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SA-AKI 환자 치료에서 인간 recAP의 안전성, 내약성, 효능 및 QoL 연구 (STOP-AKI)

2020년 3월 4일 업데이트: AM-Pharma

패혈증 관련 AKI 환자에서 인간 재조합 알칼리 포스파타제의 안전성, 내약성, 효능 및 QoL에 미치는 영향을 조사하기 위한 DB Four-Arm, 병렬 그룹, 개념 증명, 용량 찾기 적응형 2a/2b상 RCT

본 연구의 목적은 패혈증으로 인한 급성신장손상 환자의 치료에서 recAP(recombinant Alkaline Phosphatase)의 효과 및 저장 여부를 확인하고 가장 효과적인 용량을 결정하는 것이다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

설계:

2단계 및 중간 분석을 통한 적응 시험

  • 1단계: 팔 4개; 세 가지 용량 그룹 및 위약. n=30/암. (n=120)
  • 1단계 안전성 모집단(n=131)에 11명의 대상자를 추가하여 지속적으로 모집하는 120명의 피험자를 기반으로 한 중간 분석: 2단계에 대한 안전성 평가 및 용량 선택
  • 2단계: 하나의 용량 그룹 및 위약. N=85/팔. (n=170) 연구의 총 n: 301.

주요 목표

  • 신장 기능에 대한 recAP의 효과(크레아티닌 청소율 D1-D7 측정 기간, 28일 동안의 신대체 요법(RRT) 발생률 및 지속 기간, D60 및 D90에서의 eGFR) 및 관련 임상 매개변수(ICU 체류, 입원, 기계적 SA-AKI 환자에서 28일 동안 인공호흡, SOFA 및 SAPS2 점수 28일).
  • recAP의 효과적인 치료 용량을 결정합니다.

보조 목표

  • SA AKI 환자에서 recAP의 안전성과 내약성을 조사합니다. (독립적인 데이터 모니터링 위원회에서 평가, 연구 기간 90일 동안의 부작용, 실험실 값, ECG, 신체 검사, 바이탈 사인, 항약물 항체)
  • SA AKI가 있는 환자의 하위 집합(파트 1, n=120)에서 recAP의 약동학 프로파일(PK)을 조사합니다. (집단 PK; AUC D1-7, Cmax, Cmin, Tmax, 터미널 T1/2)
  • SA AKI 환자에서 recAP의 면역원성 가능성을 조사합니다. (D14, D28, D60 및 D90에서의 항약물 항체)
  • 연구 포함, ICU 퇴원 및 90일차에 삶의 질에 미치는 영향을 조사하기 위해(EuroQol, EQ-5D 사용).

기타 목표

• recAP 치료로 가장 많은 혜택을 받는 특정 환자 그룹 또는 무반응 환자 그룹을 식별할 수 있는지 여부를 평가하기 위해

연구 유형

중재적

등록 (실제)

301

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Apeldoorn,, 네덜란드, 7334 DZ
        • Gelre Ziekenhuizen - Hospital
    • Friesland
      • Leeuwarden, Friesland, 네덜란드, 8934 AD
        • Medical center Leeuwarden
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, 네덜란드, 6532 SZ
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
      • Nijmegen, Gelderland, 네덜란드, 6525 GA
        • Radboud University Nijmegen
    • Noord-Brabant
      • 's Hertogenbosch, Noord-Brabant, 네덜란드, 5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, 네덜란드, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
    • Overijssel
      • Enschede, Overijssel, 네덜란드, 7513 ER
        • Medisch Spectrum Twente
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, 네덜란드, 3015 CE
        • Erasmus Medisch Centrum
      • Rotterdam, Zuid-Holland, 네덜란드, 3083 AN
        • Ikazia Ziekenhuis
  • 독일
      • Hamburg, 독일, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf Department Intensive Care Medicine
    • Hessen
      • Frankfurt am Main,, Hessen, 독일, 60590
        • University Hospital Frankfurt, Anaesthesia, Intensive Care Medicine & Pain Therapy
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, 독일, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald Klinik für Anästhesiologie, IntensivmedizinNotfallmedizin und Schmerzmedizin
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, 독일, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover Hospital - Zentrum Innere Medizin - Klinik fuer Pneumologie
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, 독일, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein - Klinik für Anästhesiologie und Operative Intensivmedizin
    • Thüringen
      • Erfurt, Thüringen, 독일, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt -Klinik fur Anaesthesie, Intensivmedizin und Schmerztherapie
      • Jena, Thüringen, 독일, 07747
        • Universitatsklinikum Jena - Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedzin
  • 미국
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Tampa, Florida, 미국, 33606
        • Tampa General Hospital, Division Emergency Medicine
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, 미국, 83404
        • Eastern Idaho Medical Consultants LLC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15261
        • UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • University of Texas Houston Medical School
  • 벨기에
      • Antwerpen, 벨기에, B-2650
        • University Hospital Antwerpen
      • Brussels, 벨기에, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc-UCL
      • Brussels, 벨기에, B-1020
        • CHU Brugmann
      • Brussels, 벨기에, B-1090
        • UZ Brussel
    • Brussel
      • Brussels, Brussel, 벨기에, B-1070
        • Hopital Erasme
    • Namur
      • Yvoir, Namur, 벨기에, B-5530
        • CHU UCL Mont Godinne
    • Oost Vlaanderen
      • Gent, Oost Vlaanderen, 벨기에, 9000
        • University Hospital Ghent
  • 스페인
      • Barcelona, 스페인, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, 스페인, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre, Unidad de Cuidados Intensivos Hospital General
      • Tarragona, 스페인, 43007
        • Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, 스페인, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol Medicina Intensiva Hospital General,
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, 스페인, 08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Sabadell, Cataluna, 스페인, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
    • Cataluña
      • Terrassa, Cataluña, 스페인, 08221
        • Hospital Mútua de Terrassa
  • 아일랜드
      • Dublin, 아일랜드
        • St. Vincent'S University Hospital
  • 영국
      • Edinburgh, 영국, EH16 4SB
        • Royal Infirmary of Edinburgh
      • London, 영국, E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • London, 영국, NW1 2BU
        • University College London
      • London, 영국
        • St James University Hospital
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, 영국, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital - Intensive Care Unit
  • 오스트리아
    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, 오스트리아, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Innsbruck, Tirol, 오스트리아, 6020
        • Universitätsklinik für Allgemeine und Chirurgische Intensivmedizin
  • 체코
      • Kolin, 체코, 280 02
        • Oblastni nemocnice Kolin, a.s.
      • Pilsen, 체코, 30460
        • Fakultni Nemocnice Plzen
    • Jihomoravský Kraj
      • Brno, Jihomoravský Kraj, 체코, 656 91
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
  • 프랑스
      • Angers, 프랑스, 49933
        • CHU Angers
      • Argenteuil, 프랑스
        • Centre Hospitalier Victor Dupouy - hopital
      • Nantes, 프랑스
        • CHRU Nantes - Hospital
      • Paris, 프랑스, 75010
        • Hôpital Lariboisière
      • Strasbourg, 프랑스, 67090
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg
    • Haute-Vienne
      • Limoges, Haute-Vienne, 프랑스, 87042
        • Hopital Universitaire Dupuytren
    • Seine-Maritime
      • Rouen, Seine-Maritime, 프랑스, 76031
        • Hôpital Charles Nicolle
    • Vendée
      • La Roche sur Yon, Vendée, 프랑스, 85925
        • Centre Hospitalier Departemental de Vendee
  • 핀란드
      • Helsinki, 핀란드, FI-00290
        • Helsingin yliopistollinen keskussairaala
      • Kuopio, 핀란드, 70210
        • Kuopion Yliopistollinen Sairaala
      • Tampere, 핀란드, 33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 서명된 사전 동의서(환자, 법적 대리인 또는 독립 조사자)
  2. 18세에서 85세까지 포함
  3. ICU 또는 중급 치료실에 입원

  4. American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine에서 정의한 기준에 따라 패혈증 진단을 받았습니다(첫 연구 약물 투여 전 < 96시간):

    1. 세균 감염이 입증되었거나 강력하게 의심되는 경우.
    2. SIRS 기준 4개 중 2개 이상 72시간 < 스크리닝 및 96시간 < 첫 연구 약물

  5. AKI의 첫 번째 진단: AKI 1기 이상, AKI 기준(시간 창 조정)에 따라:

    1. 스크리닝 전 48시간 내에 혈청 크레아티닌 > 26.2μmol/L(0.30mg/dL) 증가, 또는
    2. 스크리닝 전 48시간에 기준 크레아티닌 값에서 > 150%(> 1.5배)로 혈청 크레아티닌 증가
    3. 적절한 수액 소생술 후 > 6시간 동안 소변 배출량 < 0.5 mL/kg/h
  6. 지속적인 AKI는 체액 교정 혈청 크레아티닌 측정으로 확인해야 합니다. 또는
  7. AKI 진단이 AKIN 요배출 기준(> 6시간 동안 요배출량 < 0.5 mL/kg/h)에 따라 이루어졌을 때, 핍뇨 또는 무뇨증은 무작위화 전에 여전히 AKIN 요배출 기준을 충족해야 합니다.

제외 기준:

  1. 임신 테스트 양성, 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성.
  2. 무게는 115kg(253lb) 이상입니다.
  3. 생명 유지 제한이 있습니다.
  4. 인간면역결핍바이러스 양성인 것으로 알려졌다.
  5. 요로 패혈증이 있습니다.
  6. 이미 투석(RRT) 중이거나 기저 질환으로 인해 연구 약물 투여 후 24시간 이내에 RRT를 받을 것으로 예상됩니다.
  7. 면역억제제 치료를 받고 있거나 고형 장기 이식 환자를 포함하여 프레드니손/프레드니솔론 0.5mg/kg/일에 해당하는 스테로이드를 만성적으로 고용량 복용하고 있습니다. 하이드로코르티손(예: 3 x 100mg)으로 치료받은 패혈성 쇼크 환자가 포함될 수 있습니다.
  8. 급속하게 치명적인 결과를 초래할 것으로 예상됩니다(24시간 이내).
  9. 알려진 확인된 진균 패혈증이 있습니다.
  10. Child-Pugh 점수 10~15로 확인된 진행성 만성 간 질환이 있습니다.
  11. 감염원이 확립되지 않은 급성 췌장염이 있습니다.
  12. 등록 전 30일 이내에 다른 조사 연구에 참여했습니다.
  13. 암, 말기 심장 질환, 심폐 소생술이 필요한 심장 마비 또는 지난 30일 이내에 맥박이 없는 전기적 활동 또는 무수축, 말기 폐 질환, 말기 간 질환.
  14. 기록된 추정 사구체 여과율(eGFR)이 신장 질환 MDRD 또는 CKD-EPI 공식의 식단 수정에 의해 60mL/분 미만으로 알려진 만성 신장 질환의 이전 병력이 있거나, GFR이 60mL/분 미만으로 알려져 있거나 알려진 병력이 있는 경우 현재 패혈증 상태가 아닌 다른 이유로 지속적인 크레아티닌 수치 > 150 µmol/L(1.70 mg/dL).
  15. 말라리아 또는 기타 기생충 감염 진단을 받았습니다.
  16. 신체 표면의 20% 이상에 화상을 입었습니다.
  17. 연구 약물 투여 전 > 24시간에 포함 기준에 따라 AKI 진단을 받았음.
  18. 1일부터 7일까지 비연속 RRT로 치료할 것으로 예상됩니다.
  19. 1일부터 7일까지 연속 RRT는 프로토콜 기준에 따르지 않고 시작되거나 중단될 것으로 예상됩니다.
  20. AKI는 신독성 약물 및 신장 관류 관련과 같은 패혈증 이외의 다른 원인에 기인할 가능성이 가장 높습니다.
  21. 연구 약물 투여 전 혈청 크레아티닌이 0.30mg/dL 이상 또는 (26.2μmol/L) 이상 개선되었습니다.
  22. 신독성 약물을 사용하고 스크리닝 시 SA-AKI 포함 기준을 충족하는 환자는 대체적이고 의학적으로 적절한 비신독성 약물을 사용할 수 있을 때 이 신독성 약물을 계속 사용하는 경우 자격이 없습니다.
  23. 알려진 IV 약물 남용 이력이 있습니다.
  24. 연구원 또는 연구 기관 직원의 직원 또는 가족입니다.
  25. 활성 혈액 악성 종양이 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
위약 비교기: 위약
3일 동안 1일 1회 1시간 IV 주입
다른: 위약
3일 동안 1일 1회 1시간 IV 주입
실험적: 0.4mg/kg(250U/kg) recAP
3일 동안 1일 1회 1시간 IV 주입
생물학적: 요약
1일 1회 3일간 1시간 주입
다른 이름들:
  • 재조합 알칼리 포스파타제
실험적: 0.8mg/kg(500U/kg) recAP
3일 동안 1일 1회 1시간 IV 주입
생물학적: 요약
1일 1회 3일간 1시간 주입
다른 이름들:
  • 재조합 알칼리 포스파타제
실험적: 1.6mg/kg(1000U/kg) recAP
3일 동안 1일 1회 1시간 IV 주입
생물학적: 요약
1일 1회 3일간 1시간 주입
다른 이름들:
  • 재조합 알칼리 포스파타제

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1일차부터 7일차까지 보정된 내인성 크레아티닌 제거율(AUC1-7)
기간: 7 일

1차 종점은 위약군과 1.6mg/kg recAP군 사이의 처음 7일 동안 표준화된 내인성 크레아티닌 청소율 값의 평균으로 계산됩니다.

표준화된 내인성 크레아티닌 청소율은 6 +/- 1시간 동안 D1부터 7일까지 매일 평가하고 해당 기간 동안 평균 크레아티닌 청소율로 mL/min 단위로 계산합니다. 이 연구는 중간 분석 후 0.4mg/kg recAP 및 0.8mg/kg recAP가 제거된 4개의 치료군으로 시작되었습니다. 드롭된 팔의 환자 수는 각각 30명과 32명입니다. 따라서 통계 분석은 위약 및 1.6mg/kg 그룹에 대해서만 수행되었습니다.
7 일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1일차부터 28일차까지의 기간 동안 신대체 요법(RRT)을 받은 참가자 수(포함)
기간: 28일
연구 기간 동안 각 환자에 대해 신대체 요법(RRT) 날짜를 기록했습니다. 연구 첫 7일(D1~D7 포함) 동안 환자는 지속적인 RRT만 받을 수 있었고 그 이후에는 간헐적인 RRT도 받을 수 있었습니다. RRT를 시작하고 중지하는 지침을 제공하여 RRT의 표준화를 시도했습니다(프로토콜 참조). 0.4mg/kg 및 0.8mg/kg recAP 용량으로 치료받은 환자 수가 적기 때문에 통계 분석은 위약 및 1.6mg/kg recAP군에서만 수행되었습니다. 이 두 가지 용량은 연구의 파트 2에서 삭제되었습니다.
28일

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
28일째 모든 원인으로 인한 사망
기간: 28일
1일에서 28일 사이의 기간에 사망한 ITT 세트의 환자 수. 0.4mg/kg 및 0.8mg/kg recAP 용량으로 치료받은 환자 수가 적기 때문에 통계 분석은 위약 및 1.6mg/kg recAP군에서만 수행되었습니다. 이 두 가지 용량은 연구의 파트 2에서 삭제되었습니다.
28일
90일째 모든 원인 사망률
기간: 90일
1일차에서 90일차 사이에 사망한 ITT 세트의 환자 수 0.4mg/kg 용량으로 치료받은 환자 수가 적기 때문에 위약 및 1.6mg/kg recAP군에 대해서만 통계 분석을 수행했습니다. 및 0.8 mg/kg recAP. 이 두 가지 용량은 연구의 파트 2에서 삭제되었습니다.
90일
최소 하나의 MAKE 60 기준을 충족하는 참가자 수
기간: 60일차

Make 60은 60일에 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 환자로 구성됩니다.

  1. eGFR < 60 mL/min(CKD-EPI 공식을 사용하여 계산) 또는
  2. 60일까지 투석에 의존하게 되거나
  3. 60일 이전에 사망 0.4mg/kg 및 0.8mg/kg recAP 용량으로 치료받은 소수의 환자로 인해 위약 및 1.6mg/kg recAP군에 대해서만 통계 분석을 수행했습니다. 이 두 가지 용량은 연구의 파트 2에서 삭제되었습니다.
60일차
MAKE 90 기준 중 하나 이상을 충족하는 환자 수
기간: 90일

Make 90은 90일에 다음 매개변수 중 하나 이상을 충족하는 환자를 포함합니다.

  1. 혈청 크레아티닌을 기반으로 한 CKD-EPI 공식으로 추정한 90일째 eGFR < 60 ml/min 또는
  2. 90일까지 투석에 의존했거나
  3. 90일 이전에 급성 신장 손상의 새로운 에피소드로 입원했거나
  4. 90일 이전에 사망 통계 분석은 0.4 mg/kg 및 0.8 mg/kg recAP 용량으로 치료받은 소수의 환자로 인해 위약 및 1.6 mg/kg recAP군에 대해서만 수행되었습니다. 이 두 가지 용량은 연구의 파트 2에서 삭제되었습니다.
90일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

AM-Pharma

협력자

PPD

수사관

  • 연구 책임자: Jacques Arend, MD DiMD, AM Pharma BV
  • 연구 의자: Peter Pickkers, Prof MD. PhD, Department Intensive Care, Radboud University Medical Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 12월 18일

기본 완료 (실제)

2017년 5월 25일

연구 완료 (실제)

2017년 9월 27일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 6월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 7월 3일

처음 게시됨 (추정)

2014년 7월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 3월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 3월 4일

마지막으로 확인됨

2020년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • AP-recAP-AKI-02-01
  • 2014-000761-40 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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