イダルビシンをロードしたビーズによる介入治療を受けていない肝細胞癌の化学塞栓術 - IDASPHERE II (IDASPHERE II)

CHE で最も頻繁に使用される製品は、ドキソルビシン (36%)、シスプラチン (31%)、およびエピルビシン (12%) です。 しかし最近まで、ある製品を別の製品よりも優先して使用する明確な理由はありませんでした。 実際、全身化学療法は、HCC [肝細胞癌] には無効であると考えられており、製品を支持する議論は許されません。 さらに、分子（ドキソルビシン対エピルビシン）を比較した2つの無作為化試験は、生存に関して否定的であることが証明されました.

CHE の最適な候補を選択するために、HCC 細胞株に対するさまざまな抗がん剤の細胞毒性が比較されています。 CHEでより頻繁に使用されるものを含め、11の化学療法分子がテストされています。 それらの中で、イダルビシン (アントラサイクリン) は in vitro で群を抜いて最も効果的であることが証明されました。 イダルビシン (ドキソルビシンとは対照的に) の優位性は、いくつかの化学療法剤に対する耐性で知られている SNU-449 系で特に注目されました。 イダルビシンの最高の細胞毒性は、2 つのメカニズムによって説明できます。1) イダルビシンは、他のアントラサイクリンよりも細胞内浸透性が優れています。 これはおそらく、脂質二重層からなる膜の通過を促進する、よりかなりの親油性によるものです。2) イダルビシンは、多剤耐性システム (MDR) に耐性があります。 HCC でよく見られる MDR メカニズムは、分子を細胞外に輸送する膜ポンプで構成されています。 これらの 2 つの特殊性は、HCC 細胞におけるイダルビシンのより有意な蓄積、したがってより優れた有効性を説明することができます。 興味深いことに、経口投与されたイダルビシン (5 mg/日を 21 日間) は毒性が低く、HCC に有効であることが証明されています。 現在、イダルビシンは白血病の治療に使用されています。 その毒性プロファイル (特に、血液および心臓) が知られています。

これらの理由から、21 人の切除不能な HCC 患者で 10 mg 用量のイダルビシンを使用して、リピオドールベースの CHE の耐性と有効性を評価するためにパイロット研究が実施されました。 これらの予備データは、イダルビシンを含む CHE が効果的で毒性が低いことを明らかにしています。

イダルビシンはマイクロビーズにロードできます。 DC Beads® マイクロビーズ (300-500µm) にイダルビシン (用量を 5 mg から 25 mg に増量) を負荷した第 I 相試験 (IDASPHERE) が実施されました。 DLT [用量制限毒性] と MTD [最大耐量] は、CRM を使用して 21 人の患者で決定されています。 イダルビシンの MTD は 10 mg と評価されました。 私たちの研究では、イダルビシンをロードしたビーズは、特定の毒性関連の問題を引き起こしませんでした。 10 mg の用量は、イダルビシンの既知の毒性プロファイルと互換性があります。ドキソルビシンの累積心毒性は 550 mg/m² から認められるのに対し、イダルビシンの累積心毒性は 93 mg/m² から認められます。 したがって、それらの累積毒性の間には 5.9:1 の比率があります。 ドキソルビシンベースの CHE で最も頻繁に使用される用量 (および最も弱い用量) は 50 mg です。 したがって、イダルビシンの用量に相当する量は、50 mg (ドキソルビシン) / 5.9 (ドキソルビシン/イダルビシン比) = 約 イダルビシン10mg。

動物の肉腫モデルにおいて、イダルビシンの肝臓抽出がドキソルビシンおよびダウノルビシンの肝臓抽出よりも優れていることがすでに実証されています。 この研究では、AUC 0-48h と AUC 0-72h はイダルビシンで 1.35 倍高く、肝内浸透が 35% 高いことが証明されました。

無作為化第 II 相 PRECISION V 試験では、HCC 患者を対象に、従来の CHE（cCHE）とドキソルビシン ビーズ（DC Bead®）による CHE を比較しました。 これは、現在公開されている CHE に関する最大のランダム化試験です。 したがって、PRECISION V のデータを使用して、有効性と耐性の点で他の研究を比較することができます。

予備研究と第 I 相 IDASPHERE 研究を継続するために、研究者は、シングルアームフェーズの一部として、PRECISION V と同様のプロトコルに従って、HCC の CHE に対するイダルビシンをロードしたビーズの有効性を評価し、耐性を確認したいと考えています。 Ⅱ研究。