이다루비신-로딩된 비드에 의한 중재적 치료의 대상이 아닌 간세포 암종의 화학색전술 - IDASPHERE II (IDASPHERE II)
CHE에서 가장 자주 사용되는 제품은 독소루비신(36%), 시스플라틴(31%) 및 에피루비신(12%)입니다. 그러나 최근까지 한 제품을 다른 제품보다 사용해야 할 분명한 이유가 없었습니다. 사실, 전신 화학 요법은 HCC[간세포 암종]에서 효과가 없는 것으로 간주되며 제품에 유리한 어떤 주장도 허용하지 않습니다. 또한, 분자(독소루비신 대 에피루비신)를 비교하는 2개의 무작위 시험은 생존 측면에서 부정적인 것으로 입증되었습니다.
CHE에 가장 적합한 후보를 선택하기 위해 HCC 세포주에서 다양한 항암제의 세포 독성을 비교했습니다. CHE에서 더 자주 사용되는 분자를 포함하여 11개의 화학요법 분자가 테스트되었습니다. 그 중 이다루비신(안트라사이클린의 일종)이 시험관 내에서 지금까지 가장 효과적인 것으로 입증되었습니다. 이다루비신(독소루비신 대비)의 우월성은 특히 여러 항암제에 내성이 있는 것으로 알려진 SNU-449 계열에서 두드러졌다. 이다루비신의 최고의 세포독성은 두 가지 메커니즘으로 설명할 수 있습니다. 1) 이다루비신은 다른 안트라사이클린보다 세포 내 침투가 더 좋습니다. 이것은 아마도 이중 지질층으로 구성된 막을 통한 통과를 촉진하는 보다 상당한 친유성 때문일 것입니다. 2) 이다루비신은 다제내성 시스템(MDR)에 내성이 있습니다. HCC에서 종종 나타나는 MDR 메커니즘은 분자를 세포 외부로 운반하는 멤브레인 펌프로 구성됩니다. 이 두 가지 특징은 HCC 세포에서 이다루비신이 더 많이 축적되어 더 나은 효능을 보이는 것을 설명할 수 있습니다. 경구 투여된 이다루비신(21일 동안 5mg/일)이 독성이 덜하고 HCC에 효과적인 것으로 입증되었다는 점은 흥미롭습니다. 현재 이다루비신은 백혈병 치료에 사용된다. 그것의 독성 프로필(특히, 혈액학 및 심장)이 알려져 있습니다.
이러한 근거로 절제 불가능한 간세포암종 환자 21명을 대상으로 이다루비신 10mg을 투여한 리피오돌 기반 CHE의 내약성 및 효능을 평가하기 위한 파일럿 연구가 진행되었다. 이러한 예비 데이터는 이다루비신을 사용한 CHE가 효과적이고 독성이 적다는 것을 보여줍니다.
이다루비신은 마이크로비드에 적재될 수 있습니다. IDASPHERE(1상 연구)가 이다루비신(5mg에서 25mg으로 용량 증가)이 포함된 DC Beads® 마이크로비드(300-500µm)에 대해 수행되었습니다. DLT[용량 제한 독성] 및 MTD[최대 허용 용량]은 CRM을 사용하여 21명의 환자에서 결정되었습니다. 이다루비신의 MTD는 10mg에서 평가되었습니다. 우리 연구에서 이다루비신이 함유된 비드는 특정 독성 관련 문제를 일으키지 않았습니다. 10mg 용량은 이다루비신의 알려진 독성 프로필과 호환됩니다. 독소루비신의 누적 심독성은 550mg/m²에서 나타나는 반면 이다루비신의 누적 심독성은 93mg/m²에서 나타납니다. 따라서 누적 독성 사이의 비율은 5.9:1입니다. 독소루비신 기반 CHE에 가장 자주 사용되는 용량(및 가장 약한 용량)은 50mg입니다. 이다루비신 용량의 등가물은 50mg(독소루비신) / 5.9(독소루비신/이다루비신 비율) = 약 이다루비신 10mg.
동물 육종 모델에서 이다루비신의 간 추출이 독소루비신 및 다우노루비신의 간 추출보다 우수하다는 것이 이미 입증되었습니다. 본 연구에서 AUC 0-48h 및 AUC 0-72h는 이다루비신에서 1.35배 더 높아 간내 침투율이 35% 더 높음을 입증하였다.
무작위 2상 PRECISION V 연구는 HCC 환자의 독소루비신 비드(DC Bead®)에 의한 기존 CHE(cCHE)와 CHE를 비교했습니다. 현재 CHE에서 발표된 가장 큰 무작위 시험입니다. 따라서 PRECISION V 데이터는 효능 및 내약성 측면에서 다른 연구를 비교하는 데 사용할 수 있습니다.
우리의 예비 연구와 1상 IDASPHERE 연구를 계속하기 위해 연구자들은 단일 암 단계의 일부로 PRECISION V와 유사한 프로토콜에 따라 HCC의 CHE에 대한 이다루비신 로드 비드의 효능을 평가하고 내성을 확인하고자 합니다. II 연구.
연구 개요
상세 설명
5% 및 90% 역가의 일방적 알파 위험을 갖는 2단계 플레밍 계획(Fleming, 1982)을 사용하여 86명의 평가 가능한 환자를 포함하는 것이 필요합니다.
1단계: 43명의 환자가 포함됩니다(평가할 수 없는 환자의 경우 +/- 2명의 환자).
- 10명 이하의 환자가 객관적인 반응을 보일 경우, 무익함을 이유로 임상시험을 중단합니다(H1 거부).
- 18명 이하의 환자가 객관적인 반응을 나타내면 효능을 근거로 시험을 중단합니다(H0 기각).
그렇지 않은 경우 43명의 추가 환자를 포함하여 2단계를 진행합니다. 29명 이상의 환자가 객관적인 반응을 나타내면 치료가 효과적인 것으로 간주됩니다(H0 기각).
5% 비율의 시력 상실 또는 평가 불가능한 환자를 고려하면 91명의 환자가 포함됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Amiens, 프랑스
- CHU Amiens
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Angers, 프랑스, 49933
- CHU d'Angers
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Dijon, 프랑스, 21079
- CHU - Hôpital François Mitterand
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Lyon, 프랑스, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
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Lyon, 프랑스, 69317
- Hôpital La Croix Rousse
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Montpellier, 프랑스, 34295
- CHU St Eloi
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Nice, 프랑스, 06202
- Hôpital de l'Archet II
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- - 조직학적으로 진단된 간세포암종 또는 EASL 기준에 따라 진단된 간세포암종
- mRECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능한 대상
- 간 기능 보존(Child-Pugh A 또는 B7 간경변의 경우)
- 중재 치료 대상이 아닌 종양(간 이식, 외과적 절제 또는 경피적 파괴)
- 문맥 또는 간외 침습이 없는 BCLC A/B
- 화학 요법, 방사선 요법 또는 경동맥 색전술(화학 요법 유무에 관계없이)에 의한 사전 치료 없음
- 연령 ≥ 18세
- 누가 0 또는 1
- 실험실 테스트: 혈소판 ≥ 50,000 mm3, N ≥ 1,000/mm3, 크레아티닌혈증 ≤ 150 µmol/L, PT ≥ 50%
- 심부전 없음(동위원소 또는 초음파 VEF > 50%)
제외 기준:
- - 진행성 종양(뇌 전이를 포함하는 혈관 또는 간외 침범 또는 간 침윤 > 50%가 있는 미만성 HCC)
- 5년 이상 차도가 있는 것으로 알려진 암(이 경우 HCC 조직학적 증거 필요) 또는 근치적 치료로 적절하게 치료된 기저세포암종 또는 자궁내막암을 제외한 다른 암의 병력
- 진행성 간 질환(아동 B8, B9 및 C, 빌리루빈혈증 > 3 mg/dL, SGOT 및 SGPT > 5 x ULN 또는 250 U/L)
- 이다루비신 및/또는 독소루비신에 의한 이전 치료
- 이다루비신 금기(심근 부전을 동반한 심장병, 심각한 신부전 또는 간 부전, 황열병 백신)
- 동시 질병 또는 통제되지 않는 심각한 임상 상태
- 통제되지 않은 심각한 감염
- 장기간 항응고제 치료가 필요한 환자
- 간문맥 또는 3분절 이상의 혈전증
- 간문맥 정맥 흐름
- 심각한 죽상종증의 존재
- 색전술 동안 정상 부위에 잠재적으로 영향을 미칠 수 있는 측부 혈관 경로의 존재
- 치료할 간동맥 분지의 관절염 유무
- 코일로 색전할 수 없는 arterioportal 또는 arterial subhepatic fistula의 존재
- 임신 또는 모유 수유
- 효과적인 피임법의 부재(가임기 남녀의 경우)
- 심리적, 사회적, 가족적, 지리학적 사유로 정기적인 모니터링이 어려운 환자
- 다른 연구에 환자의 동시 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: DC-BEADS + 이다루비신
이다루비신이 탑재된 DC BEAD를 이용한 화학색전술
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중앙 검토에 따라 평가된 완전 반응 또는 부분 반응(객관적 반응)을 보이는 참가자 수
기간: 최대 6개월
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주요 판단 기준은 mRECIST 기준에 따라 중앙 검토를 기반으로 6개월에 객관적 반응(완전 또는 부분 반응)을 보이는 환자의 비율입니다.
MRI로 평가한 고형 종양의 반응 평가 기준(mRECIST v1.0) 표적 병변에 대한 완전 반응(CR)은 다음과 같이 정의되었습니다: 모든 표적 병변의 소실 및 부분 반응(PR), 합계에서 >=30% 감소 표적 병변의 가장 긴 직경; 객관적 반응은 CR 또는 PR을 보이는 환자의 수로 정의되었습니다.
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최대 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구자가 평가한 완전 반응 또는 부분 반응(객관적 반응)을 보인 참가자 수
기간: 최대 6개월
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MRECIST 기준에 따라 6개월에 객관적 반응(완전 또는 부분 반응)을 보이고 연구자에 따라 평가된 환자의 비율입니다.
MRI로 평가된 표적 병변에 대한 고형 종양의 반응 평가 기준(mRECIST v1.0)은 완전 반응(CR)을 다음과 같이 정의했습니다: 모든 표적 병변의 소실 및 부분 반응(PR), 합계에서 >=30% 감소 표적 병변의 가장 긴 직경; 객관적 반응은 CR 또는 PR을 보이는 환자의 수로 정의되었습니다.
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최대 6개월
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MRI의 mRECIST v1.0에 따른 최상의 반응
기간: 마지막 화학색전술 후 최대 6개월
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MRECIST 기준에 따른 최상의 반응입니다.
표적 병변에 대한 고형 종양의 반응 평가 기준(mRECIST v1.0)은 치료 기간 동안 환자에 대해 수행된 모든 MRI에 대해 평가되었습니다.
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마지막 화학색전술 후 최대 6개월
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무진행 생존
기간: 최대 2년
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이는 mRECIST 기준(중앙 검토에서 평가) 또는 사망(원인에 관계없이)에 따라 포함 날짜와 1차 진행 날짜 사이의 시간 간격으로 정의되었습니다. 진행되지 않은 생존 환자는 마지막 뉴스 날짜에 검열되었습니다. |
최대 2년
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전체 생존
기간: 최대 3년
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이는 포함일과 사망일(원인 불문) 또는 생존 환자에 대한 마지막 소식일 사이의 시간 간격으로 정의됩니다.
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최대 3년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Boris GUIU, PhD, Fédération Francophone de Cancérologie Digestive
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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기타 연구 ID 번호
- FFCD 1307
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