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Un estudio de seguridad, tolerabilidad, eficacia y calidad de vida de recAP humano en el tratamiento de pacientes con SA-AKI (STOP-AKI)

4 de marzo de 2020 actualizado por: AM-Pharma

Un grupo paralelo de DB de cuatro brazos, prueba de concepto, ECA de fase 2a/2b adaptativo de búsqueda de dosis para investigar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia y el efecto sobre la CdV de la fosfatasa alcalina recombinante humana en pacientes con LRA asociada a sepsis

El propósito de este estudio es determinar si la fosfatasa alcalina recombinante (recAP) es efectiva y segura, y determinar la dosis más efectiva, en el tratamiento de pacientes con daño renal agudo causado por sepsis.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Diseño:

Ensayo adaptativo con dos etapas y análisis intermedio

  • Etapa 1: cuatro brazos; tres grupos de dosis y placebo. n=30/brazo. (n=120)
  • Análisis intermedio basado en 120 sujetos, con reclutamiento continuo, agregando 11 sujetos a la población de seguridad de la Etapa 1 (n=131): para evaluar la seguridad y seleccionar la dosis para la etapa 2
  • Etapa 2: grupo de una dosis y placebo. N=85/brazo. (n=170) Total n en el estudio: 301.

Objetivos principales

  • Investigar el efecto de recAP en la función renal (período D1-D7 de aclaramiento de creatinina medido, incidencia y duración de la terapia de reemplazo renal (TRR) durante 28 días, eGFR en D60 y D90) y parámetros clínicos relacionados (estancia en la UCI, estancia en el hospital, ventilación durante 28 días, puntajes SOFA y SAPS2 28 días) en pacientes con SA-AKI.
  • Determinar la(s) dosis terapéutica(s) efectiva(s) de recAP.

Objetivos secundarios

  • Investigar la seguridad y tolerabilidad de recAP en pacientes con SA AKI. (evaluado por la Junta de Monitoreo de Datos independiente, eventos adversos durante un período de estudio de 90 días, valores de laboratorio, ECG, exámenes físicos, signos vitales, anticuerpos antidrogas)
  • Investigar el perfil farmacocinético (PK) de recAP en un subconjunto de pacientes (parte 1, n=120) con SA AKI. (Población PK; AUC D1-7, Cmax, Cmin, Tmax, terminal T1/2)
  • Investigar el potencial inmunogénico de recAP en pacientes con SA AKI. (anticuerpos antidrogas en D14, D28, D60 y D90)
  • Investigar el efecto sobre la calidad de vida (mediante EuroQol, EQ-5D) después de la inclusión en el estudio, al alta de la UCI y el día 90.

Otros objetivos

• Evaluar si se pueden identificar grupos de pacientes específicos que se beneficien más del tratamiento recAP o grupos de pacientes que no responden

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

301

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf Department Intensive Care Medicine
    • Hessen
      • Frankfurt am Main,, Hessen, Alemania, 60590
        • University Hospital Frankfurt, Anaesthesia, Intensive Care Medicine & Pain Therapy
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Alemania, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald Klinik für Anästhesiologie, IntensivmedizinNotfallmedizin und Schmerzmedizin
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Alemania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover Hospital - Zentrum Innere Medizin - Klinik fuer Pneumologie
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Alemania, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein - Klinik für Anästhesiologie und Operative Intensivmedizin
    • Thüringen
      • Erfurt, Thüringen, Alemania, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt -Klinik fur Anaesthesie, Intensivmedizin und Schmerztherapie
      • Jena, Thüringen, Alemania, 07747
        • Universitatsklinikum Jena - Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedzin
  • Austria
    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, Austria, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Innsbruck, Tirol, Austria, 6020
        • Universitätsklinik für Allgemeine und Chirurgische Intensivmedizin
  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica, B-2650
        • University Hospital Antwerpen
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc-UCL
      • Brussels, Bélgica, B-1020
        • CHU Brugmann
      • Brussels, Bélgica, B-1090
        • UZ Brussel
    • Brussel
      • Brussels, Brussel, Bélgica, B-1070
        • Hopital Erasme
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Bélgica, B-5530
        • CHU UCL Mont Godinne
    • Oost Vlaanderen
      • Gent, Oost Vlaanderen, Bélgica, 9000
        • University Hospital Ghent
  • Chequia
      • Kolin, Chequia, 280 02
        • Oblastni nemocnice Kolin, a.s.
      • Pilsen, Chequia, 30460
        • Fakultni Nemocnice Plzen
    • Jihomoravský Kraj
      • Brno, Jihomoravský Kraj, Chequia, 656 91
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre, Unidad de Cuidados Intensivos Hospital General
      • Tarragona, España, 43007
        • Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, España, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol Medicina Intensiva Hospital General,
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, España, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Sabadell, Cataluna, España, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
    • Cataluña
      • Terrassa, Cataluña, España, 08221
        • Hospital Mutua de Terrassa
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • Tampa General Hospital, Division Emergency Medicine
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
        • Eastern Idaho Medical Consultants LLC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
        • UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas Houston Medical School
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, FI-00290
        • Helsingin yliopistollinen keskussairaala
      • Kuopio, Finlandia, 70210
        • Kuopion Yliopistollinen Sairaala
      • Tampere, Finlandia, 33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
  • Francia
      • Angers, Francia, 49933
        • CHU Angers
      • Argenteuil, Francia
        • Centre Hospitalier Victor Dupouy - hopital
      • Nantes, Francia
        • CHRU Nantes - Hospital
      • Paris, Francia, 75010
        • Hôpital Lariboisiere
      • Strasbourg, Francia, 67090
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
    • Haute-Vienne
      • Limoges, Haute-Vienne, Francia, 87042
        • Hopital Universitaire Dupuytren
    • Seine-Maritime
      • Rouen, Seine-Maritime, Francia, 76031
        • Hôpital Charles Nicolle
    • Vendée
      • La Roche sur Yon, Vendée, Francia, 85925
        • Centre Hospitalier Departemental de Vendee
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda
        • St. Vincent'S University Hospital
  • Países Bajos
      • Apeldoorn,, Países Bajos, 7334 DZ
        • Gelre Ziekenhuizen - Hospital
    • Friesland
      • Leeuwarden, Friesland, Países Bajos, 8934 AD
        • Medical center Leeuwarden
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6532 SZ
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
      • Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6525 GA
        • Radboud University Nijmegen
    • Noord-Brabant
      • 's Hertogenbosch, Noord-Brabant, Países Bajos, 5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
    • Overijssel
      • Enschede, Overijssel, Países Bajos, 7513 ER
        • Medisch Spectrum Twente
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Países Bajos, 3015 CE
        • Erasmus Medisch Centrum
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Países Bajos, 3083 AN
        • Ikazia Ziekenhuis
  • Reino Unido
      • Edinburgh, Reino Unido, EH16 4SB
        • Royal Infirmary of Edinburgh
      • London, Reino Unido, E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • London, Reino Unido, NW1 2BU
        • University College London
      • London, Reino Unido
        • St James University Hospital
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Reino Unido, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital - Intensive Care Unit

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 85 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Formulario de consentimiento informado firmado (paciente, representante legal o investigador independiente)
  2. Edad de 18 a 85 años, inclusive
  3. Está ingresado en la UCI o Unidad de Cuidados Intermedios

  4. Tiene diagnóstico de sepsis (< 96 horas antes del primer fármaco del estudio), según los criterios definidos por el American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine:

    1. Tiene una infección bacteriana comprobada o fuertemente sospechada.
    2. Tiene al menos 2 de 4 criterios SIRS 72 h < cribado y 96 h < primer fármaco del estudio

  5. Primer diagnóstico de LRA: LRA Estadio 1 o mayor, según los criterios de AKIN (ajustado por ventana de tiempo):

    1. Aumento de la creatinina sérica > 26,2 µmol/L (0,30 mg/dL) en las 48 horas previas a la selección, o
    2. Aumento de la creatinina sérica a > 150 % (> 1,5 veces) del valor de creatinina de referencia en las 48 horas previas a la selección
    3. Gasto urinario < 0,5 ml/kg/h durante > 6 horas después de una reanimación adecuada con líquidos
  6. La continuación de AKI debe confirmarse mediante una medición confirmatoria de creatinina sérica corregida por líquido, o
  7. Cuando el diagnóstico de LRA se realizó de acuerdo con los criterios de diuresis de AKIN (diuresis < 0,5 ml/kg/h durante > 6 horas), la oliguria o la anuria aún deben cumplir los criterios de diuresis de AKIN antes de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

  1. Mujer en edad fértil con prueba de embarazo positiva, embarazada o en período de lactancia.
  2. Pesa más de 115 kg (253 lb).
  3. Tiene limitaciones de soporte vital.
  4. Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana.
  5. Tiene urosepsis.
  6. Ya está en diálisis (RRT) o se espera que reciba RRT dentro de las 24 horas posteriores a la dosificación del fármaco del estudio debido a la enfermedad subyacente.
  7. Está recibiendo tratamiento inmunosupresor o está en altas dosis crónicas de esteroides equivalentes a prednisona/prednisolona 0,5 mg/kg/día, incluidos los pacientes con trasplante de órgano sólido. Se pueden incluir pacientes con shock séptico tratados con hidrocortisona (p. ej., 3 × 100 mg).
  8. Se espera que tenga un desenlace fatal rápidamente (dentro de las 24 horas).
  9. Tiene sepsis fúngica conocida y confirmada.
  10. Tiene una enfermedad hepática crónica avanzada, confirmada por una puntuación de Child-Pugh de 10 a 15.
  11. Tiene pancreatitis aguda sin fuente de infección establecida.
  12. Ha participado en otro estudio de investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
  13. No se espera que sobreviva durante 28 días debido a condiciones médicas que no sean SA AKI, que incluyen cáncer, enfermedad cardíaca en etapa terminal, paro cardíaco que requiere reanimación cardiopulmonar o con actividad eléctrica sin pulso o asistolia en los últimos 30 días, enfermedad pulmonar en etapa terminal y enfermedad hepática en etapa terminal.
  14. Tiene antecedentes conocidos de enfermedad renal crónica con una tasa de filtración glomerular estimada documentada (TFGe) < 60 ml/min por modificación de la dieta en enfermedad renal MDRD o fórmula CKD-EPI, TFG conocida < 60 ml/min, o antecedentes conocidos de nivel persistente de creatinina > 150 µmol/L (1.70 mg/dL) por razones distintas a la condición actual de sepsis.
  15. Tiene diagnóstico de malaria u otras infecciones parasitarias.
  16. Tiene quemaduras en > 20% de la superficie corporal.
  17. Ha tenido un diagnóstico de LRA de acuerdo con los criterios de inclusión > 24 horas antes de la administración del fármaco del estudio.
  18. Se anticipa que se tratará con TRS discontinua desde el día 1 hasta el día 7.
  19. Durante el Día 1 al Día 7, se prevé que la RRT continua se inicie o se detenga de acuerdo con los criterios del protocolo.
  20. Lo más probable es que la LRA se atribuya a otras causas además de la sepsis, como medicamentos nefrotóxicos y relacionados con la perfusión renal.
  21. Mejora en la creatinina sérica de al menos 0,30 mg/dL o (26,2 µmol/L) antes de la administración del fármaco del estudio.
  22. Los pacientes que usan medicamentos nefrotóxicos y que cumplen con los criterios de inclusión de SA-AKI en la selección no son elegibles si el uso de este medicamento nefrotóxico debe continuar cuando esté disponible un medicamento no nefrotóxico, médicamente apropiado y alternativo.
  23. Tiene un historial conocido de abuso de drogas intravenosas.
  24. Es un empleado o miembro de la familia del investigador o del personal del sitio de estudio.
  25. Tiene malignidad hematológica activa.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Infusión IV de 1 hora una vez al día durante 3 días
Otro: Placebo
Infusión IV de 1 hora una vez al día durante 3 días
Experimental: 0,4 mg/kg (250 U/kg) recAP
Infusión IV de 1 hora una vez al día durante 3 días
Biológico: resumen
Infusiones de una hora una vez al día durante tres días
Otros nombres:
  • Fosfatasa alcalina recombinante
Experimental: 0,8 mg/kg (500 U/kg) recAP
Infusión IV de 1 hora una vez al día durante 3 días
Biológico: resumen
Infusiones de una hora una vez al día durante tres días
Otros nombres:
  • Fosfatasa alcalina recombinante
Experimental: 1,6 mg/kg (1000 U/kg) recAP
Infusión IV de 1 hora una vez al día durante 3 días
Biológico: resumen
Infusiones de una hora una vez al día durante tres días
Otros nombres:
  • Fosfatasa alcalina recombinante

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la depuración de creatinina endógena corregida en el tiempo desde el día 1 hasta el día 7 (AUC1-7)
Periodo de tiempo: 7 días

El criterio de valoración principal se calcula como el promedio de los valores estandarizados de depuración de creatinina endógena durante los primeros siete días entre el grupo de placebo y el de 1,6 mg/kg de recAP.

La depuración de creatinina endógena estandarizada se evalúa cada día desde D1 hasta el día 7 durante un período de 6 +/- 1 hora y se calcula en ml/min como la depuración de creatinina media durante el período. El estudio comenzó con 4 brazos de tratamiento de los cuales 0,4 mg/kg de recAP y 0,8 mg/kg de recAP se eliminaron después del análisis intermedio. El número de pacientes en el brazo caído es respectivamente 30 y 32. Por lo tanto, el análisis estadístico se ha realizado solo en el grupo de placebo y 1,6 mg/kg.
7 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que recibieron terapia de reemplazo renal (TRR) durante el período del día 1 al día 28, inclusive
Periodo de tiempo: 28 días
Durante el estudio se registraron los días de Terapia de Reemplazo Renal (TRS) de cada paciente. Durante los primeros 7 días del estudio (D1 a D7 incluidos), a los pacientes solo se les permitió recibir TRS continua, a partir de entonces también se les permitió recibir TRS intermitente. Se intentó la estandarización de la TRS proporcionando pautas para iniciar y detener la TRR (ver protocolo). El análisis estadístico solo se realizó en el grupo de placebo y 1,6 mg/kg de recAP debido al pequeño número de pacientes tratados con las dosis de 0,4 mg/kg y 0,8 mg/kg de recAP. Esas dos dosis se eliminaron en la parte 2 del estudio.
28 días

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mortalidad por todas las causas en el día 28
Periodo de tiempo: Día 28
Número de pacientes en el conjunto ITT, que fallecieron en el período comprendido entre el día 1 y el día 28. El análisis estadístico solo se realizó en el grupo de placebo y 1,6 mg/kg de recAP debido al pequeño número de pacientes tratados con las dosis de 0,4 mg/kg y 0,8 mg/kg de recAP. Esas dos dosis se eliminaron en la parte 2 del estudio.
Día 28
Mortalidad por todas las causas en el día 90
Periodo de tiempo: Día 90
Número de pacientes en el grupo ITT que fallecieron en el período comprendido entre el día 1 y el día 90 El análisis estadístico solo se realizó en el grupo de placebo y 1,6 mg/kg de recAP debido al pequeño número de pacientes tratados con dosis de 0,4 mg/kg y 0,8 mg/kg recAP. Esas dos dosis se eliminaron en la parte 2 del estudio.
Día 90
Número de participantes que se reúnen al menos uno MAKE 60 Criterios
Periodo de tiempo: Día 60

Make 60 está compuesto por pacientes que cumplen al menos uno de los siguientes criterios en el día 60:

  1. tenía eGFR < 60 ml/min (calculado usando la fórmula CKD-EPI) o
  2. se volvió dependiente de diálisis hasta el día 60 o
  3. murió antes del día 60 El análisis estadístico solo se realizó en el grupo de placebo y 1,6 mg/kg de recAP debido al pequeño número de pacientes tratados con las dosis de 0,4 mg/kg y 0,8 mg/kg de recAP. Esas dos dosis se eliminaron en la parte 2 del estudio.
Día 60
Número de pacientes que cumplen al menos uno de los criterios MAKE 90
Periodo de tiempo: Día 90

Make 90 incluye pacientes que cumplen al menos uno de los siguientes parámetros en el día 90:

  1. tenía eGFR <60 ml/min en el día 90, estimado por la fórmula CKD-EPI basada en una creatinina sérica o
  2. era dependiente de diálisis hasta el día 90 o
  3. fue hospitalizado por un nuevo episodio de lesión renal aguda antes del día 90 o
  4. murió, antes del día 90 El análisis estadístico solo se realizó en el grupo de placebo y 1,6 mg/kg de recAP debido al pequeño número de pacientes tratados con las dosis de 0,4 mg/kg y 0,8 mg/kg de recAP. Esas dos dosis se eliminaron en la parte 2 del estudio.
Día 90

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AM-Pharma

Colaboradores

PPD

Investigadores

  • Director de estudio: Jacques Arend, MD DiMD, AM Pharma BV
  • Silla de estudio: Peter Pickkers, Prof MD. PhD, Department Intensive Care, Radboud University Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de diciembre de 2014

Finalización primaria (Actual)

25 de mayo de 2017

Finalización del estudio (Actual)

27 de septiembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de junio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de julio de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

8 de julio de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de marzo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de marzo de 2020

Última verificación

1 de marzo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AP-recAP-AKI-02-01
  • 2014-000761-40 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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