健康な成人における季節性インフルエンザワクチンと組み合わせたPALの安全性と反応原性
健康な成人を対象に、季節性TIV（2013年～2014年）と同時投与されたPALアジュバント（FB-631）の単回筋肉内投与の安全性と忍容性に関する第I相ランダム化、観察者盲検、対照、用量漸増試験。
これは第1相であり、研究研究では、PALと呼ばれる新しいワクチンアジュバント（免疫ブースター）を季節性インフルエンザワクチン（フルウイルス）と組み合わせた場合の安全性と受容性を調査し、健康なボランティアを対象に新しいワクチンと薬剤の安全性と有効性をテストしています。 。
この研究には約48人の健康な成人参加者が登録され、3年間にわたって実施される。 研究の最初の 6 か月/180 日間に、参加者は研究施設を訪問し、その間に安全性と免疫原性の結果が測定されます。 181 日目から 3 年目まで、有害事象に関する情報を収集するために参加者に電話または電子メールで連絡します。
調査の概要
詳細な説明
これは、PAL である PapMV (パパイヤ モザイク ウイルス) rVLP (組換えウイルス様粒子) の筋肉内注射に対する安全性と免疫応答に関する第 1 相、用量範囲設定、ランダム化 (5:1)、観察者盲検対照試験です。アジュバント、または「PAL」と 4 つの用量レベルの PAL の 1 つで三価インフルエンザ ワクチン (TIV) を組み合わせたもの、TIV の 2 つの用量レベルの 1 つと組み合わせたもの、またはアクティブ コントロール (TIV)。 この研究には約48人の健康な成人参加者が登録され、3年間にわたって実施される。 最初の 6 か月/180 日 (エポック 1) に、研究参加者は研究施設を訪問し、その間に安全性と免疫原性の結果が測定されます。 エポック 2 (181 日目から 3 年目) では、未承諾の有害事象を収集するために参加者に電話または電子メールで連絡します。
これは対照臨床試験です。 対照群には、北半球の2013～2014年のインフルエンザシーズンに世界保健機関（WHO）が推奨した各インフルエンザ株の赤血球凝集素（HA）15μgからなる標準用量のTIV0.5mLが投与される。 アクティブコントロールは、有害事象に起因するリスクを推定し、結果の測定値を盲検法で評価できるようにするために使用されます。 参加者のリスクを最小限に抑えるため、健康状態が安定した成人のみが対象となります。 出産適齢期の非妊娠女性のみが対象となり、注射後180日間は適切な避妊を継続することに同意する必要がある。 研究の開催ルールと安全性検討委員会（SRC）による安全性評価が整備される。 この研究は、4つのステップのそれぞれで新しい用量のアジュバント（それぞれ30、60、120、および240μg）を導入する段階的な用量漸増設計に従います。
PAL アジュバント FB-631 の最初の用量レベルは 0.5 X 60 μg (つまり 30 μg) であり、これは動物実験で最も免疫原性が高いことが判明した用量の半分です。 アジュバントは、成人に日常的に投与されるTIVの用量の半分である0.25 mLのTIVと同時投与されます。 ワクチンには 3 つのインフルエンザ サブタイプがそれぞれ 7.5 μg 含まれています。 次の用量レベルは、60μgのFB-631と0.25mLのTIVを組み合わせたものです。 3 番目の用量レベルは、120 μg の FB-631 と 0.25 mL の TIV です。 第 4 の最終ステップでは、アジュバントの用量は、240 μg の PAL アジュバントと 0.25 mL TIV (参加者 8 名) または 0.125 mL TIV (参加者 8 名) の組み合わせです。 ワクチンには各インフルエンザサブタイプの 3.75 μg HA が含まれています）（参加者 8 名）。
研究中に安全性の兆候が観察された場合は、安全性検討委員会が研究の実施を継続、変更、または中止する決定を下すまで保留となります。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3K 6R8
- Canadian Center for Vaccinology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 最初の被験物質の投与前30日以内の病歴および身体検査によって判定される良好な全身健康状態。
- 研究者の意見では、プロトコールの要件に従うことができる、そして従うつもりである参加者（例： 日記カードの記入が完了し、フォローアップ訪問のために返却されます）。
- 妊娠の可能性があり異性愛者として活動的な女性の場合、注射前30日間適切な避妊を実施し、注射当日の妊娠検査結果が陰性であり、注射後180日まで適切な避妊を継続することに同意している場合。 (妊娠の可能性の定義と適切な避妊については用語集を参照してください)。
除外基準:
- -治験製品の投与前の28日以内の治験製品以外の治験製品または未登録製品（医薬品またはワクチン）の使用、または研究期間中の計画された使用。
- 注射の28日前に開始して28日後に終了する期間内に、研究プロトコールによって予測されていないワクチン/製品の計画された投与/投与。
- 地域の公衆衛生当局が推奨する季節性インフルエンザワクチンの計画的投与/接種の120日前から開始して121日後までの期間内に投与する。 (注: 登録は、10 月と 12 月に毎年行われる季節性インフルエンザ ワクチン キャンペーンの 120 日前までに完了する必要があります)
- -研究製品の投与または研究期間中の計画された投与に先立つ3か月以内の免疫グロブリンおよび/または任意の血液製剤の投与。
- 病歴および身体検査に基づいて、免疫抑制または免疫不全状態が確認または疑われる場合。 （HIV、C型肝炎、B型肝炎の臨床検査はスクリーニング訪問中に実施されます）。
- -製品投与前6か月以内の免疫抑制剤またはその他の免疫修飾薬の慢性投与（合計14日を超えると定義）
- 先天性または遺伝性免疫不全症の家族歴。
- 自己免疫疾患の病歴または現在の自己免疫疾患。
- フルウイルス、チメロサール、または容器の製剤または成分中のその他の成分に対する過敏症が既知または疑われる。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 臨床的に考慮される局所検査室の正常値に基づく、血液学的（ヘモグロビンレベル、白血球[WBC]、血小板数）および生化学的（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、血中尿素窒素[BUN]およびクレアチニン）の異常調査官によって重要です。
- 身体検査または臨床検査によるスクリーニング検査によって判定される、急性または慢性の臨床的に重大な疾患。
- 研究者が研究手順を妨げる可能性があると判断したその他の状態（例： 採血）または所見（例： 免疫反応）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：グループ1
対照ワクチンの単回投与（0.5 mL TIVの単回投与）。
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単回投与を筋肉内に投与します。
他の名前：
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実験的：グループ2
試験品の単回投与（0.25 mL TIV、0.5x PAL、つまり30 μgを含む各インフルエンザ株の7.5 μg）。
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単回投与を筋肉内に投与します。
他の名前：
単回投与を筋肉内に投与します。
他の名前：
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実験的：グループ3
試験品の単回投与（0.25 mL TIV、1x PAL を含む各インフルエンザ株の 7.5 μg、つまり 60 μg）。
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単回投与を筋肉内に投与します。
他の名前：
単回投与を筋肉内に投与します。
他の名前：
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実験的：グループ4
試験品の単回投与（2x PAL（すなわち、120 μg）を含む各インフルエンザ株の 7.5 μg である TIV 0.25 mL。
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単回投与を筋肉内に投与します。
他の名前：
単回投与を筋肉内に投与します。
他の名前：
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実験的：グループ5
試験品の単回投与（4x PAL（すなわち、240μg）を含む各インフルエンザ株の7.5μgであるTIV 0.25mL）。
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単回投与を筋肉内に投与します。
他の名前：
単回投与を筋肉内に投与します。
他の名前：
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実験的：グループ6
試験品の単回投与（4x PALを含むTIV 0.125 mL、つまり240 μg）。
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単回投与を筋肉内に投与します。
他の名前：
単回投与を筋肉内に投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性
時間枠：3年
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注射から 1095 日目までの有害事象の発生 (36 か月/3 年間、全参加者、全群:
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫原性
時間枠：6ヵ月
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PAL アジュバントと組み合わせた場合の TIV に含まれるインフルエンザ抗原の免疫原性を、注射前 (0 日目) および注射後 (28、120 および 180 日目) の赤血球凝集阻害 (HAI) 力価によって評価します。
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6ヵ月
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PALと組み合わせたTIVの免疫原性
時間枠：6ヵ月
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0、28、120、および180日目のインフルエンザAウイルス核タンパク質に対するIgGおよびIgG1抗体によって測定された、PALアジュバントと組み合わせた場合のTIVに含まれるインフルエンザ抗原の免疫原性。
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6ヵ月
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免疫反応
時間枠：6ヵ月
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抗原分泌インターフェロンガンマ分泌、およびインターフェロンガンマとIL-10の比、注射前（0日目）および注射後（28日目、120日目、および180日目）で評価した治験製品に対する細胞性免疫応答を説明します。 。
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6ヵ月
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誘導された免疫応答
時間枠：6ヵ月
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注射前（0 日目）および注射後（28 日目、120 日目、および 180 日目）の末梢血単核球（PBMC）中のグランザイム B レベルによって測定された、TIV と組み合わせた PAL アジュバントによって誘導される免疫応答について説明します。
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6ヵ月
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要請された有害事象および一般的な有害事象
時間枠：最長6ヶ月
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注射後の7日間の追跡期間中（つまり、注射の日とその後の6日間）における、それぞれの要請された局所および全身AE（有害事象）の発生。
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最長6ヶ月
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血液検査値
時間枠：最長6ヶ月
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0日目および7日目における血液学的（ヘモグロビンレベル、WBC（白血球）、リンパ球、好中球、好酸球および血小板数）および生化学的（ALT、AST（アンジオテンシン感受性検査）およびクレアチニン）検査異常の発生。
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最長6ヶ月
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未承諾の有害事象
時間枠：3年
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注射後の28日間の追跡期間中（つまり、注射の日とその後の27日間）から1095日目までの任意の望ましくないAEの発生。
1095 日目までの SAE の発生。
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3年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Joanne Langley, M.D.、Canadian Center for Vaccinology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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