Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio sulla sicurezza, tollerabilità, efficacia e QoL della recAP umana nel trattamento dei pazienti con SA-AKI (STOP-AKI)

4 marzo 2020 aggiornato da: AM-Pharma

Un DB Four-Arm, Parallel Group, Proof of Concept, Dose-Finding Adaptive Phase 2a/2b RCT per studiare la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia e l'effetto sulla QoL della fosfatasi alcalina ricombinante umana in pazienti con AKI associato a sepsi

Lo scopo di questo studio è determinare se la fosfatasi alcalina ricombinante (recAP) è efficace e risparmiare, e per determinare la dose più efficace, nel trattamento di pazienti con danno renale acuto causato da sepsi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Progetto:

Prova adattiva con due fasi e analisi ad interim

  • Fase 1: quattro braccia; tre gruppi di dosaggio e placebo. n=30/braccio. (n=120)
  • Analisi ad interim basata su 120 soggetti, con reclutamento continuo, aggiungendo 11 soggetti alla popolazione di sicurezza della fase 1 (n=131): per valutare la sicurezza e selezionare la dose per la fase 2
  • Fase 2: un gruppo di dose e placebo. N=85/braccio. (n=170) Totale n nello studio: 301.

Obiettivi primari

  • Per studiare l'effetto di recAP sulla funzione renale (periodo di clearance della creatinina misurata D1-D7, incidenza e durata della terapia sostitutiva renale (RRT) oltre 28 giorni, eGFR a D60 e D90) e parametri clinici correlati (degenza in terapia intensiva, degenza ospedaliera, ventilazione per 28 giorni, punteggio SOFA e SAPS2 28 giorni) in pazienti con SA-AKI.
  • Determinare la/le dose/i terapeutica/e efficace/i di recAP.

Obiettivi secondari

  • Studiare la sicurezza e la tollerabilità di recAP in pazienti con SA AKI. (valutato da Data Monitoring Board indipendente, eventi avversi nel periodo di studio di 90 giorni, valori di laboratorio, ECG, esami fisici, segni vitali, anticorpi antidroga)
  • Indagare il profilo farmacocinetico (PK) di recAP in un sottogruppo di pazienti (parte 1, n=120) con SA AKI. (PK popolazione; AUC D1-7, Cmax, Cmin, Tmax, terminale T1/2)
  • Per studiare il potenziale immunogenico di recAP in pazienti con SA AKI. (anticorpi anti-farmaco a D14, D28, D60 e D90)
  • Indagare l'effetto sulla qualità della vita (utilizzando EuroQol, EQ-5D) in seguito all'inclusione nello studio, alla dimissione dall'ICU e al giorno 90.

Altri obiettivi

• Valutare se è possibile identificare specifici gruppi di pazienti che beneficiano maggiormente del trattamento recAP o gruppi di pazienti che non rispondono

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

301

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, Austria, 6020
        • Medizinische Universitat Innsbruck
      • Innsbruck, Tirol, Austria, 6020
        • Universitätsklinik für Allgemeine und Chirurgische Intensivmedizin
  • Belgio
      • Antwerpen, Belgio, B-2650
        • University Hospital Antwerpen
      • Brussels, Belgio, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc-UCL
      • Brussels, Belgio, B-1020
        • CHU Brugmann
      • Brussels, Belgio, B-1090
        • UZ Brussel
    • Brussel
      • Brussels, Brussel, Belgio, B-1070
        • Hopital Erasme
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Belgio, B-5530
        • CHU UCL Mont Godinne
    • Oost Vlaanderen
      • Gent, Oost Vlaanderen, Belgio, 9000
        • University Hospital Ghent
  • Cechia
      • Kolin, Cechia, 280 02
        • Oblastni nemocnice Kolin, a.s.
      • Pilsen, Cechia, 30460
        • Fakultni Nemocnice Plzen
    • Jihomoravský Kraj
      • Brno, Jihomoravský Kraj, Cechia, 656 91
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, FI-00290
        • Helsingin yliopistollinen keskussairaala
      • Kuopio, Finlandia, 70210
        • Kuopion Yliopistollinen Sairaala
      • Tampere, Finlandia, 33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
  • Francia
      • Angers, Francia, 49933
        • CHU Angers
      • Argenteuil, Francia
        • Centre Hospitalier Victor Dupouy - hopital
      • Nantes, Francia
        • CHRU Nantes - Hospital
      • Paris, Francia, 75010
        • Hopital Lariboisiere
      • Strasbourg, Francia, 67090
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
    • Haute-Vienne
      • Limoges, Haute-Vienne, Francia, 87042
        • Hopital Universitaire Dupuytren
    • Seine-Maritime
      • Rouen, Seine-Maritime, Francia, 76031
        • Hopital Charles Nicolle
    • Vendée
      • La Roche sur Yon, Vendée, Francia, 85925
        • Centre Hospitalier Departemental de Vendee
  • Germania
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf Department Intensive Care Medicine
    • Hessen
      • Frankfurt am Main,, Hessen, Germania, 60590
        • University Hospital Frankfurt, Anaesthesia, Intensive Care Medicine & Pain Therapy
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Germania, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald Klinik für Anästhesiologie, IntensivmedizinNotfallmedizin und Schmerzmedizin
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Germania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover Hospital - Zentrum Innere Medizin - Klinik fuer Pneumologie
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Germania, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein - Klinik für Anästhesiologie und Operative Intensivmedizin
    • Thüringen
      • Erfurt, Thüringen, Germania, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt -Klinik fur Anaesthesie, Intensivmedizin und Schmerztherapie
      • Jena, Thüringen, Germania, 07747
        • Universitatsklinikum Jena - Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedzin
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda
        • St. Vincent's University Hospital
  • Olanda
      • Apeldoorn,, Olanda, 7334 DZ
        • Gelre Ziekenhuizen - Hospital
    • Friesland
      • Leeuwarden, Friesland, Olanda, 8934 AD
        • Medical Center Leeuwarden
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6532 SZ
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
      • Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6525 GA
        • Radboud University Nijmegen
    • Noord-Brabant
      • 's Hertogenbosch, Noord-Brabant, Olanda, 5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Olanda, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
    • Overijssel
      • Enschede, Overijssel, Olanda, 7513 ER
        • Medisch Spectrum Twente
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Olanda, 3015 CE
        • Erasmus Medisch Centrum
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Olanda, 3083 AN
        • Ikazia Ziekenhuis
  • Regno Unito
      • Edinburgh, Regno Unito, EH16 4SB
        • Royal Infirmary of Edinburgh
      • London, Regno Unito, E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • London, Regno Unito, NW1 2BU
        • University College London
      • London, Regno Unito
        • St James University Hospital
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Regno Unito, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital - Intensive Care Unit
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre, Unidad de Cuidados Intensivos Hospital General
      • Tarragona, Spagna, 43007
        • Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol Medicina Intensiva Hospital General,
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Spagna, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Sabadell, Cataluna, Spagna, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
    • Cataluña
      • Terrassa, Cataluña, Spagna, 08221
        • Hospital Mútua de Terrassa
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
        • Tampa General Hospital, Division Emergency Medicine
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Stati Uniti, 83404
        • Eastern Idaho Medical Consultants LLC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15261
        • UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas Houston Medical School

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Modulo di consenso informato firmato (paziente, rappresentante legale o investigatore indipendente)
  2. Età da 18 a 85 anni inclusi
  3. È ricoverato in terapia intensiva o unità di cure intermedie

  4. Ha una diagnosi di sepsi (< 96 ore prima del primo farmaco in studio), secondo i criteri definiti dall'American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine:

    1. Ha un'infezione batterica provata o fortemente sospetta.
    2. Ha almeno 2 dei 4 criteri SIRS 72 ore < screening e 96 ore < primo farmaco in studio

  5. Prima diagnosi di AKI: AKI stadio 1 o superiore, secondo i criteri AKIN (finestra temporale aggiustata):

    1. Aumento della creatinina sierica > 26,2 µmol/L (0,30 mg/dL) nelle 48 ore precedenti lo screening, o
    2. Aumento della creatinina sierica a > 150% (> 1,5 volte) rispetto al valore di creatinina di riferimento nelle 48 ore precedenti lo screening
    3. Emissione urinaria < 0,5 ml/kg/h per > 6 ore dopo un'adeguata rianimazione con fluidi
  6. La prosecuzione dell'AKI deve essere confermata da una misura di conferma della creatinina sierica con correzione dei fluidi, oppure
  7. Quando la diagnosi di AKI è stata effettuata secondo i criteri di diuresi AKIN (produzione di urina <0,5 ml/kg/h per > 6 ore), l'oliguria o l'anuria devono ancora soddisfare i criteri di diuresi AKIN prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

  1. Donna in età fertile con un test di gravidanza positivo, incinta o che allatta.
  2. Pesa più di 115 kg (253 libbre).
  3. Ha limiti di supporto vitale.
  4. È noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana.
  5. Ha urosepsi.
  6. - È già in dialisi (RRT) o prevede di ricevere RRT entro 24 ore dalla somministrazione del farmaco in studio a causa della malattia di base.
  7. Sta ricevendo un trattamento immunosoppressore o sta assumendo alte dosi croniche di steroidi equivalenti a prednisone/prednisolone 0,5 mg/kg/giorno, compresi i pazienti sottoposti a trapianto di organi solidi. Possono essere inclusi pazienti con shock settico trattati con idrocortisone (ad esempio, 3 × 100 mg).
  8. Si prevede che abbia un esito rapidamente fatale (entro 24 ore).
  9. Ha una sepsi fungina nota e confermata.
  10. Ha una malattia epatica cronica avanzata, confermata da un punteggio Child-Pugh da 10 a 15.
  11. Ha una pancreatite acuta senza una fonte stabilita di infezione.
  12. Ha partecipato a un altro studio sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
  13. Non si prevede che sopravviva per 28 giorni a causa di condizioni mediche diverse da SA AKI, inclusi cancro, malattie cardiache allo stadio terminale, arresto cardiaco che richieda rianimazione cardiopolmonare o con attività elettrica senza polso o asistolia negli ultimi 30 giorni, malattia polmonare allo stadio terminale e malattia epatica allo stadio terminale.
  14. Ha una storia precedente nota di malattia renale cronica con una velocità di filtrazione glomerulare stimata documentata (eGFR) < 60 mL/min mediante modifica della dieta nella malattia renale MDRD o formula CKD-EPI, GFR noto < 60 mL/min o una storia nota di livello di creatinina persistente > 150 µmol/L (1,70 mg/dL) per motivi diversi dall'attuale condizione di sepsi.
  15. Ha diagnosi di malaria o altre infezioni parassitarie.
  16. Presenta ustioni su > 20% della superficie corporea.
  17. - Ha avuto una diagnosi di AKI in base ai criteri di inclusione > 24 ore prima della somministrazione del farmaco in studio.
  18. Si prevede di essere trattato con RRT non continuativo dal Giorno 1 al Giorno 7.
  19. Dal giorno 1 al giorno 7 è previsto che la RRT continua venga avviata o interrotta in modo non conforme ai criteri del protocollo.
  20. L'AKI è molto probabilmente attribuibile a cause diverse dalla sepsi, come farmaci nefrotossici e correlati alla perfusione renale.
  21. Miglioramento della creatinina sierica di almeno 0,30 mg/dL o (26,2 µmol/L) prima della somministrazione del farmaco in studio.
  22. I pazienti che usano farmaci nefrotossici e che soddisfano i criteri di inclusione SA-AKI allo screening non sono idonei se l'uso di questo farmaco nefrotossico deve continuare quando è disponibile un farmaco alternativo, appropriato dal punto di vista medico e non nefrotossico.
  23. Ha una storia di noto abuso di droghe per via endovenosa.
  24. È un dipendente o un familiare dello sperimentatore o del personale del sito di studio.
  25. Ha un tumore ematologico attivo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
1 ora di infusione endovenosa una volta al giorno per 3 giorni
Altro: Placebo
1 ora di infusione endovenosa una volta al giorno per 3 giorni
Sperimentale: 0,4 mg/kg (250 U/kg) recAP
1 ora di infusione endovenosa una volta al giorno per 3 giorni
Biologico: ricapitolare
Infusioni di un'ora una volta al giorno per tre giorni
Altri nomi:
  • Fosfatasi alcalina ricombinante
Sperimentale: 0,8 mg/kg (500 U/kg) recAP
1 ora di infusione endovenosa una volta al giorno per 3 giorni
Biologico: ricapitolare
Infusioni di un'ora una volta al giorno per tre giorni
Altri nomi:
  • Fosfatasi alcalina ricombinante
Sperimentale: 1,6 mg/kg (1000 U/kg) recAP
1 ora di infusione endovenosa una volta al giorno per 3 giorni
Biologico: ricapitolare
Infusioni di un'ora una volta al giorno per tre giorni
Altri nomi:
  • Fosfatasi alcalina ricombinante

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la clearance della creatinina endogena corretta per il tempo dal giorno 1 al giorno 7 (AUC1-7)
Lasso di tempo: 7 giorni

L'endpoint primario è calcolato come la media dei valori di clearance della creatinina endogena standardizzati nei primi sette giorni tra il braccio placebo e 1,6 mg/kg recAP.

La clearance della creatinina endogena standardizzata viene valutata ogni giorno dal giorno 1 al giorno 7 durante un periodo di 6 +/- 1 ora e calcolata in ml/min come clearance media della creatinina nel periodo. Lo studio è iniziato con 4 bracci di trattamento di cui 0,4 mg/kg recAP e 0,8 mg/kg recAP sono stati sospesi dopo l'analisi ad interim. Il numero dei pazienti nel braccio sceso sono rispettivamente 30 e 32. Pertanto l'analisi statistica è stata eseguita solo sul gruppo placebo e 1,6 mg/kg.
7 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti sottoposti a terapia sostitutiva renale (RRT) durante il periodo dal giorno 1 al giorno 28, inclusi
Lasso di tempo: 28 giorni
Durante lo studio sono stati registrati i giorni di terapia renale sostitutiva (RRT) per ciascun paziente. Durante i primi 7 giorni dello studio (da D1 a D7 inclusi), ai pazienti è stato consentito solo di ricevere RRT continua, successivamente ai pazienti è stato consentito anche di ricevere RRT intermittente. La standardizzazione della RRT è stata tentata fornendo linee guida per avviare e arrestare la RRT (vedi protocollo). L'analisi statistica è stata eseguita solo sul braccio placebo e 1,6 mg/kg recAP a causa del piccolo numero di pazienti trattati con le dosi di 0,4 mg/kg e 0,8 mg/kg recAP. Queste due dosi sono state eliminate nella parte 2 dello studio.
28 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità per tutte le cause al giorno 28
Lasso di tempo: Giorno 28
Numero di pazienti nel set ITT deceduti nel periodo compreso tra il giorno 1 e il giorno 28. L'analisi statistica è stata eseguita solo sul braccio placebo e 1,6 mg/kg recAP a causa del piccolo numero di pazienti trattati con le dosi di 0,4 mg/kg e 0,8 mg/kg recAP. Queste due dosi sono state eliminate nella parte 2 dello studio.
Giorno 28
Mortalità per tutte le cause al giorno 90
Lasso di tempo: Giorno 90
Numero di pazienti nel set ITT, deceduti nel periodo compreso tra il giorno 1 e il giorno 90 L'analisi statistica è stata eseguita solo sul braccio placebo e 1,6 mg/kg recAP a causa del numero ridotto di pazienti trattati con le dosi di 0,4 mg/kg e 0,8 mg/kg recAP. Queste due dosi sono state eliminate nella parte 2 dello studio.
Giorno 90
Numero di partecipanti che soddisfano almeno uno MAKE 60 Criteri
Lasso di tempo: Giorno 60

Make 60 è composto da pazienti che soddisfano almeno uno dei seguenti criteri al giorno 60:

  1. aveva eGFR < 60 mL/min (calcolato utilizzando la formula CKD-EPI) o
  2. è diventato dipendente dalla dialisi fino al giorno 60 o
  3. deceduto prima del giorno 60 L'analisi statistica è stata eseguita solo sul braccio placebo e 1,6 mg/kg di recAP a causa del piccolo numero di pazienti trattati con le dosi di 0,4 mg/kg e 0,8 mg/kg di recAP. Queste due dosi sono state eliminate nella parte 2 dello studio.
Giorno 60
Numero di pazienti che soddisfano almeno uno dei criteri MAKE 90
Lasso di tempo: Giorno 90

Make 90 include i pazienti che soddisfano almeno uno dei seguenti parametri al Giorno 90:

  1. aveva eGFR <60 ml/min al giorno 90, stimato dalla formula CKD-EPI basata su una creatinina sierica o
  2. era dipendente dalla dialisi fino al giorno 90 o
  3. è stato ricoverato in ospedale per un nuovo episodio di danno renale acuto prima del giorno 90 o
  4. deceduto, prima del giorno 90 L'analisi statistica è stata eseguita solo sul braccio placebo e 1,6 mg/kg di recAP a causa del piccolo numero di pazienti trattati con le dosi di 0,4 mg/kg e 0,8 mg/kg di recAP. Queste due dosi sono state eliminate nella parte 2 dello studio.
Giorno 90

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AM-Pharma

Collaboratori

PPD

Investigatori

  • Direttore dello studio: Jacques Arend, MD DiMD, AM Pharma BV
  • Cattedra di studio: Peter Pickkers, Prof MD. PhD, Department Intensive Care, Radboud University Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 dicembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

25 maggio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

27 settembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 giugno 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 luglio 2014

Primo Inserito (Stima)

8 luglio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 marzo 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 marzo 2020

Ultimo verificato

1 marzo 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AP-recAP-AKI-02-01
  • 2014-000761-40 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Danno renale acuto

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Lebanon

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi