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人类 recAP 治疗 SA-AKI 患者的安全性、耐受性、疗效和 QoL 研究 (STOP-AKI)

2020年3月4日 更新者：AM-Pharma

一项 DB 四臂、平行组、概念验证、剂量探索适应性阶段 2a/2b 随机对照试验，以研究人重组碱性磷酸酶在脓毒症相关 AKI 患者中的安全性、耐受性和有效性以及对生活质量的影响

本研究的目的是确定重组碱性磷酸酶 (recAP) 是否有效和节省，并确定最有效的剂量，用于治疗脓毒症引起的急性肾损伤患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

设计：

具有两个阶段和中期分析的适应性试验

  • 第一阶段：四只手臂；三个剂量组和安慰剂。 n=30/臂。 (n=120)
  • 基于 120 名受试者的中期分析，继续招募，将 11 名受试者添加到第 1 阶段安全人群 (n=131)：评估安全性并选择第 2 阶段的剂量
  • 第 2 阶段：一个剂量组和安慰剂。 N=85/臂。 (n=170) 研究中的总人数：301。

主要目标

  • 研究 recAP 对肾功能的影响（测量肌酐清除率 D1-D7 期间、28 天内肾脏替代治疗 (RRT) 的发生率和持续时间、D60 和 D90 时的 eGFR）和相关临床参数（ICU 停留时间、住院时间、机械SA-AKI 患者的通气时间超过 28 天，SOFA 和 SAPS2 评分为 28 天）。
  • 确定 recAP 的有效治疗剂量。

次要目标

  • 调查 recAP 在 SA AKI 患者中的安全性和耐受性。 （由独立数据监测委员会评估，90 天研究期间的不良事件、实验室值、心电图、身体检查、生命体征、抗药抗体）
  • 研究 recAP 在部分 SA AKI 患者（第 1 部分，n=120）中的药代动力学特征 (PK)。 （群体 PK；AUC D1-7、Cmax、Cmin、Tmax、终末期 T1/2）
  • 研究 recAP 在 SA AKI 患者中的免疫原性潜力。 （D14、D28、D60、D90抗药抗体）
  • 调查纳入研究后、ICU 出院时和第 90 天对生活质量的影响（使用 EuroQol，EQ-5D）。

其他目标

• 评估是否可以确定从 recAP 治疗中获益最多的特定患者群体或无反应的患者群体

研究类型

介入性

注册 (实际的)

301

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 奥地利
    • Tirol
      • Innsbruck、Tirol、奥地利、6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Innsbruck、Tirol、奥地利、6020
        • Universitätsklinik für Allgemeine und Chirurgische Intensivmedizin
  • 德国
      • Hamburg、德国、20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf Department Intensive Care Medicine
    • Hessen
      • Frankfurt am Main,、Hessen、德国、60590
        • University Hospital Frankfurt, Anaesthesia, Intensive Care Medicine & Pain Therapy
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald、Mecklenburg-Vorpommern、德国、17475
        • Universitätsmedizin Greifswald Klinik für Anästhesiologie, IntensivmedizinNotfallmedizin und Schmerzmedizin
    • Niedersachsen
      • Hannover、Niedersachsen、德国、30625
        • Medizinische Hochschule Hannover Hospital - Zentrum Innere Medizin - Klinik fuer Pneumologie
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel、Schleswig-Holstein、德国、24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein - Klinik für Anästhesiologie und Operative Intensivmedizin
    • Thüringen
      • Erfurt、Thüringen、德国、99089
        • Helios Klinikum Erfurt -Klinik fur Anaesthesie, Intensivmedizin und Schmerztherapie
      • Jena、Thüringen、德国、07747
        • Universitatsklinikum Jena - Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedzin
  • 捷克语
      • Kolin、捷克语、280 02
        • Oblastni nemocnice Kolin, a.s.
      • Pilsen、捷克语、30460
        • Fakultni nemocnice Plzen
    • Jihomoravský Kraj
      • Brno、Jihomoravský Kraj、捷克语、656 91
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
  • 比利时
      • Antwerpen、比利时、B-2650
        • University Hospital Antwerpen
      • Brussels、比利时、1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc-UCL
      • Brussels、比利时、B-1020
        • CHU Brugmann
      • Brussels、比利时、B-1090
        • UZ Brussel
    • Brussel
      • Brussels、Brussel、比利时、B-1070
        • Hôpital Erasme
    • Namur
      • Yvoir、Namur、比利时、B-5530
        • CHU UCL Mont Godinne
    • Oost Vlaanderen
      • Gent、Oost Vlaanderen、比利时、9000
        • University Hospital Ghent
  • 法国
      • Angers、法国、49933
        • Chu Angers
      • Argenteuil、法国
        • Centre Hospitalier Victor Dupouy - hopital
      • Nantes、法国
        • CHRU Nantes - Hospital
      • Paris、法国、75010
        • Hopital Lariboisiere
      • Strasbourg、法国、67090
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
    • Haute-Vienne
      • Limoges、Haute-Vienne、法国、87042
        • Hôpital Universitaire Dupuytren
    • Seine-Maritime
      • Rouen、Seine-Maritime、法国、76031
        • Hôpital Charles Nicolle
    • Vendée
      • La Roche sur Yon、Vendée、法国、85925
        • Centre Hospitalier Departemental de Vendee
  • 爱尔兰
      • Dublin、爱尔兰
        • St. Vincent's University Hospital
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33606
        • Tampa General Hospital, Division Emergency Medicine
    • Idaho
      • Idaho Falls、Idaho、美国、83404
        • Eastern Idaho Medical Consultants LLC
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15261
        • UPMC
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas Houston Medical School
  • 芬兰
      • Helsinki、芬兰、FI-00290
        • Helsingin Yliopistollinen Keskussairaala
      • Kuopio、芬兰、70210
        • Kuopion yliopistollinen sairaala
      • Tampere、芬兰、33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
  • 英国
      • Edinburgh、英国、EH16 4SB
        • Royal Infirmary of Edinburgh
      • London、英国、E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • London、英国、NW1 2BU
        • University College London
      • London、英国
        • St James University Hospital
    • Surrey
      • Guildford、Surrey、英国、GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital - Intensive Care Unit
  • 荷兰
      • Apeldoorn,、荷兰、7334 DZ
        • Gelre Ziekenhuizen - Hospital
    • Friesland
      • Leeuwarden、Friesland、荷兰、8934 AD
        • Medical Center Leeuwarden
    • Gelderland
      • Nijmegen、Gelderland、荷兰、6532 SZ
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
      • Nijmegen、Gelderland、荷兰、6525 GA
        • Radboud University Nijmegen
    • Noord-Brabant
      • 's Hertogenbosch、Noord-Brabant、荷兰、5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
    • Noord-Holland
      • Amsterdam、Noord-Holland、荷兰、1081 HV
        • VU Medisch Centrum
    • Overijssel
      • Enschede、Overijssel、荷兰、7513 ER
        • Medisch Spectrum Twente
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam、Zuid-Holland、荷兰、3015 CE
        • Erasmus Medisch Centrum
      • Rotterdam、Zuid-Holland、荷兰、3083 AN
        • Ikazia Ziekenhuis
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre, Unidad de Cuidados Intensivos Hospital General
      • Tarragona、西班牙、43007
        • Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、西班牙、08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol Medicina Intensiva Hospital General,
    • Cataluna
      • Barcelona、Cataluna、西班牙、08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Sabadell、Cataluna、西班牙、08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
    • Cataluña
      • Terrassa、Cataluña、西班牙、08221
        • Hospital Mutua De Terrassa

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 85年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 签署知情同意书（患者、法定代表或独立调查员）
  2. 18 至 85 岁，包括在内
  3. 住进 ICU 或中级护理病房

  4. 根据美国胸科医师学会/重症监护医学会定义的标准，诊断为败血症（第一次研究药物前 < 96 小时）：

    1. 已证实或强烈怀疑细菌感染。
    2. 具有 4 项 SIRS 标准中的至少 2 项 72 小时<筛选且 96 小时<第一种研究药物

  5. AKI 的首次诊断：根据 AKIN 标准（时间窗调整），AKI 1 期或更高阶段：

    1. 筛选前 48 小时内血清肌酐升高 > 26.2 µmol/L (0.30 mg/dL)，或
    2. 筛选前 48 小时内血清肌酐从参考肌酐值增加到 > 150%（> 1.5 倍）
    3. 充分液体复苏后尿量 < 0.5 mL/kg/h 持续 > 6 小时
  6. 持续的 AKI 需要通过确认性液体校正血清肌酐测量来确认，或者
  7. 当根据 AKIN 尿量标准（尿量 < 0.5 mL/kg/h 持续 > 6 小时）做出 AKI 诊断时，少尿或无尿应在随机分组前仍符合 AKIN 尿量标准。

排除标准：

  1. 妊娠试验呈阳性、已怀孕或正在哺乳的育龄妇女。
  2. 重量超过 115 公斤（253 磅）。
  3. 有生命支持限制。
  4. 已知为人类免疫缺陷病毒阳性。
  5. 患有尿毒症。
  6. 由于潜在疾病，已经在进行透析 (RRT) 或预期在研究药物给药后 24 小时内接受 RRT。
  7. 正在接受免疫抑制剂治疗或长期服用相当于泼尼松/泼尼松龙 0.5 mg/kg/天的高剂量类固醇，包括实体器官移植患者。 可以包括用氢化可的松（例如 3 × 100 mg）治疗的感染性休克患者。
  8. 预计会迅速致命（24 小时内）。
  9. 已知、确诊的真菌性败血症。
  10. 患有晚期慢性肝病，Child-Pugh 评分为 10 至 15 分。
  11. 患有急性胰腺炎，没有确定的感染源。
  12. 在入组前 30 天内参加过另一项调查研究。
  13. 由于 SA AKI 以外的其他医疗状况，包括癌症、终末期心脏病、需要心肺复苏的心脏骤停或在过去 30 天内出现无脉电活动或心搏停止、终末期肺病，以及终末期肝病。
  14. 已知有慢性肾脏病的既往病史，根据肾脏疾病 MDRD 或 CKD-EPI 公式的饮食调整估计肾小球滤过率 (eGFR) < 60 mL/min，已知 GFR < 60 mL/min，或已知的肾小球滤过率 < 60 mL/min 病史由于当前脓毒症以外的原因，肌酐水平持续 > 150 µmol/L (1.70 mg/dL)。
  15. 诊断为疟疾或其他寄生虫感染。
  16. 超过 20% 的体表有烧伤。
  17. 根据纳入标准诊断为 AKI > 研究药物给药前 24 小时。
  18. 预计从第 1 天到第 7 天接受非连续 RRT 治疗。
  19. 在第 1 天到第 7 天期间，预计将不根据每个方案标准开始或停止连续 RRT。
  20. AKI 最有可能归因于脓毒症以外的其他原因，例如肾毒性药物和肾灌注相关。
  21. 研究药物给药前血清肌酐至少改善 0.30 mg/dL 或 (26.2 µmol/L)。
  22. 使用肾毒性药物并在筛选时满足 SA-AKI 入选标准的患者如果在替代的、医学上适当的非肾毒性药物可用时继续使用这种肾毒性药物，则不符合条件。
  23. 有已知的静脉注射药物滥用史。
  24. 是研究者或研究现场人员的雇员或家庭成员。
  25. 患有活动性血液恶性肿瘤。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
1 小时静脉输注，每天一次，持续 3 天
其他：安慰剂
1 小时静脉输注，每天一次，持续 3 天
实验性的：0.4 毫克/千克（250 单位/千克）recAP
1 小时静脉输注，每天一次，持续 3 天
生物：恢复AP
一小时输液，每天一次，连续三天
其他名称：
  • 重组碱性磷酸酶
实验性的：0.8 毫克/千克（500 单位/千克）recAP
1 小时静脉输注，每天一次，持续 3 天
生物：恢复AP
一小时输液，每天一次，连续三天
其他名称：
  • 重组碱性磷酸酶
实验性的：1.6 毫克/千克（1000 U/千克）recAP
1 小时静脉输注，每天一次，持续 3 天
生物：恢复AP
一小时输液，每天一次，连续三天
其他名称：
  • 重组碱性磷酸酶

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 天到第 7 天的时间校正内源性肌酐清除率下的面积 (AUC1-7)
大体时间：7天

主要终点计算为安慰剂组和 1.6 mg/kg recAP 组之间前 7 天标准化内源性肌酐清除率值的平均值。

在 6 +/- 1 小时期间从第 1 天到第 7 天的每一天评估标准化内源性肌酐清除率，并以 mL/min 计算作为该期间的平均肌酐清除率。 该研究从 4 个治疗组开始，其中 0.4 mg/kg recAP 和 0.8 mg/kg recAP 在中期分析后下降。 落臂的患者人数分别为 30 人和 32 人。 因此，仅对安慰剂组和 1.6 mg/kg 组进行了统计分析。
7天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在第 1 天到第 28 天（含）期间接受肾脏替代疗法 (RRT) 的参与者人数
大体时间：28天
在研究期间，记录每位患者接受肾脏替代疗法 (RRT) 的天数。 在研究的前7天（包括D1至D7），患者只允许接受连续性RRT，之后也允许患者接受间歇性RRT。 通过提供启动和停止 RRT 的指南（参见协议）尝试 RRT 的标准化。 由于接受 0.4 mg/kg 和 0.8 mg/kg recAP 剂量治疗的患者数量较少，因此仅对安慰剂和 1.6 mg/kg recAP 组进行了统计分析。 在研究的第 2 部分中，这两种剂量被降低了。
28天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
第 28 天的全因死亡率
大体时间：第28天
ITT 组中在第 1 天到第 28 天期间死亡的患者人数。 由于接受 0.4 mg/kg 和 0.8 mg/kg recAP 剂量治疗的患者数量较少，因此仅对安慰剂和 1.6 mg/kg recAP 组进行了统计分析。 在研究的第 2 部分中，这两种剂量被降低了。
第28天
第 90 天的全因死亡率
大体时间：90天
ITT 组中在第 1 天和第 90 天期间死亡的患者数量 由于接受 0.4 mg/kg 剂量治疗的患者数量较少，因此仅对安慰剂和 1.6 mg/kg recAP 组进行了统计分析和 0.8 毫克/千克 recAP。 在研究的第 2 部分中，这两种剂量被降低了。
90天
参加会议的人数至少有 60 人制定了标准
大体时间：第 60 天

Make 60 由在第 60 天至少满足以下标准之一的患者组成：

  1. eGFR < 60 mL/min（使用 CKD-EPI 公式计算）或
  2. 成为透析依赖者直至第 60 天或
  3. 在第 60 天之前死亡 由于接受 0.4 mg/kg 和 0.8 mg/kg recAP 剂量治疗的患者数量较少，因此仅对安慰剂和 1.6 mg/kg recAP 组进行了统计分析。 在研究的第 2 部分中，这两种剂量被降低了。
第 60 天
至少符合 MAKE 90 标准之一的患者人数
大体时间：90天

Make 90 包括在第 90 天至少满足以下参数之一的患者：

  1. 在第 90 天时 eGFR <60 ml/min，通过基于血清肌酐的 CKD-EPI 公式估计或
  2. 直到第 90 天都依赖透析或
  3. 在第 90 天之前因新发急性肾损伤住院或
  4. 在第 90 天之前死亡 由于接受 0.4 mg/kg 和 0.8 mg/kg recAP 剂量治疗的患者数量较少，因此仅对安慰剂和 1.6 mg/kg recAP 组进行了统计分析。 在研究的第 2 部分中，这两种剂量被降低了。
90天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AM-Pharma

合作者

PPD

调查人员

  • 研究主任：Jacques Arend, MD DiMD、AM Pharma BV
  • 学习椅：Peter Pickkers, Prof MD. PhD、Department Intensive Care, Radboud University Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年12月18日

初级完成 (实际的)

2017年5月25日

研究完成 (实际的)

2017年9月27日

研究注册日期

首次提交

2014年6月27日

首先提交符合 QC 标准的

2014年7月3日

首次发布 (估计)

2014年7月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年3月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年3月4日

最后验证

2020年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AP-recAP-AKI-02-01
  • 2014-000761-40 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

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