En studie av säkerhet, tolerabilitet, effektivitet och livskvalitet av mänskligt recAP vid behandling av patienter med SA-AKI (STOP-AKI)
4 mars 2020 uppdaterad av: AM-Pharma
En DB Fyrarmad, Parallell Group, Proof of Concept, Dos-Finding Adaptive Fas 2a/2b RCT för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten och effekten på QoL av humant rekombinant alkaliskt fosfatas hos patienter med sepsis-associerad AKI
Syftet med denna studie är att fastställa om rekombinant alkaliskt fosfatas (recAP) är effektivt och spara, och att bestämma den mest effektiva dosen, vid behandling av patienter med akut njurskada orsakad av sepsis.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Design:
Adaptivt försök med två steg och interimsanalys
- Steg 1: fyra armar; tre dosgrupper och placebo. n=30/arm. (n=120)
- Interimsanalys baserad på 120 försökspersoner, med fortsatt rekrytering, lägga till 11 försökspersoner till steg 1 säkerhetspopulation (n=131): för att utvärdera säkerhet och välja dos för steg 2
- Steg 2: en dosgrupp och placebo. N=85/arm. (n=170) Totalt n i studien: 301.
Primära mål
- För att undersöka effekten av recAP på njurfunktionen (uppmätt kreatininclearance D1-D7 period, incidens och varaktighet av njurersättningsterapi (RRT) under 28 dagar, eGFR vid D60 och D90) och relaterade kliniska parametrar (ICU-vistelse, sjukhusvistelse, Mekanisk ventilation under 28 dagar, SOFA och SAPS2 poäng 28 dagar) hos patienter med SA-AKI.
- För att bestämma effektiva terapeutiska dos(er) av recAP.
Sekundära mål
- Att undersöka säkerheten och toleransen av recAP hos patienter med SA AKI. (bedöms av oberoende dataövervakningsnämnd, biverkningar över 90 dagars studieperiod, laboratorievärden, EKG, fysiska undersökningar, vitala tecken, antikroppar mot droger)
- Att undersöka den farmakokinetiska profilen (PK) för recAP i en undergrupp av patienter (del 1, n=120) med SA AKI. (Population PK; AUC D1-7, Cmax, Cmin, Tmax, terminal T1/2)
- Att undersöka den immunogena potentialen hos recAP hos patienter med SA AKI. (anti-läkemedelsantikroppar vid D14, D28, D60 och D90)
- Att undersöka effekten på livskvalitet (med hjälp av EuroQol, EQ-5D) efter inkludering av studien, vid utskrivning på intensivvårdsavdelningen och dag 90.
Andra mål
• Att utvärdera om specifika patientgrupper kan identifieras som har störst nytta av recAP-behandling eller patientgrupper som inte svarar
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
301
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Antwerpen, Belgien, B-2650
- University Hospital Antwerpen
-
Brussels, Belgien, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc-UCL
-
Brussels, Belgien, B-1020
- CHU Brugmann
-
Brussels, Belgien, B-1090
- UZ Brussel
-
-
Brussel
-
Brussels, Brussel, Belgien, B-1070
- Hopital Erasme
-
-
Namur
-
Yvoir, Namur, Belgien, B-5530
- CHU UCL Mont Godinne
-
-
Oost Vlaanderen
-
Gent, Oost Vlaanderen, Belgien, 9000
- University Hospital Ghent
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, FI-00290
- Helsingin yliopistollinen keskussairaala
-
Kuopio, Finland, 70210
- Kuopion Yliopistollinen Sairaala
-
Tampere, Finland, 33520
- Tampereen yliopistollinen sairaala
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike, 49933
- CHU Angers
-
Argenteuil, Frankrike
- Centre Hospitalier Victor Dupouy - hopital
-
Nantes, Frankrike
- CHRU Nantes - Hospital
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hôpital Lariboisière
-
Strasbourg, Frankrike, 67090
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
-
Haute-Vienne
-
Limoges, Haute-Vienne, Frankrike, 87042
- Hopital Universitaire Dupuytren
-
-
Seine-Maritime
-
Rouen, Seine-Maritime, Frankrike, 76031
- Hôpital Charles Nicolle
-
-
Vendée
-
La Roche sur Yon, Vendée, Frankrike, 85925
- Centre Hospitalier Departemental de Vendee
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
- Tampa General Hospital, Division Emergency Medicine
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Förenta staterna, 83404
- Eastern Idaho Medical Consultants LLC
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15261
- UPMC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas Houston Medical School
-
-
-
-
-
Dublin, Irland
- St. Vincent'S University Hospital
-
-
-
-
-
Apeldoorn,, Nederländerna, 7334 DZ
- Gelre Ziekenhuizen - Hospital
-
-
Friesland
-
Leeuwarden, Friesland, Nederländerna, 8934 AD
- Medical center Leeuwarden
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederländerna, 6532 SZ
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
-
Nijmegen, Gelderland, Nederländerna, 6525 GA
- Radboud University Nijmegen
-
-
Noord-Brabant
-
's Hertogenbosch, Noord-Brabant, Nederländerna, 5223 GZ
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederländerna, 1081 HV
- VU Medisch Centrum
-
-
Overijssel
-
Enschede, Overijssel, Nederländerna, 7513 ER
- Medisch Spectrum Twente
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Nederländerna, 3015 CE
- Erasmus Medisch Centrum
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Nederländerna, 3083 AN
- Ikazia Ziekenhuis
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre, Unidad de Cuidados Intensivos Hospital General
-
Tarragona, Spanien, 43007
- Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol Medicina Intensiva Hospital General,
-
-
Cataluna
-
Barcelona, Cataluna, Spanien, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Sabadell, Cataluna, Spanien, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
-
Cataluña
-
Terrassa, Cataluña, Spanien, 08221
- Hospital Mútua de Terrassa
-
-
-
-
-
Edinburgh, Storbritannien, EH16 4SB
- Royal Infirmary of Edinburgh
-
London, Storbritannien, E1 1BB
- Royal London Hospital
-
London, Storbritannien, NW1 2BU
- University College London
-
London, Storbritannien
- St James University Hospital
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Storbritannien, GU2 7XX
- Royal Surrey County Hospital - Intensive Care Unit
-
-
-
-
-
Kolin, Tjeckien, 280 02
- Oblastni nemocnice Kolin, a.s.
-
Pilsen, Tjeckien, 30460
- Fakultni Nemocnice Plzen
-
-
Jihomoravský Kraj
-
Brno, Jihomoravský Kraj, Tjeckien, 656 91
- Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf Department Intensive Care Medicine
-
-
Hessen
-
Frankfurt am Main,, Hessen, Tyskland, 60590
- University Hospital Frankfurt, Anaesthesia, Intensive Care Medicine & Pain Therapy
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 17475
- Universitätsmedizin Greifswald Klinik für Anästhesiologie, IntensivmedizinNotfallmedizin und Schmerzmedizin
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover Hospital - Zentrum Innere Medizin - Klinik fuer Pneumologie
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein - Klinik für Anästhesiologie und Operative Intensivmedizin
-
-
Thüringen
-
Erfurt, Thüringen, Tyskland, 99089
- Helios Klinikum Erfurt -Klinik fur Anaesthesie, Intensivmedizin und Schmerztherapie
-
Jena, Thüringen, Tyskland, 07747
- Universitatsklinikum Jena - Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedzin
-
-
-
-
Tirol
-
Innsbruck, Tirol, Österrike, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Innsbruck, Tirol, Österrike, 6020
- Universitätsklinik für Allgemeine und Chirurgische Intensivmedizin
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 85 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat formulär för informerat samtycke (patient, juridiskt ombud eller oberoende utredare)
- Ålder 18 till 85 år, inklusive
- Är intagen på ICU eller Intermediate Care Unit
Har diagnosen sepsis (< 96 timmar före första studieläkemedlet), enligt kriterier definierade av American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine:
- Har en påvisad eller starkt misstänkt bakterieinfektion.
- Har minst 2 av 4 SIRS-kriterier 72 timmar < screening och 96 timmar < första studieläkemedlet
Första diagnosen av AKI: AKI Steg 1 eller högre, enligt AKIN-kriterierna (tidsfönstret justerat):
- Ökning av serumkreatinin > 26,2 µmol/L (0,30 mg/dL) på 48 timmar före screening, eller
- Ökning av serumkreatinin till > 150 % (> 1,5-faldigt) från referenskreatininvärdet inom 48 timmar före screening
- Urinproduktion < 0,5 mL/kg/h i > 6 timmar efter adekvat vätskeupplivning
- Fortsatt AKI måste bekräftas med ett bekräftande vätskekorrigerat serumkreatininmått, eller
- När AKI-diagnosen ställdes enligt AKIN-urinproduktionskriterierna (urinproduktion < 0,5 mL/kg/h under > 6 timmar), bör oligurin eller anurin fortfarande uppfylla AKIN-urinproduktionskriterierna före randomisering.
Exklusions kriterier:
- Kvinna i fertil ålder med positivt graviditetstest, gravid eller ammande.
- Väger mer än 115 kg (253 lb).
- Har livsuppehållande begränsningar.
- Är känt för att vara positivt med humant immunbristvirus.
- Har urosepsis.
- Är redan i dialys (RRT) eller förväntas få RRT inom 24 timmar efter studieläkemedelsdosering på grund av den underliggande sjukdomen.
- Får immunsuppressiv behandling eller står på kroniskt höga doser av steroider motsvarande prednison/prednisolon 0,5 mg/kg/dag, inklusive solida organtransplanterade patienter. Patienter med septisk chock behandlade med hydrokortison (t.ex. 3 × 100 mg) kan inkluderas.
- Förväntas ha ett snabbt dödligt utfall (inom 24 timmar).
- Har känt, bekräftad svampsepsis.
- Har avancerad kronisk leversjukdom, bekräftad av en Child-Pugh-poäng på 10 till 15.
- Har akut pankreatit utan någon etablerad infektionskälla.
- Har deltagit i en annan undersökningsstudie inom 30 dagar före inskrivning.
- Förväntas inte överleva i 28 dagar på grund av andra medicinska tillstånd än SA AKI, inklusive cancer, hjärtsjukdom i slutstadiet, hjärtstillestånd som kräver hjärt-lungräddning eller med pulslös elektrisk aktivitet eller asystoli inom de senaste 30 dagarna, lungsjukdom i slutstadiet och leversjukdom i slutstadiet.
- Har en tidigare känd historia av kronisk njursjukdom med en dokumenterad uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 ml/min genom ändring av kosten vid njursjukdom MDRD eller CKD-EPI formel, känd GFR < 60 ml/min, eller en känd historia av ihållande kreatininnivå > 150 µmol/L (1,70 mg/dL) av andra skäl än det aktuella sepsistillståndet.
- Har diagnosen malaria eller andra parasitinfektioner.
- Har brännskador på > 20% av kroppsytan.
- Har haft AKI-diagnos enligt inklusionskriterier > 24 timmar före studieläkemedelsadministrering.
- Förväntas behandlas med icke-kontinuerlig RRT från dag 1 till dag 7.
- Under dag 1 till dag 7 förväntas kontinuerlig RRT startas eller stoppas inte enligt protokollkriterier.
- AKI kan med största sannolikhet tillskrivas andra orsaker än sepsis, såsom nefrotoxiska läkemedel och njurperfusionsrelaterad.
- Förbättring av serumkreatinin med minst 0,30 mg/dL eller (26,2 µmol/L) före administrering av studieläkemedlet.
- Patienter som använder nefrotoxisk medicin och som uppfyller SA-AKI-inklusionskriterierna vid screening är inte kvalificerade om användningen av denna nefrotoxiska medicin ska fortsätta när alternativ, medicinskt lämplig, icke-nefrotoxisk medicinering finns tillgänglig.
- Har en historia av känt IV-drogmissbruk.
- Är anställd eller familjemedlem till utredaren eller personalen på studieplatsen.
- Har aktiv hematologisk malignitet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
1 timmes IV-infusion en gång dagligen i 3 dagar
|
1 timmes IV-infusion en gång dagligen i 3 dagar
|
|
Experimentell: 0,4 mg/kg (250 U/kg) recAP
1 timmes IV-infusion en gång dagligen i 3 dagar
|
En timmes infusion en gång dagligen i tre dagar
Andra namn:
|
|
Experimentell: 0,8 mg/kg (500 U/kg) recAP
1 timmes IV-infusion en gång dagligen i 3 dagar
|
En timmes infusion en gång dagligen i tre dagar
Andra namn:
|
|
Experimentell: 1,6 mg/kg (1000 U/kg) recAP
1 timmes IV-infusion en gång dagligen i 3 dagar
|
En timmes infusion en gång dagligen i tre dagar
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Område under tiden korrigerad endogen kreatininclearance från dag 1 till dag 7 (AUC1-7)
Tidsram: 7 dagar
|
Primär endpoint beräknas som medelvärdet av de standardiserade endogena kreatininclearance-värdena under de första sju dagarna mellan placebo och 1,6 mg/kg recAP-armen. Standardiserat endogent kreatininclearance bedöms varje dag från D1 till dag 7 under en 6 +/- 1 timmes period och beräknas i ml/min som medelkreatininclearance över perioden. Studien startade med 4 behandlingsarmar varav 0,4 mg/kg recAP och 0,8 mg/kg recAP tappades efter interimsanalysen. Antalet patienter i den tappade armen är 30 respektive 32. Därför har den statistiska analysen endast utförts på placebo- och 1,6 mg/kg-gruppen. |
7 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som genomgick njurersättningsterapi (RRT) under perioden dag 1 till dag 28, inklusive
Tidsram: 28 dagar
|
Under studien registrerades dagarna på Renal Replacement Therapy (RRT) för varje patient.
Under de första 7 dagarna av studien (D1 till D7 inkluderade) fick patienter endast få kontinuerlig RRT, därefter fick patienter också få intermittent RRT.
Standardisering av RRT försöktes genom att ge riktlinjer för att starta och stoppa RRT (se protokoll).
Statistisk analys utfördes endast på placebo- och 1,6 mg/kg recAP-armen på grund av det lilla antalet patienter som behandlades med doserna 0,4 mg/kg och 0,8 mg/kg recAP.
Dessa två doser föll i del 2 av studien.
|
28 dagar
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dödlighet av alla orsaker på dag 28
Tidsram: Dag 28
|
Antal patienter i ITT-uppsättningen som dog under perioden mellan dag 1 till dag 28.
Statistisk analys utfördes endast på placebo- och 1,6 mg/kg recAP-armen på grund av det lilla antalet patienter som behandlades med doserna 0,4 mg/kg och 0,8 mg/kg recAP.
Dessa två doser föll i del 2 av studien.
|
Dag 28
|
|
Dödlighet av alla orsaker på dag 90
Tidsram: Dag 90
|
Antal patienter i ITT-uppsättningen som dog under perioden mellan dag 1 och dag 90 Statistisk analys utfördes endast på placebo- och 1,6 mg/kg recAP-armen på grund av det lilla antalet patienter som behandlades med doserna 0,4 mg/kg och 0,8 mg/kg recAP.
Dessa två doser föll i del 2 av studien.
|
Dag 90
|
|
Antal deltagare som möter minst en GÖR 60 kriterier
Tidsram: Dag 60
|
Make 60 består av patienter som uppfyller minst ett av följande kriterier vid dag 60:
|
Dag 60
|
|
Antal patienter som uppfyller minst ett av MAKE 90-kriterierna
Tidsram: Dag 90
|
Make 90 inkluderar patienter som uppfyller minst en av följande parametrar på dag 90:
|
Dag 90
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Pickkers P, Mehta RL, Murray PT, Joannidis M, Molitoris BA, Kellum JA, Bachler M, Hoste EAJ, Hoiting O, Krell K, Ostermann M, Rozendaal W, Valkonen M, Brealey D, Beishuizen A, Meziani F, Murugan R, de Geus H, Payen D, van den Berg E, Arend J; STOP-AKI Investigators. Effect of Human Recombinant Alkaline Phosphatase on 7-Day Creatinine Clearance in Patients With Sepsis-Associated Acute Kidney Injury: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Nov 20;320(19):1998-2009. doi: 10.1001/jama.2018.14283.
- Peters E, Mehta RL, Murray PT, Hummel J, Joannidis M, Kellum JA, Arend J, Pickkers P. Study protocol for a multicentre randomised controlled trial: Safety, Tolerability, efficacy and quality of life Of a human recombinant alkaline Phosphatase in patients with sepsis-associated Acute Kidney Injury (STOP-AKI). BMJ Open. 2016 Sep 27;6(9):e012371. doi: 10.1136/bmjopen-2016-012371.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
18 december 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
25 maj 2017
Avslutad studie (Faktisk)
27 september 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 juni 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 juli 2014
Första postat (Uppskatta)
8 juli 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 mars 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 mars 2020
Senast verifierad
1 mars 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AP-recAP-AKI-02-01
- 2014-000761-40 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .