Sicherheit und Reaktogenität eines PAL in Kombination mit einem saisonalen Grippeimpfstoff bei gesunden Erwachsenen
Eine randomisierte, beobachterblinde, kontrollierte Phase-I-Dosiseskalationsstudie zur Sicherheit und Verträglichkeit einer einzelnen intramuskulären Dosis eines PAL-Adjuvans (FB-631) zusammen mit saisonalem TIV (2013–2014) bei gesunden Erwachsenen.
Hierbei handelt es sich um eine Forschungsstudie der Phase 1, die die Sicherheit und Akzeptanz eines neuen Impfstoffadjuvans (Immunverstärker) namens PAL in Kombination mit dem saisonalen Grippeimpfstoff (Fluviral) untersucht, um die Sicherheit und Wirksamkeit neuer Impfstoffe und Medikamente an gesunden Freiwilligen zu testen .
An der Studie werden etwa 48 gesunde erwachsene Teilnehmer teilnehmen und sich über einen Zeitraum von drei Jahren erstrecken. In den ersten sechs Monaten/180 Tagen der Studie werden die Teilnehmer Besuche am Studienort durchführen, bei denen die Sicherheits- und Immunogenitätsergebnisse gemessen werden. Von Tag 181 bis Jahr 3 werden die Teilnehmer per Telefon oder E-Mail kontaktiert, um Informationen zu etwaigen unerwünschten Ereignissen zu sammeln.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine dosisabhängige, randomisierte (5:1), beobachterblinde, kontrollierte Phase-1-Studie zur Sicherheit und Immunantwort auf die intramuskuläre Injektion von PapMV (Papaya-Mosaik-Virus) rVLP (rekombinante virusähnliche Partikel), bei dem es sich um PAL handelt Adjuvans oder „PAL“ kombiniert mit trivalenten Influenza-Impfstoffen (TIV) in einer von vier PAL-Dosierungen, kombiniert mit einer von zwei TIV-Dosierungen oder aktiver Kontrolle (TIV). An der Studie werden etwa 48 gesunde erwachsene Teilnehmer teilnehmen und sich über einen Zeitraum von drei Jahren erstrecken. In den ersten sechs Monaten/180 Tagen (Epoche 1) der Studie werden die Teilnehmer Besuche am Studienort durchführen, bei denen die Sicherheits- und Immunogenitätsergebnisse gemessen werden. In Epoche 2 (Tag 181 bis Jahr 3) werden die Teilnehmer per Telefon oder E-Mail kontaktiert, um unerwünschte unerwünschte Ereignisse zu sammeln.
Dies ist eine kontrollierte klinische Studie. Die Kontrollgruppe erhält die Standarddosis TIV von 0,5 ml, die aus 15 μg Hämagglutinin (HA) jedes Influenzastamms besteht, der von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für die Influenzasaison 2013–2014 auf der Nordhalbkugel empfohlen wird. Eine aktive Kontrolle wird verwendet, damit das zuordenbare Risiko unerwünschter Ereignisse abgeschätzt werden kann und Ergebnismaße verblindet bewertet werden können. Um das Teilnehmerrisiko zu minimieren, sind nur Erwachsene mit stabilem Gesundheitszustand teilnahmeberechtigt. Nur nicht schwangere Frauen im gebärfähigen Alter sind teilnahmeberechtigt und müssen sich bereit erklären, 180 Tage nach der Injektion eine angemessene Empfängnisverhütung fortzusetzen. Es werden Regeln für die Durchführung von Studien und eine Sicherheitsbewertung durch ein Safety Review Committee (SRC) vorhanden sein. Die Studie folgt einem gestaffelten Dosissteigerungsdesign, wobei in jedem der vier Schritte eine neue Dosis des Adjuvans eingeführt wird (jeweils 30, 60, 120 und 240 μg).
Die erste Dosisstufe des PAL-Adjuvans FB-631 beträgt 0,5 x 60 µg (d. h. 30 µg), was der Hälfte der Dosis entspricht, die sich in Tierstudien als am stärksten immunogen erwiesen hat. Das Adjuvans wird zusammen mit 0,25 ml TIV verabreicht, was der Hälfte der TIV-Dosis entspricht, die routinemäßig Erwachsenen verabreicht wird (d. h. 7,5 μg jedes der drei im Impfstoff enthaltenen Influenza-Subtypen). Die nächste Dosisstufe beträgt 60 µg FB-631 kombiniert mit 0,25 ml TIV. Die dritte Dosisstufe beträgt 120 μg FB-631 mit 0,25 ml TIV. Im vierten und letzten Schritt beträgt die Adjuvansdosis 240 μg PAL-Adjuvans kombiniert mit 0,25 ml TIV (8 Teilnehmer) oder 0,125 ml TIV (d. h. 3,75 μg HA von jedem im Impfstoff enthaltenen Influenza-Subtyp) (8 Teilnehmer).
Jedes in der Studie beobachtete Sicherheitssignal führt zu einer Unterbrechung bis zur Entscheidung des Sicherheitsüberprüfungsausschusses, die Durchführung der Studie fortzusetzen, zu ändern oder auszusetzen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
- Canadian Center for Vaccinology
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Guter allgemeiner Gesundheitszustand, bestimmt durch Anamnese und körperliche Untersuchung spätestens 30 Tage vor der Verabreichung des ersten Testartikels.
- Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfers die Anforderungen des Protokolls (z. B. Ausfüllen der Tagebuchkarten, Rückkehr zu Folgebesuchen).
- Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter und heterosexuell aktiv ist, 30 Tage vor der Injektion eine angemessene Empfängnisverhütung praktiziert hat und am Tag der Injektion einen negativen Schwangerschaftstest hat und sich bereit erklärt hat, bis 180 Tage nach der Injektion eine angemessene Empfängnisverhütung fortzusetzen. (Die Definition des gebärfähigen Potenzials und der angemessenen Empfängnisverhütung finden Sie im Glossar.)
Ausschlusskriterien:
- Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Produkts (Arzneimittel oder Impfstoff) als des Studienprodukts innerhalb von 28 Tagen vor der Dosis des Studienprodukts oder geplante Verwendung während des Studienzeitraums.
- Geplante Verabreichung/Verabreichung eines Impfstoffs/Produkts, die nicht im Studienprotokoll vorgesehen ist, innerhalb des Zeitraums, der 28 Tage vor der Injektion beginnt und 28 Tage danach endet.
- Geplante Verabreichung/Verabreichung des von den örtlichen Gesundheitsbehörden empfohlenen Impfstoffs gegen die saisonale Grippe innerhalb des Zeitraums, der 120 Tage vor der Injektion beginnt und 121 Tage danach endet. (Hinweis: Die Anmeldung sollte 120 Tage vor den jährlichen Impfkampagnen gegen die saisonale Grippe im Oktober und Dezember abgeschlossen sein.)
- Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb der 3 Monate vor der Dosis des Studienprodukts oder geplante Verabreichung während des Studienzeitraums.
- Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, basierend auf der Krankengeschichte und der körperlichen Untersuchung. (Während des Screening-Besuchs werden Labortests auf HIV, Hepatitis C und Hepatitis B durchgeführt.)
- Chronische Verabreichung (definiert als insgesamt mehr als 14 Tage) von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von 6 Monaten vor der Produktdosis
- Familienanamnese mit angeborener oder erblicher Immunschwäche.
- Vorgeschichte oder aktuelle Autoimmunerkrankung.
- Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Fluviral, Thimerosal oder einen anderen Bestandteil der Formulierung oder Komponente des Behälters.
- Schwangere oder stillende Frau.
- Jede hämatologische (Hämoglobinspiegel, weiße Blutkörperchen [WBC] und Thrombozytenzahl) und biochemische (Alaninaminotransferase [ALT], Aspartataminotransferase [AST], Blut-Harnstoff-Stickstoff [BUN] und Kreatinin) Anomalie gemäß den klinisch berücksichtigten lokalen Labornormalwerten für den Ermittler von Bedeutung.
- Jede akute oder chronische, klinisch bedeutsame Erkrankung, die durch körperliche Untersuchung oder Laboruntersuchungen festgestellt wird.
- Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Studienablauf beeinträchtigen könnte (z. B. Blutabnahme) oder Befunde (z.B. Immunreaktion).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Gruppe 1
Einzeldosis des Kontrollimpfstoffs (eine Einzeldosis von 0,5 ml TIV).
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Einzeldosis wird intramuskulär verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe 2
Einzeldosis des Testartikels (0,25 ml TIV, das sind 7,5 µg jedes Influenzastamms mit 0,5x PAL, also 30 µg).
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Einzeldosis wird intramuskulär verabreicht.
Andere Namen:
Einzeldosis intramuskulär verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe 3
Einzeldosis des Testartikels (0,25 ml TIV, das sind 7,5 µg jedes Influenzastamms mit 1x PAL, also 60 µg).
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Einzeldosis wird intramuskulär verabreicht.
Andere Namen:
Einzeldosis intramuskulär verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe 4
Einzeldosis des Testartikels (0,25 ml TIV, was 7,5 μg jedes Influenzastamms mit 2x PAL (d. h. 120 μg) entspricht.
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Einzeldosis wird intramuskulär verabreicht.
Andere Namen:
Einzeldosis intramuskulär verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe 5
Einzeldosis des Testartikels (0,25 ml TIV, was 7,5 μg jedes Influenzastamms mit 4x PAL (d. h. 240 μg) entspricht.
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Einzeldosis wird intramuskulär verabreicht.
Andere Namen:
Einzeldosis intramuskulär verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe 6
Einzeldosis des Testartikels (0,125 ml TIV mit 4x PAL, d. h. 240 μg).
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Einzeldosis wird intramuskulär verabreicht.
Andere Namen:
Einzeldosis intramuskulär verabreicht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sicherheit
Zeitfenster: 3 Jahre
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Das Auftreten unerwünschter Ereignisse von der Injektion bis zum Tag 1095 (36 Monate/drei Jahre, bei allen Teilnehmern, in allen Gruppen:
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3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Immunogenität
Zeitfenster: 6 Monate
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Bewerten Sie die Immunogenität der in TIV enthaltenen Influenza-Antigene in Kombination mit PAL-Adjuvans, gemessen anhand der Hämagglutinationshemmungstiter (HAI), vor der Injektion (Tag 0) und nach der Injektion (Tage 28, 120 und 180).
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6 Monate
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Immunogenität von TIV kombiniert mit PAL
Zeitfenster: 6 Monate
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Immunogenität der in TIV enthaltenen Influenza-Antigene in Kombination mit PAL-Adjuvans, gemessen anhand von IgG- und IgG1-Antikörpern, die gegen Nukleoproteine des Influenza-A-Virus gerichtet sind, an den Tagen 0, 28, 120 und 180.
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6 Monate
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Immunreaktionen
Zeitfenster: 6 Monate
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Beschreiben Sie die zellulären Immunantworten auf die Prüfpräparate, bewertet anhand der Antigen-sekretierten Interferon-Gamma-Sekretion und des Interferon-Gamma-zu-IL-10-Verhältnisses vor der Injektion (Tag 0) und nach der Injektion (Tag 28, Tag 120 und Tag 180). .
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6 Monate
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Induzierte Immunantworten
Zeitfenster: 6 Monate
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Beschreiben Sie die durch PAL-Adjuvans in Kombination mit TIV induzierten Immunantworten, gemessen anhand der Granzym-B-Spiegel in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC), vor der Injektion (Tag 0) und nach der Injektion (Tag 28, Tag 120 und Tag 180).
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6 Monate
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Angeforderte und allgemeine unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
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Das Auftreten jedes angeforderten lokalen und allgemeinen UE (unerwünschtes Ereignis) während einer 7-tägigen Nachbeobachtungszeit nach der Injektion (d. h. dem Tag der Injektion und den 6 darauffolgenden Tagen).
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bis zu 6 Monaten
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Hämatologische Laborwerte
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
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Das Auftreten einer hämatologischen (Hämoglobinspiegel, WBC (weiße Blutkörperchen), Lymphozyten-, Neutrophilen-, Eosinophilen- und Thrombozytenzahl) und biochemischen (ALT, AST (Angiotensin-Empfindlichkeitstest) und Kreatinin) Laboranomalie am Tag 0 und am Tag 7.
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bis zu 6 Monaten
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Unaufgeforderte unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 3 Jahre
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Das Auftreten unerwünschter Nebenwirkungen während einer 28-tägigen Nachbeobachtungszeit nach der Injektion (d. h. dem Tag der Injektion und den 27 darauffolgenden Tagen) und bis zum Tag 1095.
Das Auftreten eines SUE bis zum Tag 1095.
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3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Joanne Langley, M.D., Canadian Center for Vaccinology
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PE1202
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