Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности, переносимости, эффективности и качества жизни человеческого recAP при лечении пациентов с СА-ОПП (STOP-AKI)

4 марта 2020 г. обновлено: AM-Pharma

Четыре группы базы данных, параллельная группа, доказательство концепции, адаптивное РКИ фазы 2a/2b с подбором дозы для изучения безопасности, переносимости, эффективности и влияния на качество жизни рекомбинантной щелочной фосфатазы человека у пациентов с сепсис-ассоциированным ОПП

Целью данного исследования является определение эффективности и безопасности рекомбинантной щелочной фосфатазы (recAP), а также определение наиболее эффективной дозы при лечении пациентов с острым повреждением почек, вызванным сепсисом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дизайн:

Адаптивное испытание с двумя этапами и промежуточным анализом

  • Этап 1: четыре руки; три дозовые группы и плацебо. n=30/группа. (п=120)
  • Промежуточный анализ, основанный на 120 субъектах, с продолжающимся набором, добавлением 11 субъектов к группе безопасности стадии 1 (n = 131): для оценки безопасности и выбора дозы для стадии 2.
  • Стадия 2: группа с одной дозой и плацебо. N=85/рука. (n=170) Всего n в исследовании: 301.

Основные цели

  • Исследовать влияние recAP на функцию почек (измеренный клиренс креатинина в период D1-D7, частоту и продолжительность заместительной почечной терапии (ЗПТ) в течение 28 дней, рСКФ на 60 и 90 день) и связанные клинические параметры (пребывание в отделении интенсивной терапии, пребывание в больнице, механические вентиляция более 28 дней, по шкале SOFA и SAPS2 — 28 дней) у пациентов с СА-ОПП.
  • Определить эффективную терапевтическую дозу(ы) recAP.

Второстепенные цели

  • Изучить безопасность и переносимость recAP у пациентов с SA AKI. (оценено независимым советом по мониторингу данных, нежелательные явления в течение 90-дневного периода исследования, лабораторные показатели, ЭКГ, физикальное обследование, показатели жизнедеятельности, антитела к лекарственным препаратам)
  • Исследовать фармакокинетический профиль (ФК) recAP в подгруппе пациентов (часть 1, n = 120) с СА ОПП. (Популяция PK; AUC D1-7, Cmax, Cmin, Tmax, терминальный T1/2)
  • Изучить иммуногенный потенциал recAP у пациентов с СА ОПП. (антитела к лекарственным препаратам в день 14, день 28, день 60 и день 90)
  • Изучить влияние на качество жизни (с использованием EuroQol, EQ-5D) после включения в исследование, при выписке из отделения интенсивной терапии и на 90-й день.

Другие цели

• Чтобы оценить, можно ли определить конкретные группы пациентов, которые получают наибольшую пользу от лечения recAP, или группы пациентов, которые не отвечают на лечение.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

301

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, Австрия, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Innsbruck, Tirol, Австрия, 6020
        • Universitätsklinik für Allgemeine und Chirurgische Intensivmedizin
  • Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия, B-2650
        • University Hospital Antwerpen
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc-UCL
      • Brussels, Бельгия, B-1020
        • CHU Brugmann
      • Brussels, Бельгия, B-1090
        • UZ Brussel
    • Brussel
      • Brussels, Brussel, Бельгия, B-1070
        • Hopital Erasme
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Бельгия, B-5530
        • CHU UCL Mont Godinne
    • Oost Vlaanderen
      • Gent, Oost Vlaanderen, Бельгия, 9000
        • University Hospital Ghent
  • Германия
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf Department Intensive Care Medicine
    • Hessen
      • Frankfurt am Main,, Hessen, Германия, 60590
        • University Hospital Frankfurt, Anaesthesia, Intensive Care Medicine & Pain Therapy
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Германия, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald Klinik für Anästhesiologie, IntensivmedizinNotfallmedizin und Schmerzmedizin
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Германия, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover Hospital - Zentrum Innere Medizin - Klinik fuer Pneumologie
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Германия, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein - Klinik für Anästhesiologie und Operative Intensivmedizin
    • Thüringen
      • Erfurt, Thüringen, Германия, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt -Klinik fur Anaesthesie, Intensivmedizin und Schmerztherapie
      • Jena, Thüringen, Германия, 07747
        • Universitatsklinikum Jena - Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedzin
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия
        • St. Vincent'S University Hospital
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre, Unidad de Cuidados Intensivos Hospital General
      • Tarragona, Испания, 43007
        • Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol Medicina Intensiva Hospital General,
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Испания, 08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Sabadell, Cataluna, Испания, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
    • Cataluña
      • Terrassa, Cataluña, Испания, 08221
        • Hospital Mútua de Terrassa
  • Нидерланды
      • Apeldoorn,, Нидерланды, 7334 DZ
        • Gelre Ziekenhuizen - Hospital
    • Friesland
      • Leeuwarden, Friesland, Нидерланды, 8934 AD
        • Medical center Leeuwarden
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6532 SZ
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
      • Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6525 GA
        • Radboud University Nijmegen
    • Noord-Brabant
      • 's Hertogenbosch, Noord-Brabant, Нидерланды, 5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Нидерланды, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
    • Overijssel
      • Enschede, Overijssel, Нидерланды, 7513 ER
        • Medisch Spectrum Twente
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Нидерланды, 3015 CE
        • Erasmus Medisch Centrum
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Нидерланды, 3083 AN
        • Ikazia Ziekenhuis
  • Соединенное Королевство
      • Edinburgh, Соединенное Королевство, EH16 4SB
        • Royal Infirmary of Edinburgh
      • London, Соединенное Королевство, E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
        • University College London
      • London, Соединенное Королевство
        • St James University Hospital
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Соединенное Королевство, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital - Intensive Care Unit
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • Tampa General Hospital, Division Emergency Medicine
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83404
        • Eastern Idaho Medical Consultants LLC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15261
        • UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas Houston Medical School
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия, FI-00290
        • Helsingin yliopistollinen keskussairaala
      • Kuopio, Финляндия, 70210
        • Kuopion Yliopistollinen Sairaala
      • Tampere, Финляндия, 33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
  • Франция
      • Angers, Франция, 49933
        • CHU Angers
      • Argenteuil, Франция
        • Centre Hospitalier Victor Dupouy - hopital
      • Nantes, Франция
        • CHRU Nantes - Hospital
      • Paris, Франция, 75010
        • Hôpital Lariboisière
      • Strasbourg, Франция, 67090
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg
    • Haute-Vienne
      • Limoges, Haute-Vienne, Франция, 87042
        • Hopital Universitaire Dupuytren
    • Seine-Maritime
      • Rouen, Seine-Maritime, Франция, 76031
        • Hôpital Charles Nicolle
    • Vendée
      • La Roche sur Yon, Vendée, Франция, 85925
        • Centre Hospitalier Departemental de Vendee
  • Чехия
      • Kolin, Чехия, 280 02
        • Oblastni nemocnice Kolin, a.s.
      • Pilsen, Чехия, 30460
        • Fakultni Nemocnice Plzen
    • Jihomoravský Kraj
      • Brno, Jihomoravský Kraj, Чехия, 656 91
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанная форма информированного согласия (пациент, законный представитель или независимый исследователь)
  2. Возраст от 18 до 85 лет включительно
  3. Помещен в отделение интенсивной терапии или отделение промежуточной помощи

  4. Имеет диагноз сепсис (< 96 часов до первого исследуемого препарата) в соответствии с критериями, установленными Американским колледжем врачей-пульмонологов/Обществом медицины критических состояний:

    1. Имеет доказанную или сильно подозреваемую бактериальную инфекцию.
    2. Имеет как минимум 2 из 4 критериев SIRS 72 часа < скрининга и 96 часов < первого исследуемого препарата

  5. Первый диагноз ОПП: ОПП стадии 1 или выше в соответствии с критериями AKIN (с поправкой на временное окно):

    1. Повышение уровня креатинина в сыворотке > 26,2 мкмоль/л (0,30 мг/дл) за 48 часов до скрининга или
    2. Увеличение сывороточного креатинина до > 150% (> 1,5 раза) от референтного значения креатинина за 48 часов до скрининга
    3. Диурез < 0,5 мл/кг/ч в течение > 6 часов после адекватной инфузионной терапии
  6. Продолжающееся ОПП должно быть подтверждено подтверждающим измерением уровня креатинина в сыворотке с поправкой на жидкость, или
  7. Если диагноз ОПП был поставлен в соответствии с критериями диуреза AKIN (диурез < 0,5 мл/кг/ч в течение > 6 часов), олигурия или анурия должны соответствовать критериям диуреза AKIN до рандомизации.

Критерий исключения:

  1. Женщина детородного возраста с положительным тестом на беременность, беременная или кормящая грудью.
  2. Весит более 115 кг (253 фунта).
  3. Имеет ограничения по жизнеобеспечению.
  4. Известно, что вирус иммунодефицита человека положительный.
  5. Имеет уросепсис.
  6. Уже находится на диализе (ЗПТ) или ожидается получение ЗПТ в течение 24 часов после введения дозы исследуемого препарата из-за основного заболевания.
  7. Получает иммуносупрессивное лечение или постоянно принимает высокие дозы стероидов, эквивалентные преднизолону/преднизолону 0,5 мг/кг/день, включая пациентов с трансплантацией паренхиматозных органов. Могут быть включены пациенты с септическим шоком, которых лечили гидрокортизоном (например, 3 раза по 100 мг).
  8. Ожидается быстрый летальный исход (в течение 24 часов).
  9. Известный подтвержденный грибковый сепсис.
  10. Имеет прогрессирующее хроническое заболевание печени, подтвержденное оценкой по шкале Чайлд-Пью от 10 до 15.
  11. Острый панкреатит без установленного источника инфекции.
  12. Участвовал в другом исследовательском исследовании в течение 30 дней до регистрации.
  13. Ожидается, что он не проживет в течение 28 дней из-за соматических заболеваний, кроме СА ОПП, включая рак, терминальную стадию сердечного заболевания, остановку сердца, требующую сердечно-легочной реанимации, отсутствие пульсовой электрической активности или асистолию в течение последних 30 дней, терминальную стадию заболевания легких и терминальная стадия заболевания печени.
  14. Имеет в анамнезе хроническую болезнь почек с документально подтвержденной оценочной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин в результате модификации диеты при заболеваниях почек по формуле MDRD или CKD-EPI, известной СКФ < 60 мл/мин или известным анамнезом постоянный уровень креатинина > 150 мкмоль/л (1,70 мг/дл) по причинам, отличным от текущего состояния сепсиса.
  15. Имеет диагноз малярии или других паразитарных инфекций.
  16. Имеет ожоги > 20% поверхности тела.
  17. Имеет диагноз ОПП в соответствии с критериями включения > 24 часов до введения исследуемого препарата.
  18. Ожидается лечение прерывистой ЗПТ с 1-го по 7-й день.
  19. Ожидается, что с 1 по 7 день непрерывная ЗПТ будет начата или остановлена ​​не в соответствии с критериями протокола.
  20. ОПП, скорее всего, связана с другими причинами, помимо сепсиса, такими как нефротоксические препараты и нарушения почечной перфузии.
  21. Улучшение уровня креатинина в сыворотке не менее чем на 0,30 мг/дл или (26,2 мкмоль/л) до введения исследуемого препарата.
  22. Пациенты, принимающие нефротоксичные препараты и отвечающие критериям включения SA-AKI при скрининге, не имеют права на участие в исследовании, если предполагается продолжение использования этого нефротоксического препарата, когда доступны альтернативные, приемлемые с медицинской точки зрения, нефротоксические препараты.
  23. Имеет в анамнезе известное злоупотребление наркотиками внутривенно.
  24. Является сотрудником или членом семьи исследователя или персонала исследовательского центра.
  25. Имеет активное гематологическое злокачественное новообразование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
1 час в/в инфузии один раз в день в течение 3 дней
Другой: Плацебо
1 час в/в инфузии один раз в день в течение 3 дней
Экспериментальный: 0,4 мг/кг (250 ЕД/кг) рекАП
1 час в/в инфузии один раз в день в течение 3 дней
Биологический: рекАП
Часовые инфузии один раз в день в течение трех дней
Другие имена:
  • Рекомбинантная щелочная фосфатаза
Экспериментальный: 0,8 мг/кг (500 ЕД/кг) рекАП
1 час в/в инфузии один раз в день в течение 3 дней
Биологический: рекАП
Часовые инфузии один раз в день в течение трех дней
Другие имена:
  • Рекомбинантная щелочная фосфатаза
Экспериментальный: 1,6 мг/кг (1000 ЕД/кг) рекАП
1 час в/в инфузии один раз в день в течение 3 дней
Биологический: рекАП
Часовые инфузии один раз в день в течение трех дней
Другие имена:
  • Рекомбинантная щелочная фосфатаза

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под клиренсом эндогенного креатинина с поправкой на время с 1 по 7 день (AUC1-7)
Временное ограничение: 7 дней

Первичная конечная точка рассчитывается как среднее значение стандартизированных значений клиренса эндогенного креатинина за первые семь дней между группами, получавшими плацебо и 1,6 мг/кг recAP.

Стандартизированный эндогенный клиренс креатинина оценивают каждый день с D1 по 7-й день в течение 6 +/- 1 часового периода и рассчитывают в мл/мин как средний клиренс креатинина за этот период. Исследование началось с 4 лечебных групп, из которых 0,4 мг/кг recAP и 0,8 мг/кг recAP были исключены после промежуточного анализа. Количество пациентов в опущенной руке соответственно 30 и 32. Поэтому статистический анализ был проведен только в группе плацебо и 1,6 мг/кг.
7 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, которым проводилась заместительная почечная терапия (ЗПТ) в период с 1 по 28 день включительно
Временное ограничение: 28 дней
В ходе исследования для каждого пациента регистрировали количество дней заместительной почечной терапии (ЗПТ). В течение первых 7 дней исследования (включая D1–D7) пациентам разрешалась только непрерывная ЗПТ, после чего пациентам также разрешалась прерывистая ЗПТ. Была предпринята попытка стандартизации ЗПТ путем предоставления рекомендаций по началу и прекращению ЗПТ (см. протокол). Статистический анализ проводился только в группе плацебо и recAP 1,6 мг/кг из-за небольшого числа пациентов, получавших дозы 0,4 мг/кг и 0,8 мг/кг recAP. Эти две дозы были исключены во второй части исследования.
28 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность от всех причин на 28-й день
Временное ограничение: День 28
Количество пациентов в наборе ИТТ, умерших в период с 1-го по 28-й день. Статистический анализ проводился только в группе плацебо и recAP 1,6 мг/кг из-за небольшого числа пациентов, получавших дозы 0,4 мг/кг и 0,8 мг/кг recAP. Эти две дозы были исключены во второй части исследования.
День 28
Смертность от всех причин на 90-й день
Временное ограничение: День 90
Количество пациентов в группе ITT, которые умерли в период между 1-м днем ​​и 90-м днем. Статистический анализ проводился только в группе плацебо и recAP 1,6 мг/кг из-за небольшого числа пациентов, получавших дозы 0,4 мг/кг. и 0,8 мг/кг recAP. Эти две дозы были исключены во второй части исследования.
День 90
Количество участников, встречающихся как минимум с одним MAKE 60 Критерии
Временное ограничение: День 60

Make 60 состоит из пациентов, которые на 60-й день соответствуют хотя бы одному из следующих критериев:

  1. рСКФ < 60 мл/мин (рассчитано по формуле CKD-EPI) или
  2. стала зависимой от диализа до 60-го дня или
  3. умерли до 60-го дня. Статистический анализ проводился только в группе плацебо и 1,6 мг/кг recAP из-за небольшого числа пациентов, получавших дозы 0,4 мг/кг и 0,8 мг/кг recAP. Эти две дозы были исключены во второй части исследования.
День 60
Количество пациентов, отвечающих хотя бы одному из критериев MAKE 90
Временное ограничение: День 90

Make 90 включает пациентов, которые соответствуют хотя бы одному из следующих параметров на 90-й день:

  1. рСКФ <60 мл/мин на 90-й день, оцененная по формуле CKD-EPI на основе креатинина сыворотки или
  2. был зависим от диализа до 90-го дня или
  3. был госпитализирован по поводу нового эпизода острой почечной недостаточности до 90-го дня или
  4. умерли до 90-го дня. Статистический анализ проводился только в группе плацебо и 1,6 мг/кг recAP из-за небольшого числа пациентов, получавших дозы 0,4 мг/кг и 0,8 мг/кг recAP. Эти две дозы были исключены во второй части исследования.
День 90

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AM-Pharma

Соавторы

PPD

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jacques Arend, MD DiMD, AM Pharma BV
  • Учебный стул: Peter Pickkers, Prof MD. PhD, Department Intensive Care, Radboud University Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 декабря 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 мая 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 сентября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июня 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 июля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 марта 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AP-recAP-AKI-02-01
  • 2014-000761-40 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться