      • Brussels, Belgien, B-1090
        • UZ Brussel
    • Brussel
      • Brussels, Brussel, Belgien, B-1070
        • Hopital Erasme
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Belgien, B-5530
        • CHU UCL Mont Godinne
    • Oost Vlaanderen
      • Gent, Oost Vlaanderen, Belgien, 9000
        • University Hospital Ghent
  • Det Forenede Kongerige
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH16 4SB
        • Royal Infirmary of Edinburgh
      • London, Det Forenede Kongerige, E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
        • University College London
      • London, Det Forenede Kongerige
        • St James University Hospital
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Det Forenede Kongerige, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital - Intensive Care Unit
  • Finland
      • Helsinki, Finland, FI-00290
        • Helsingin yliopistollinen keskussairaala
      • Kuopio, Finland, 70210
        • Kuopion Yliopistollinen Sairaala
      • Tampere, Finland, 33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • Tampa General Hospital, Division Emergency Medicine
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Forenede Stater, 83404
        • Eastern Idaho Medical Consultants LLC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15261
        • UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas Houston Medical School
  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49933
        • CHU Angers
      • Argenteuil, Frankrig
        • Centre Hospitalier Victor Dupouy - hopital
      • Nantes, Frankrig
        • CHRU Nantes - Hospital
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Hopital Lariboisiere
      • Strasbourg, Frankrig, 67090
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
    • Haute-Vienne
      • Limoges, Haute-Vienne, Frankrig, 87042
        • Hopital Universitaire Dupuytren
    • Seine-Maritime
      • Rouen, Seine-Maritime, Frankrig, 76031
        • Hopital Charles Nicolle
    • Vendée
      • La Roche sur Yon, Vendée, Frankrig, 85925
        • Centre Hospitalier Departemental de Vendee
  • Holland
      • Apeldoorn,, Holland, 7334 DZ
        • Gelre Ziekenhuizen - Hospital
    • Friesland
      • Leeuwarden, Friesland, Holland, 8934 AD
        • Medical Center Leeuwarden
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 6532 SZ
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 6525 GA
        • Radboud University Nijmegen
    • Noord-Brabant
      • 's Hertogenbosch, Noord-Brabant, Holland, 5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holland, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
    • Overijssel
      • Enschede, Overijssel, Holland, 7513 ER
        • Medisch Spectrum Twente
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holland, 3015 CE
        • Erasmus Medisch Centrum
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holland, 3083 AN
        • Ikazia Ziekenhuis
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • St. Vincent's University Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre, Unidad de Cuidados Intensivos Hospital General
      • Tarragona, Spanien, 43007
        • Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol Medicina Intensiva Hospital General,
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Spanien, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Sabadell, Cataluna, Spanien, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
    • Cataluña
      • Terrassa, Cataluña, Spanien, 08221
        • Hospital Mútua de Terrassa
  • Tjekkiet
      • Kolin, Tjekkiet, 280 02
        • Oblastni nemocnice Kolin, a.s.
      • Pilsen, Tjekkiet, 30460
        • Fakultni Nemocnice Plzen
    • Jihomoravský Kraj
      • Brno, Jihomoravský Kraj, Tjekkiet, 656 91
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf Department Intensive Care Medicine
    • Hessen
      • Frankfurt am Main,, Hessen, Tyskland, 60590
        • University Hospital Frankfurt, Anaesthesia, Intensive Care Medicine & Pain Therapy
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald Klinik für Anästhesiologie, IntensivmedizinNotfallmedizin und Schmerzmedizin
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover Hospital - Zentrum Innere Medizin - Klinik fuer Pneumologie
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein - Klinik für Anästhesiologie und Operative Intensivmedizin
    • Thüringen
      • Erfurt, Thüringen, Tyskland, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt -Klinik fur Anaesthesie, Intensivmedizin und Schmerztherapie
      • Jena, Thüringen, Tyskland, 07747
        • Universitatsklinikum Jena - Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedzin
  • Østrig
    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, Østrig, 6020
        • Medizinische Universitat Innsbruck
      • Innsbruck, Tirol, Østrig, 6020
        • Universitätsklinik für Allgemeine und Chirurgische Intensivmedizin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet formular til informeret samtykke (patient, juridisk repræsentant eller uafhængig efterforsker)
  2. Alder 18 til 85 år, inklusive
  3. Er indlagt på ICU eller Intermediate Care Unit

  4. Har diagnosen sepsis (< 96 timer før første studielægemiddel) i henhold til kriterier defineret af American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine:

    1. Har en påvist eller stærkt mistænkt bakteriel infektion.
    2. Har mindst 2 af 4 SIRS-kriterier 72 timer < screening og 96 timer < første undersøgelseslægemiddel

  5. Første diagnose af AKI: AKI trin 1 eller højere, i henhold til AKIN-kriterierne (tidsvinduet justeret):

    1. Forøgelse af serumkreatinin > 26,2 µmol/L (0,30 mg/dL) på 48 timer før screening, eller
    2. Forøgelse af serumkreatinin til > 150 % (> 1,5 gange) fra referencekreatininværdi i 48 timer før screening
    3. Urinproduktion < 0,5 mL/kg/time i > 6 timer efter tilstrækkelig væskegenoplivning
  6. Fortsat AKI skal bekræftes af en bekræftende væskekorrigeret serumkreatininmåling, eller
  7. Når AKI-diagnosen blev stillet i henhold til AKIN-urinoutputkriterierne (urinoutput < 0,5 ml/kg/time i > 6 timer), skulle oligurien eller anurien stadig opfylde AKIN-urinoutputkriterierne før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinde i den fødedygtige alder med positiv graviditetstest, gravid eller ammende.
  2. Vejer mere end 115 kg (253 lb).
  3. Har livsstøttebegrænsninger.
  4. Er kendt for at være positiv med human immundefektvirus.
  5. Har urosepsis.
  6. Er allerede i dialyse (RRT) eller forventes at modtage RRT inden for 24 timer efter undersøgelseslægemiddeldosering på grund af den underliggende sygdom.
  7. Er i immunsuppressiv behandling eller er på kronisk høje doser af steroider svarende til prednison/prednisolon 0,5 mg/kg/dag, inklusive solid organtransplanterede patienter. Patienter med septisk shock behandlet med hydrocortison (f.eks. 3 × 100 mg) kan inkluderes.
  8. Forventes at have et hurtigt dødeligt udfald (inden for 24 timer).
  9. Har kendt, bekræftet svampeforgiftning.
  10. Har fremskreden kronisk leversygdom, bekræftet af en Child-Pugh-score på 10 til 15.
  11. Har akut pancreatitis uden etableret infektionskilde.
  12. Har deltaget i en anden undersøgelse inden for 30 dage før tilmelding.
  13. Forventes ikke at overleve i 28 dage på grund af andre medicinske tilstande end SA AKI, inklusive kræft, hjertesygdom i slutstadiet, hjertestop, der kræver hjerte-lunge-redning eller med pulsløs elektrisk aktivitet eller asystoli inden for de seneste 30 dage, lungesygdom i slutstadiet og leversygdom i slutstadiet.
  14. Har kendt tidligere kronisk nyresygdom med en dokumenteret estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min ved ændring af diæten ved nyresygdom MDRD eller CKD-EPI formel, kendt GFR < 60 ml/min, eller en kendt historie med vedvarende kreatininniveau > 150 µmol/L (1,70 mg/dL) af andre årsager end den aktuelle sepsistilstand.
  15. Har diagnosen malaria eller andre parasitinfektioner.
  16. Har forbrændinger på > 20% af kropsoverfladen.
  17. Har haft AKI-diagnose i henhold til inklusionskriterier > 24 timer før administration af studiemedicin.
  18. Forventes at blive behandlet med ikke-kontinuerlig RRT fra dag 1 til dag 7.
  19. I løbet af dag 1 til dag 7 forventes kontinuerlig RRT at blive startet eller stoppet, ikke i henhold til protokolkriterier.
  20. AKI kan højst sandsynligt tilskrives andre årsager end sepsis, såsom nefrotoksiske lægemidler og renal perfusionsrelateret.
  21. Forbedring af serumkreatinin på mindst 0,30 mg/dL eller (26,2 µmol/L) før administration af undersøgelseslægemidlet.
  22. Patienter, der bruger nefrotoksisk medicin, og som opfylder SA-AKI inklusionskriterierne ved screening, er ikke kvalificerede, hvis brugen af ​​denne nefrotoksiske medicin skal fortsætte, når alternativ, medicinsk passende, ikke-nefrotoksisk medicin er tilgængelig.
  23. Har en historie med kendt IV stofmisbrug.
  24. Er en ansat eller et familiemedlem af efterforskeren eller personalet på studiestedet.
  25. Har aktiv hæmatologisk malignitet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
1 times IV-infusion én gang dagligt i 3 dage
Andet: Placebo
1 times IV-infusion én gang dagligt i 3 dage
Eksperimentel: 0,4 mg/kg (250 U/kg) recAP
1 times IV-infusion én gang dagligt i 3 dage
Biologisk: recAP
En times infusion en gang dagligt i tre dage
Andre navne:
  • Rekombinant alkalisk fosfatase
Eksperimentel: 0,8 mg/kg (500 U/kg) recAP
1 times IV-infusion én gang dagligt i 3 dage
Biologisk: recAP
En times infusion en gang dagligt i tre dage
Andre navne:
  • Rekombinant alkalisk fosfatase
Eksperimentel: 1,6 mg/kg (1000 U/kg) recAP
1 times IV-infusion én gang dagligt i 3 dage
Biologisk: recAP
En times infusion en gang dagligt i tre dage
Andre navne:
  • Rekombinant alkalisk fosfatase

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Område under tidskorrigeret endogen kreatininclearance fra dag 1 til dag 7 (AUC1-7)
Tidsramme: 7 dage

Primært endepunkt beregnes som gennemsnittet af de standardiserede endogene kreatininclearance-værdier over de første syv dage mellem placebo- og 1,6 mg/kg recAP-armen.

Standardiseret endogen kreatininclearance vurderes på hver dag fra D1 til Dag 7 i løbet af en 6 +/- 1 times periode og beregnes i ml/min som den gennemsnitlige kreatininclearance over perioden. Studiet startede med 4 behandlingsarme, hvoraf 0,4 mg/kg recAP og 0,8 mg/kg recAP blev droppet efter interimanalysen. Antallet af patienter i den faldende arm er henholdsvis 30 og 32. Derfor er den statistiske analyse kun blevet udført på placebo- og 1,6 mg/kg-gruppen.
7 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der fik nyreerstatningsterapi (RRT) i perioden dag 1 til dag 28, inklusive
Tidsramme: 28 dage
I løbet af undersøgelsen blev dagene på nyreudskiftningsterapi (RRT) registreret for hver patient. I løbet af de første 7 dage af undersøgelsen (D1 til D7 inkluderet) fik patienterne kun lov til at modtage kontinuerlig RRT, derefter fik patienterne også lov til at modtage intermitterende RRT. Standardisering af RRT blev forsøgt ved at give retningslinjer for start og stop af RRT (se protokol). Statistisk analyse blev kun udført på placebo- og 1,6 mg/kg recAP-armen på grund af det lille antal patienter, der blev behandlet med doserne 0,4 mg/kg og 0,8 mg/kg recAP. Disse to doser blev droppet i del 2 af undersøgelsen.
28 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighed af alle årsager på dag 28
Tidsramme: Dag 28
Antal patienter i ITT-sættet, der døde i perioden mellem dag 1 til dag 28. Statistisk analyse blev kun udført på placebo- og 1,6 mg/kg recAP-armen på grund af det lille antal patienter, der blev behandlet med doserne 0,4 mg/kg og 0,8 mg/kg recAP. Disse to doser blev droppet i del 2 af undersøgelsen.
Dag 28
Dødelighed af alle årsager på dag 90
Tidsramme: Dag 90
Antal patienter i ITT-sættet, som døde i perioden mellem dag 1 og dag 90. Statistisk analyse blev kun udført på placebo- og 1,6 mg/kg recAP-armen på grund af det lille antal patienter, der blev behandlet med doserne på 0,4 mg/kg og 0,8 mg/kg recAP. Disse to doser blev droppet i del 2 af undersøgelsen.
Dag 90
Antal deltagere Møder mindst én GØR 60 kriterier
Tidsramme: Dag 60

Make 60 er sammensat af patienter, der opfylder mindst et af følgende kriterier på dag 60:

  1. havde eGFR < 60 ml/min (beregnet ved hjælp af CKD-EPI-formlen) eller
  2. blev dialyseafhængig op til dag 60 eller
  3. døde før dag 60. Statistisk analyse blev kun udført på placebo- og 1,6 mg/kg recAP-armen på grund af det lille antal patienter, der blev behandlet med doserne 0,4 mg/kg og 0,8 mg/kg recAP. Disse to doser blev droppet i del 2 af undersøgelsen.
Dag 60
Antal patienter, der opfylder mindst ét ​​af MAKE 90-kriterierne
Tidsramme: Dag 90

Make 90 inkluderer patienter, der opfylder mindst én af følgende parametre på dag 90:

  1. havde eGFR <60 ml/min på dag 90, estimeret ved CKD-EPI-formlen baseret på et serumkreatinin eller
  2. var dialyseafhængig op til dag 90 eller
  3. var indlagt for en ny episode med akut nyreskade forud for dag 90 eller
  4. døde, før dag 90 Statistisk analyse blev kun udført på placebo- og 1,6 mg/kg recAP-armen på grund af det lille antal patienter, der blev behandlet med doserne 0,4 mg/kg og 0,8 mg/kg recAP. Disse to doser blev droppet i del 2 af undersøgelsen.
Dag 90

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AM-Pharma

Samarbejdspartnere

PPD

Efterforskere

  • Studieleder: Jacques Arend, MD DiMD, AM Pharma BV
  • Studiestol: Peter Pickkers, Prof MD. PhD, Department Intensive Care, Radboud University Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. maj 2017

Studieafslutning (Faktiske)

27. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juni 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. juli 2014

Først opslået (Skøn)

8. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. marts 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AP-recAP-AKI-02-01
  • 2014-000761-40 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut nyreskade

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner