肝细胞癌的化疗栓塞不受干预治疗的影响，载有伊达比星的珠子 - IDASPHERE II (IDASPHERE II)

CHE 中最常用的产品是多柔比星 (36%)、顺铂 (31%) 和表柔比星 (12%)。 但直到最近，还没有明显的理由使用一种产品而不是另一种产品。 事实上，全身化疗被认为对 HCC [肝细胞癌] 无效，这不允许任何支持该产品的论据。 此外，2 项比较分子（多柔比星与表柔比星）的随机试验证明在生存方面呈阴性。

比较了不同抗癌剂对 HCC 细胞系的细胞毒性，以选择 CHE 的最佳候选药物。 已经测试了 11 种化疗分子，包括那些在 CHE 中更常用的分子。 其中，迄今为止，伊达比星（一种蒽环类药物）在体外被证明是最有效的。 伊达比星（相对于多柔比星）的优越性在 SNU-449 系列中尤为突出，该系列以对多种化疗药物具有耐药性而著称。 idarubicin 的最佳细胞毒性可以通过 2 个机制来解释：1) idarubicin 具有比其他蒽环类药物更好的细胞内渗透性。 这可能是由于其更显着的亲脂性，从而促进其通过由双脂质层组成的膜，2) 伊达比星对多药耐药系统 (MDR) 具有耐药性。 在 HCC 中经常注意到的 MDR 机制由将分子输送到细胞外的膜泵组成。 这两个特殊性可以解释伊达比星在 HCC 细胞中更显着的积累，从而获得更好的疗效。 有趣的是，口服伊达比星（5 毫克/天，持续 21 天）已被证明毒性较低，并且对 HCC 有效。 目前，伊达比星用于治疗白血病。 它的毒性特征（尤其是血液学和心脏毒性）是已知的。

基于这些理由，已经进行了一项试点研究，以评估在 21 名无法切除的 HCC 患者中使用 10 mg 伊达比星的基于碘油的 CHE 的耐受性和疗效。 这些初步数据表明，CHE 与伊达比星有效且毒性较低。

伊达比星可以装载在微珠中。 I 期研究 (IDASPHERE) 已在载有伊达比星（剂量从 5 毫克增加到 25 毫克）的 DC Beads® 微珠 (300-500µm) 上进行。 已使用 CRM 在 21 名患者中确定 DLT [剂量限制毒性] 和 MTD [最大耐受剂量]。 伊达比星的 MTD 评估为 10 mg。 在我们的研究中，载有伊达比星的珠子没有引起任何特定的毒性相关问题。 10 mg 剂量与伊达比星的已知毒性特征相符：阿霉素的累积心脏毒性从 550 mg/m² 开始，而伊达比星的累积心脏毒性从 93 mg/m² 开始。 因此，它们的累积毒性之间的比率为 5.9:1。 基于多柔比星的 CHE 最常用的剂量（也是最弱的剂量）是 50 mg。 因此，伊达比星的等效剂量为：50 mg（多柔比星）/ 5.9（多柔比星/伊达比星比率）= 约。 10 毫克伊达比星。

已经证明，在动物肉瘤模型中，伊达比星的肝提取优于阿霉素和柔红霉素。 在这项研究中，伊达比星的 AUC 0-48h 和 AUC 0-72h 高出 1.35 倍，证明其肝内渗透率高出 35%。

随机 II 期 PRECISION V 研究在 HCC 患者中比较了常规 CHE (cCHE) 和阿霉素珠 (DC Bead®) 的 CHE。 这是目前已发表的最大的 CHE 随机试验。 因此，PRECISION V 数据可用于在功效和耐受性方面比较其他研究。

为了继续我们的初步研究和 I 期 IDASPHERE 研究，研究人员希望根据类似于 PRECISION V 的方案，作为单臂阶段的一部分，评估载有伊达比星的珠子对 HCC 的 CHE 的疗效并确认耐受性二、学习。