Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av sikkerhet, tolerabilitet, effektivitet og kvalitet av menneskelig recAP i behandling av pasienter med SA-AKI (STOP-AKI)

4. mars 2020 oppdatert av: AM-Pharma

A DB Four-Arm, Parallell Group, Proof of Concept, Dose-Finding Adaptive Phase 2a/2b RCT for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet og effektivitet og effekt på QoL av human rekombinant alkalisk fosfatase hos pasienter med sepsis-assosiert AKI

Hensikten med denne studien er å bestemme om rekombinant alkalisk fosfatase (recAP) er effektiv og sparer, og å bestemme den mest effektive dosen, i behandlingen av pasienter med akutt nyreskade forårsaket av sepsis.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Design:

Adaptiv utprøving med to trinn og interimanalyse

  • Trinn 1: fire armer; tre dosegrupper og placebo. n=30/arm. (n=120)
  • Interimanalyse basert på 120 forsøkspersoner, med fortsatt rekruttering, og legger til 11 forsøkspersoner til trinn 1 sikkerhetspopulasjon (n=131): for å evaluere sikkerhet og velge dose for trinn 2
  • Trinn 2: én dosegruppe og placebo. N=85/arm. (n=170) Total n i studien: 301.

Primære mål

  • For å undersøke effekten av recAP på nyrefunksjonen (målt kreatininclearance D1-D7 periode, forekomst og varighet av nyreerstatningsterapi (RRT) over 28 dager, eGFR ved D60 og D90) og relaterte kliniske parametere (ICU-opphold, sykehusopphold, Mekanisk ventilasjon over 28 dager, SOFA og SAPS2 skårer 28 dager) hos pasienter med SA-AKI.
  • For å bestemme effektiv terapeutisk dose(r) av recAP.

Sekundære mål

  • For å undersøke sikkerheten og toleransen til recAP hos pasienter med SA AKI. (vurdert av uavhengig dataovervåkingsråd, uønskede hendelser over 90 dagers studieperiode, laboratorieverdier, EKG, fysiske undersøkelser, vitale tegn, antistoffantistoffer)
  • For å undersøke den farmakokinetiske profilen (PK) til recAP i en undergruppe av pasienter (del 1, n=120) med SA AKI. (Population PK; AUC D1-7, Cmax, Cmin, Tmax, terminal T1/2)
  • For å undersøke det immunogene potensialet til recAP hos pasienter med SA AKI. (anti-legemiddelantistoffer ved D14, D28, D60 og D90)
  • For å undersøke effekten på livskvalitet (ved hjelp av EuroQol, EQ-5D) etter studieinkludering, ved utskrivning av intensivavdelingen og dag 90.

Andre mål

• For å evaluere om det kan identifiseres spesifikke pasientgrupper som har størst nytte av recAP-behandling eller pasientgrupper som ikke svarer

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

301

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia, B-2650
        • University Hospital Antwerpen
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc-UCL
      • Brussels, Belgia, B-1020
        • CHU Brugmann
      • Brussels, Belgia, B-1090
        • UZ Brussel
    • Brussel
      • Brussels, Brussel, Belgia, B-1070
        • Hôpital Erasme
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Belgia, B-5530
        • CHU UCL Mont Godinne
    • Oost Vlaanderen
      • Gent, Oost Vlaanderen, Belgia, 9000
        • University Hospital Ghent
  • Finland
      • Helsinki, Finland, FI-00290
        • Helsingin Yliopistollinen Keskussairaala
      • Kuopio, Finland, 70210
        • Kuopion yliopistollinen sairaala
      • Tampere, Finland, 33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • Tampa General Hospital, Division Emergency Medicine
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Forente stater, 83404
        • Eastern Idaho Medical Consultants LLC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15261
        • UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas Houston Medical School
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49933
        • CHU Angers
      • Argenteuil, Frankrike
        • Centre Hospitalier Victor Dupouy - hopital
      • Nantes, Frankrike
        • CHRU Nantes - Hospital
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hopital Lariboisiere
      • Strasbourg, Frankrike, 67090
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
    • Haute-Vienne
      • Limoges, Haute-Vienne, Frankrike, 87042
        • Hôpital Universitaire Dupuytren
    • Seine-Maritime
      • Rouen, Seine-Maritime, Frankrike, 76031
        • Hôpital Charles Nicolle
    • Vendée
      • La Roche sur Yon, Vendée, Frankrike, 85925
        • Centre Hospitalier Departemental de Vendee
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • St. Vincent's University Hospital
  • Nederland
      • Apeldoorn,, Nederland, 7334 DZ
        • Gelre Ziekenhuizen - Hospital
    • Friesland
      • Leeuwarden, Friesland, Nederland, 8934 AD
        • Medical Center Leeuwarden
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6532 SZ
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525 GA
        • Radboud University Nijmegen
    • Noord-Brabant
      • 's Hertogenbosch, Noord-Brabant, Nederland, 5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
    • Overijssel
      • Enschede, Overijssel, Nederland, 7513 ER
        • Medisch Spectrum Twente
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland, 3015 CE
        • Erasmus Medisch Centrum
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland, 3083 AN
        • Ikazia Ziekenhuis
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre, Unidad de Cuidados Intensivos Hospital General
      • Tarragona, Spania, 43007
        • Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol Medicina Intensiva Hospital General,
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Spania, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Sabadell, Cataluna, Spania, 08208
        • Corporació Sanitària Parc Taulí
    • Cataluña
      • Terrassa, Cataluña, Spania, 08221
        • Hospital Mutua De Terrassa
  • Storbritannia
      • Edinburgh, Storbritannia, EH16 4SB
        • Royal Infirmary of Edinburgh
      • London, Storbritannia, E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • London, Storbritannia, NW1 2BU
        • University College London
      • London, Storbritannia
        • St James University Hospital
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Storbritannia, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital - Intensive Care Unit
  • Tsjekkia
      • Kolin, Tsjekkia, 280 02
        • Oblastni nemocnice Kolin, a.s.
      • Pilsen, Tsjekkia, 30460
        • Fakultni nemocnice Plzen
    • Jihomoravský Kraj
      • Brno, Jihomoravský Kraj, Tsjekkia, 656 91
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf Department Intensive Care Medicine
    • Hessen
      • Frankfurt am Main,, Hessen, Tyskland, 60590
        • University Hospital Frankfurt, Anaesthesia, Intensive Care Medicine & Pain Therapy
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald Klinik für Anästhesiologie, IntensivmedizinNotfallmedizin und Schmerzmedizin
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover Hospital - Zentrum Innere Medizin - Klinik fuer Pneumologie
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein - Klinik für Anästhesiologie und Operative Intensivmedizin
    • Thüringen
      • Erfurt, Thüringen, Tyskland, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt -Klinik fur Anaesthesie, Intensivmedizin und Schmerztherapie
      • Jena, Thüringen, Tyskland, 07747
        • Universitatsklinikum Jena - Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedzin
  • Østerrike
    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, Østerrike, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Innsbruck, Tirol, Østerrike, 6020
        • Universitätsklinik für Allgemeine und Chirurgische Intensivmedizin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert skjema for informert samtykke (pasient, juridisk representant eller uavhengig etterforsker)
  2. Alder 18 til 85 år, inkludert
  3. Er innlagt på ICU eller Intermediate Care Unit

  4. Har diagnosen sepsis (< 96 timer før første studiemedisin), i henhold til kriterier definert av American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine:

    1. Har en påvist eller sterkt mistenkt bakteriell infeksjon.
    2. Har minst 2 av 4 SIRS-kriterier 72 timer < screening og 96 timer < første studiemedisin

  5. Første diagnose av AKI: AKI trinn 1 eller høyere, i henhold til AKIN-kriteriene (tidsvindu justert):

    1. Økning i serumkreatinin > 26,2 µmol/L (0,30 mg/dL) på 48 timer før screening, eller
    2. Økning i serumkreatinin til > 150 % (> 1,5 ganger) fra referansekreatininverdien i løpet av 48 timer før screening
    3. Urinproduksjon < 0,5 mL/kg/t i > 6 timer etter adekvat væskegjenoppliving
  6. Fortsatt AKI må bekreftes med et bekreftende væskekorrigert serumkreatininmål, eller
  7. Når AKI-diagnosen ble stilt i henhold til AKIN-urinproduksjonskriteriene (urinproduksjon < 0,5 mL/kg/t i > 6 timer), bør oligurien eller anurien fortsatt oppfylle AKIN-urinproduksjonskriteriene før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinne i fertil alder med positiv graviditetstest, gravid eller ammer.
  2. Veier mer enn 115 kg (253 lb).
  3. Har livsstøttebegrensninger.
  4. Er kjent for å være positivt med humant immunsviktvirus.
  5. Har urosepsis.
  6. Er allerede i dialyse (RRT) eller forventes å få RRT innen 24 timer etter studiemedikamentdosering på grunn av den underliggende sykdommen.
  7. Får immunsuppressiv behandling eller er på kronisk høye doser av steroider tilsvarende prednison/prednisolon 0,5 mg/kg/dag, inkludert solid organtransplanterte pasienter. Pasienter med septisk sjokk behandlet med hydrokortison (f.eks. 3 × 100 mg) kan inkluderes.
  8. Forventes å ha et raskt dødelig utfall (innen 24 timer).
  9. Har kjent, bekreftet soppsepsis.
  10. Har avansert kronisk leversykdom, bekreftet av en Child-Pugh-score på 10 til 15.
  11. Har akutt pankreatitt uten etablert infeksjonskilde.
  12. Har deltatt i en annen undersøkelse innen 30 dager før påmelding.
  13. Forventes ikke å overleve i 28 dager på grunn av andre medisinske tilstander enn SA AKI, inkludert kreft, sluttstadium hjertesykdom, hjertestans som krever hjerte-lungeredning eller med pulsløs elektrisk aktivitet eller asystoli i løpet av de siste 30 dagene, sluttstadium lungesykdom, og sluttstadium leversykdom.
  14. Har tidligere kjent kronisk nyresykdom med en dokumentert estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 ml/min ved modifisering av kostholdet ved nyresykdom MDRD eller CKD-EPI formel, kjent GFR < 60 ml/min, eller en kjent historie med vedvarende kreatininnivå > 150 µmol/L (1,70 mg/dL) av andre grunner enn den nåværende sepsistilstanden.
  15. Har diagnosen malaria eller andre parasittinfeksjoner.
  16. Har brannskader på > 20 % av kroppsoverflaten.
  17. Har hatt AKI-diagnose i henhold til inklusjonskriterier > 24 timer før studielegemiddeladministrasjon.
  18. Forventes å bli behandlet med ikke-kontinuerlig RRT fra dag 1 til dag 7.
  19. I løpet av dag 1 til dag 7 forventes kontinuerlig RRT å bli startet eller stoppet, ikke i henhold til protokollkriteriene.
  20. AKI kan mest sannsynlig tilskrives andre årsaker enn sepsis, slik som nefrotoksiske legemidler og renal perfusjonsrelatert.
  21. Forbedring av serumkreatinin på minst 0,30 mg/dL eller (26,2 µmol/L) før administrering av studiemedikamentet.
  22. Pasienter som bruker nefrotoksisk medisin og som oppfyller SA-AKI inklusjonskriteriene ved screening er ikke kvalifisert dersom bruken av denne nefrotoksiske medisinen skal fortsette når alternativ, medisinsk passende, ikke-nefrotoksisk medisin er tilgjengelig.
  23. Har en historie med kjent IV-stoffmisbruk.
  24. Er en ansatt eller familiemedlem av etterforskeren eller personell på studiestedet.
  25. Har aktiv hematologisk malignitet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
1 time IV infusjon én gang daglig i 3 dager
Annen: Placebo
1 time IV infusjon én gang daglig i 3 dager
Eksperimentell: 0,4 mg/kg (250 U/kg) recAP
1 time IV infusjon én gang daglig i 3 dager
Biologisk: oppsummering
En times infusjon én gang daglig i tre dager
Andre navn:
  • Rekombinant alkalisk fosfatase
Eksperimentell: 0,8 mg/kg (500 U/kg) recAP
1 time IV infusjon én gang daglig i 3 dager
Biologisk: oppsummering
En times infusjon én gang daglig i tre dager
Andre navn:
  • Rekombinant alkalisk fosfatase
Eksperimentell: 1,6 mg/kg (1000 U/kg) recAP
1 time IV infusjon én gang daglig i 3 dager
Biologisk: oppsummering
En times infusjon én gang daglig i tre dager
Andre navn:
  • Rekombinant alkalisk fosfatase

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Område under tiden korrigert endogen kreatininclearance fra dag 1 til dag 7 (AUC1-7)
Tidsramme: 7 dager

Primært endepunkt beregnes som gjennomsnittet av standardiserte endogene kreatininclearance-verdier over de første syv dagene mellom placebo og 1,6 mg/kg recAP-armen.

Standardisert endogen kreatininclearance vurderes på hver dag fra D1 til Dag 7 i løpet av en 6 +/- 1 time periode og beregnes i ml/min som gjennomsnittlig kreatininclearance over perioden. Studien startet med 4 behandlingsarmer hvorav 0,4 mg/kg recAP og 0,8 mg/kg recAP ble droppet etter interimanalysen. Antallet pasienter i den droppede armen er henholdsvis 30 og 32. Derfor er den statistiske analysen kun utført på placebo- og 1,6 mg/kg-gruppen.
7 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som hadde nyreerstatningsterapi (RRT) i løpet av perioden dag 1 til dag 28, inklusive
Tidsramme: 28 dager
I løpet av studien ble dagene med nyreerstatningsterapi (RRT) registrert for hver pasient. I løpet av de første 7 dagene av studien (D1 til D7 inkludert) fikk pasienter kun få kontinuerlig RRT, deretter fikk pasienter også få intermitterende RRT. Standardisering av RRT ble forsøkt ved å gi retningslinjer for å starte og stoppe RRT (se protokoll). Statistisk analyse ble kun utført på placebo- og 1,6 mg/kg recAP-armen på grunn av det lille antallet pasienter som ble behandlet med dosene 0,4 mg/kg og 0,8 mg/kg recAP. Disse to dosene ble droppet i del 2 av studien.
28 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet av alle årsaker på dag 28
Tidsramme: Dag 28
Antall pasienter i ITT-settet, som døde i perioden mellom dag 1 til dag 28. Statistisk analyse ble kun utført på placebo- og 1,6 mg/kg recAP-armen på grunn av det lille antallet pasienter som ble behandlet med dosene 0,4 mg/kg og 0,8 mg/kg recAP. Disse to dosene ble droppet i del 2 av studien.
Dag 28
Dødelighet av alle årsaker på dag 90
Tidsramme: Dag 90
Antall pasienter i ITT-settet som døde i perioden mellom dag 1 og dag 90 Statistisk analyse ble kun utført på placebo- og 1,6 mg/kg recAP-armen på grunn av det lille antallet pasienter behandlet med dosene 0,4 mg/kg og 0,8 mg/kg recAP. Disse to dosene ble droppet i del 2 av studien.
Dag 90
Antall deltakere Møter minst én GJØR 60 kriterier
Tidsramme: Dag 60

Make 60 er sammensatt av pasienter som oppfyller minst ett av følgende kriterier på dag 60:

  1. hadde eGFR < 60 ml/min (beregnet ved å bruke CKD-EPI-formelen) eller
  2. ble dialyseavhengig frem til dag 60 eller
  3. døde før dag 60 Statistisk analyse ble kun utført på placebo- og 1,6 mg/kg recAP-armen på grunn av det lille antallet pasienter som ble behandlet med dosene 0,4 mg/kg og 0,8 mg/kg recAP. Disse to dosene ble droppet i del 2 av studien.
Dag 60
Antall pasienter som oppfyller minst ett av MAKE 90-kriteriene
Tidsramme: Dag 90

Make 90 inkluderer pasienter som oppfyller minst én av følgende parametere på dag 90:

  1. hadde eGFR <60 ml/min på dag 90, estimert ved CKD-EPI-formelen basert på et serumkreatinin eller
  2. var dialyseavhengig frem til dag 90 eller
  3. ble innlagt på sykehus for en ny episode med akutt nyreskade før dag 90 eller
  4. døde, før dag 90 Statistisk analyse ble kun utført på placebo- og 1,6 mg/kg recAP-armen på grunn av det lille antallet pasienter som ble behandlet med dosene 0,4 mg/kg og 0,8 mg/kg recAP. Disse to dosene ble droppet i del 2 av studien.
Dag 90

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AM-Pharma

Samarbeidspartnere

PPD

Etterforskere

  • Studieleder: Jacques Arend, MD DiMD, AM Pharma BV
  • Studiestol: Peter Pickkers, Prof MD. PhD, Department Intensive Care, Radboud University Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. desember 2014

Primær fullføring (Faktiske)

25. mai 2017

Studiet fullført (Faktiske)

27. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juni 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. juli 2014

Først lagt ut (Anslag)

8. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AP-recAP-AKI-02-01
  • 2014-000761-40 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt nyreskade

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Brazil

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere