Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti a kvality lidského recAP při léčbě pacientů s SA-AKI (STOP-AKI)

4. března 2020 aktualizováno: AM-Pharma

Čtyřramenná, paralelní skupina DB, Proof of Concept, Dose-Finding Adaptive Phase 2a/2b RCT pro zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti a vlivu na kvalitu lidské rekombinantní alkalické fosfatázy u pacientů se sepsí spojenou s AKI

Účelem této studie je zjistit, zda je rekombinantní alkalická fosfatáza (recAP) účinná a úsporná, a stanovit nejúčinnější dávku při léčbě pacientů s akutním poškozením ledvin způsobeným sepsí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Design:

Adaptivní pokus se dvěma fázemi a průběžnou analýzou

  • Fáze 1: čtyři ramena; tři dávkové skupiny a placebo. n=30/rameno. (n=120)
  • Průběžná analýza založená na 120 subjektech, s pokračujícím náborem, přidáním 11 subjektů k bezpečnostní populaci fáze 1 (n=131): k vyhodnocení bezpečnosti a výběru dávky pro fázi 2
  • Fáze 2: jedna dávková skupina a placebo. N=85/rameno. (n=170) Celkem n ve studii: 301.

Primární cíle

  • Zkoumat účinek recAP na renální funkce (měřená clearance kreatininu D1-D7 perioda, incidence a trvání renální substituční terapie (RRT) po dobu 28 dnů, eGFR v D60 a D90) a související klinické parametry (pobyt na JIP, pobyt v nemocnici, mechanická ventilace po dobu 28 dnů, skóre SOFA a SAPS2 28 dnů) u pacientů se SA-AKI.
  • Stanovení účinné terapeutické dávky (dávek) recAP.

Sekundární cíle

  • Zkoumat bezpečnost a snášenlivost recAP u pacientů s SA AKI. (posouzeno nezávislou komisí pro monitorování dat, nežádoucí účinky za 90denní období studie, laboratorní hodnoty, EKG, fyzikální vyšetření, vitální funkce, protilátky proti lékům)
  • Zkoumat farmakokinetický profil (PK) recAP u podskupiny pacientů (část 1, n=120) s SA AKI. (PK populace; AUC D1-7, Cmax, Cmin, Tmax, terminál T1/2)
  • Prozkoumat imunogenní potenciál recAP u pacientů s SA AKI. (protilátky proti lékům v D14, D28, D60 a D90)
  • Zkoumat účinek na kvalitu života (pomocí EuroQol, EQ-5D) po zařazení do studie, při propuštění na JIP a 90. den.

Jiné cíle

• Vyhodnotit, zda lze identifikovat konkrétní skupiny pacientů, které nejvíce profitují z léčby recAP, nebo skupiny pacientů, kteří nereagují

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

301

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerpen, Belgie, B-2650
        • University Hospital Antwerpen
      • Brussels, Belgie, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc-UCL
      • Brussels, Belgie, B-1020
        • CHU Brugmann
      • Brussels, Belgie, B-1090
        • UZ Brussel
    • Brussel
      • Brussels, Brussel, Belgie, B-1070
        • Hopital Erasme
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Belgie, B-5530
        • CHU UCL Mont Godinne
    • Oost Vlaanderen
      • Gent, Oost Vlaanderen, Belgie, 9000
        • University Hospital Ghent
  • Finsko
      • Helsinki, Finsko, FI-00290
        • Helsingin yliopistollinen keskussairaala
      • Kuopio, Finsko, 70210
        • Kuopion Yliopistollinen Sairaala
      • Tampere, Finsko, 33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
  • Francie
      • Angers, Francie, 49933
        • CHU Angers
      • Argenteuil, Francie
        • Centre Hospitalier Victor Dupouy - hopital
      • Nantes, Francie
        • CHRU Nantes - Hospital
      • Paris, Francie, 75010
        • Hopital Lariboisiere
      • Strasbourg, Francie, 67090
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
    • Haute-Vienne
      • Limoges, Haute-Vienne, Francie, 87042
        • Hopital Universitaire Dupuytren
    • Seine-Maritime
      • Rouen, Seine-Maritime, Francie, 76031
        • Hopital Charles Nicolle
    • Vendée
      • La Roche sur Yon, Vendée, Francie, 85925
        • Centre Hospitalier Departemental de Vendee
  • Holandsko
      • Apeldoorn,, Holandsko, 7334 DZ
        • Gelre Ziekenhuizen - Hospital
    • Friesland
      • Leeuwarden, Friesland, Holandsko, 8934 AD
        • Medical Center Leeuwarden
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6532 SZ
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6525 GA
        • Radboud University Nijmegen
    • Noord-Brabant
      • 's Hertogenbosch, Noord-Brabant, Holandsko, 5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
    • Overijssel
      • Enschede, Overijssel, Holandsko, 7513 ER
        • Medisch Spectrum Twente
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holandsko, 3015 CE
        • Erasmus Medisch Centrum
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holandsko, 3083 AN
        • Ikazia Ziekenhuis
  • Irsko
      • Dublin, Irsko
        • St. Vincent's University Hospital
  • Německo
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf Department Intensive Care Medicine
    • Hessen
      • Frankfurt am Main,, Hessen, Německo, 60590
        • University Hospital Frankfurt, Anaesthesia, Intensive Care Medicine & Pain Therapy
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Německo, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald Klinik für Anästhesiologie, IntensivmedizinNotfallmedizin und Schmerzmedizin
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Německo, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover Hospital - Zentrum Innere Medizin - Klinik fuer Pneumologie
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Německo, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein - Klinik für Anästhesiologie und Operative Intensivmedizin
    • Thüringen
      • Erfurt, Thüringen, Německo, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt -Klinik fur Anaesthesie, Intensivmedizin und Schmerztherapie
      • Jena, Thüringen, Německo, 07747
        • Universitatsklinikum Jena - Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedzin
  • Rakousko
    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, Rakousko, 6020
        • Medizinische Universitat Innsbruck
      • Innsbruck, Tirol, Rakousko, 6020
        • Universitätsklinik für Allgemeine und Chirurgische Intensivmedizin
  • Spojené království
      • Edinburgh, Spojené království, EH16 4SB
        • Royal Infirmary of Edinburgh
      • London, Spojené království, E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • London, Spojené království, NW1 2BU
        • University College London
      • London, Spojené království
        • St James University Hospital
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Spojené království, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital - Intensive Care Unit
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • Tampa General Hospital, Division Emergency Medicine
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Spojené státy, 83404
        • Eastern Idaho Medical Consultants LLC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15261
        • UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas Houston Medical School
  • Česko
      • Kolin, Česko, 280 02
        • Oblastni nemocnice Kolin, a.s.
      • Pilsen, Česko, 30460
        • Fakultni Nemocnice Plzen
    • Jihomoravský Kraj
      • Brno, Jihomoravský Kraj, Česko, 656 91
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre, Unidad de Cuidados Intensivos Hospital General
      • Tarragona, Španělsko, 43007
        • Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol Medicina Intensiva Hospital General,
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Španělsko, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Sabadell, Cataluna, Španělsko, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
    • Cataluña
      • Terrassa, Cataluña, Španělsko, 08221
        • Hospital Mútua de Terrassa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu (pacient, právní zástupce nebo nezávislý vyšetřovatel)
  2. Věk 18 až 85 let včetně
  3. Je přijat na JIP nebo jednotku intermediární péče

  4. Má diagnózu sepse (< 96 hodin před prvním studovaným lékem) podle kritérií definovaných American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine:

    1. Má prokázanou nebo silně podezřelou bakteriální infekci.
    2. Má alespoň 2 ze 4 kritérií SIRS 72 hodin < screening a 96 hodin < první studovaný lék

  5. První diagnóza AKI: AKI Fáze 1 nebo vyšší, podle kritérií AKIN (upraveno podle časového okna):

    1. Zvýšení sérového kreatininu > 26,2 µmol/l (0,30 mg/dl) za 48 hodin před screeningem, nebo
    2. Zvýšení sérového kreatininu na > 150 % (> 1,5krát) z referenční hodnoty kreatininu za 48 hodin před screeningem
    3. Výdej moči < 0,5 ml/kg/h po dobu > 6 hodin po adekvátní tekutinové resuscitaci
  6. Pokračující AKI je potřeba potvrdit konfirmačním měřením kreatininu v séru korigovaným tekutinou, popř
  7. Když byla diagnóza AKI stanovena podle kritérií AKIN pro výdej moči (výdej moči < 0,5 ml/kg/h po dobu > 6 hodin), oligurie nebo anurie by před randomizací měla stále splňovat kritéria výdeje moči AKIN.

Kritéria vyloučení:

  1. Žena ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem, těhotná nebo kojící.
  2. Váží více než 115 kg (253 lb).
  3. Má omezení podpory života.
  4. Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience.
  5. Má urosepsi.
  6. Je již na dialýze (RRT) nebo se očekává, že bude dostávat RRT do 24 hodin po dávce studovaného léku kvůli základnímu onemocnění.
  7. Podstupuje imunosupresivní léčbu nebo dlouhodobě užívá vysoké dávky steroidů ekvivalentní prednisonu/prednisolonu 0,5 mg/kg/den, včetně pacientů po transplantaci solidních orgánů. Mohou být zahrnuti pacienti se septickým šokem léčení hydrokortisonem (např. 3 x 100 mg).
  8. Očekává se, že bude mít rychle fatální následky (do 24 hodin).
  9. Má známou, potvrzenou plísňovou sepsi.
  10. Má pokročilé chronické onemocnění jater, potvrzené Child-Pugh skóre 10 až 15.
  11. Má akutní pankreatitidu bez prokázaného zdroje infekce.
  12. Zúčastnil se další výzkumné studie do 30 dnů před zařazením.
  13. Neočekává se, že přežije 28 dní kvůli jiným zdravotním stavům než SA AKI, včetně rakoviny, konečného srdečního onemocnění, srdeční zástavy vyžadující kardiopulmonální resuscitaci nebo bezpulzové elektrické aktivity nebo asystolie během posledních 30 dnů, konečného stádia plicního onemocnění a konečné stadium onemocnění jater.
  14. Má známou předchozí anamnézu chronického onemocnění ledvin s dokumentovanou odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min modifikací stravy při onemocnění ledvin MDRD nebo vzorcem CKD-EPI, známou GFR < 60 ml/min, nebo známou anamnézu přetrvávající hladina kreatininu > 150 µmol/L (1,70 mg/dl) z jiných důvodů, než je aktuální stav sepse.
  15. Má diagnózu malárie nebo jiných parazitárních infekcí.
  16. Má popáleniny na více než 20 % povrchu těla.
  17. Měl diagnózu AKI podle zařazovacích kritérií > 24 hodin před podáním studovaného léku.
  18. Předpokládá se, že bude léčena nekontinuální RRT od 1. do 7. dne.
  19. Předpokládá se, že během dne 1 až dne 7 bude kontinuální RRT zahájena nebo ukončena podle kritérií protokolu.
  20. AKI lze s největší pravděpodobností připsat jiným příčinám než sepsi, jako jsou nefrotoxické léky a související s perfuzí ledvin.
  21. Zlepšení sérového kreatininu o alespoň 0,30 mg/dl nebo (26,2 umol/l) před podáním studovaného léčiva.
  22. Pacienti, kteří užívají nefrotoxickou medikaci a splňují kritéria SA-AKI pro zařazení do screeningu, nejsou způsobilí, pokud má užívání této nefrotoxické medikace pokračovat, když je k dispozici alternativní, lékařsky vhodná, nefrotoxická medikace.
  23. Má v anamnéze známé zneužívání IV drog.
  24. Je zaměstnancem nebo rodinným příslušníkem zkoušejícího nebo personálu místa studie.
  25. Má aktivní hematologickou malignitu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
1 hodina IV infuze jednou denně po dobu 3 dnů
Jiný: Placebo
1 hodina IV infuze jednou denně po dobu 3 dnů
Experimentální: 0,4 mg/kg (250 U/kg) recAP
1 hodina IV infuze jednou denně po dobu 3 dnů
Biologický: shrnout
Hodinové infuze jednou denně po dobu tří dnů
Ostatní jména:
  • Rekombinantní alkalická fosfatáza
Experimentální: 0,8 mg/kg (500 U/kg) recAP
1 hodina IV infuze jednou denně po dobu 3 dnů
Biologický: shrnout
Hodinové infuze jednou denně po dobu tří dnů
Ostatní jména:
  • Rekombinantní alkalická fosfatáza
Experimentální: 1,6 mg/kg (1000 U/kg) recAP
1 hodina IV infuze jednou denně po dobu 3 dnů
Biologický: shrnout
Hodinové infuze jednou denně po dobu tří dnů
Ostatní jména:
  • Rekombinantní alkalická fosfatáza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod časem korigovaná endogenní clearance kreatininu ode dne 1 do dne 7 (AUC1-7)
Časové okno: 7 dní

Primární cílový bod se vypočítá jako průměr standardizovaných hodnot clearance endogenního kreatininu během prvních sedmi dnů mezi ramenem s placebem a 1,6 mg/kg recAP.

Standardizovaná endogenní clearance kreatininu se hodnotí každý den od D1 do dne 7 během období 6 +/- 1 hodiny a vypočítá se v ml/min jako průměrná clearance kreatininu za toto období. Studie začala se 4 léčebnými rameny, z nichž 0,4 mg/kg recAP a 0,8 mg/kg recAP byly po předběžné analýze vynechány. Počet pacientů ve svěšené paži je 30 a 32. Proto byla statistická analýza provedena pouze u skupiny s placebem a 1,6 mg/kg.
7 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří podstoupili renální substituční terapii (RRT) během období 1. až 28. den včetně
Časové okno: 28 dní
Během studie byly u každého pacienta zaznamenávány dny na Renal Replacement Therapy (RRT). Během prvních 7 dnů studie (včetně D1 až D7) bylo pacientům umožněno dostávat pouze kontinuální RRT, poté bylo pacientům umožněno dostávat také intermitentní RRT. Pokusili jsme se o standardizaci RRT poskytnutím pokynů pro zahájení a ukončení RRT (viz protokol). Statistická analýza byla provedena pouze v rameni s placebem a 1,6 mg/kg recAP kvůli malému počtu pacientů léčených dávkami 0,4 mg/kg a 0,8 mg/kg recAP. Tyto dvě dávky byly vynechány v části 2 studie.
28 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost ze všech příčin v den 28
Časové okno: Den 28
Počet pacientů v souboru ITT, kteří zemřeli v období od 1. do 28. dne. Statistická analýza byla provedena pouze v rameni s placebem a 1,6 mg/kg recAP kvůli malému počtu pacientů léčených dávkami 0,4 mg/kg a 0,8 mg/kg recAP. Tyto dvě dávky byly vynechány v části 2 studie.
Den 28
Úmrtnost ze všech příčin v 90. den
Časové okno: Den 90
Počet pacientů v souboru ITT, kteří zemřeli v období mezi 1. a 90. dnem Statistická analýza byla provedena pouze v rameni s placebem a 1,6 mg/kg recAP kvůli malému počtu pacientů léčených dávkami 0,4 mg/kg a 0,8 mg/kg recAP. Tyto dvě dávky byly vynechány v části 2 studie.
Den 90
Počet účastníků Setkání alespoň jednoho VYPLŇTE 60 kritérií
Časové okno: Den 60

Make 60 se skládá z pacientů, kteří v 60. den splňují alespoň jedno z následujících kritérií:

  1. měl eGFR < 60 ml/min (vypočteno pomocí vzorce CKD-EPI) nebo
  2. se stal závislým na dialýze do 60. dne resp
  3. zemřeli před 60. dnem Statistická analýza byla provedena pouze v rameni s placebem a 1,6 mg/kg recAP kvůli malému počtu pacientů léčených dávkami 0,4 mg/kg a 0,8 mg/kg recAP. Tyto dvě dávky byly vynechány v části 2 studie.
Den 60
Počet pacientů, kteří splňují alespoň jedno z 90 kritérií
Časové okno: Den 90

Značka 90 zahrnuje pacienty, kteří v 90. den splňují alespoň jeden z následujících parametrů:

  1. měl eGFR < 60 ml/min v den 90, odhadnutý podle vzorce CKD-EPI na základě sérového kreatininu nebo
  2. byla až do 90. dne závislá na dialýze resp
  3. byl hospitalizován pro novou epizodu akutního poškození ledvin před 90. dnem resp
  4. zemřela před 90. dnem Statistická analýza byla provedena pouze v rameni s placebem a 1,6 mg/kg recAP kvůli malému počtu pacientů léčených dávkami 0,4 mg/kg a 0,8 mg/kg recAP. Tyto dvě dávky byly vynechány v části 2 studie.
Den 90

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AM-Pharma

Spolupracovníci

PPD

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jacques Arend, MD DiMD, AM Pharma BV
  • Studijní židle: Peter Pickkers, Prof MD. PhD, Department Intensive Care, Radboud University Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. prosince 2014

Primární dokončení (Aktuální)

25. května 2017

Dokončení studie (Aktuální)

27. září 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. června 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. července 2014

První zveřejněno (Odhad)

8. července 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AP-recAP-AKI-02-01
  • 2014-000761-40 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit