Innocuité et réactogénicité d'un PAL combiné à un vaccin contre la grippe saisonnière chez des adultes en bonne santé
Un essai de phase I randomisé, à l'insu des observateurs, contrôlé, à dose progressive sur l'innocuité et la tolérabilité d'une dose intramusculaire unique d'un adjuvant PAL (FB-631) co-administré avec le VTI saisonnier (2013-2014) chez des adultes en bonne santé.
Il s'agit d'une étude de recherche de phase 1 qui examine l'innocuité et l'acceptabilité d'un nouvel adjuvant de vaccin (rappel immunitaire) appelé PAL lorsqu'il est combiné avec le vaccin contre la grippe saisonnière (Fluviral) pour tester l'innocuité et l'efficacité de nouveaux vaccins et médicaments sur des volontaires sains .
L'étude recrutera environ 48 participants adultes en bonne santé et se déroulera sur 3 ans. Au cours des six premiers mois/180 jours de l'étude, les participants auront des visites sur le site de l'étude au cours desquelles les résultats d'innocuité et d'immunogénicité seront mesurés. Du jour 181 à l'année 3, les participants seront contactés par téléphone ou par e-mail pour recueillir des informations sur tout événement indésirable.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 1, à dose variable, randomisée (5: 1), à l'insu de l'observateur et contrôlée sur l'innocuité et la réponse immunitaire à l'injection intramusculaire de PapMV (virus de la mosaïque de la papaye) rVLP (particules de type viral recombinant) qui est PAL adjuvant, ou « PAL » combiné avec des vaccins antigrippaux trivalents (VTI) à l'un des quatre niveaux de dose de PAL, combiné avec l'un des deux niveaux de dose de VTI, ou contrôle actif (VTI). L'étude recrutera environ 48 participants adultes en bonne santé et se déroulera sur 3 ans. Au cours des six premiers mois/180 jours (Epoque 1) de l'étude, les participants auront des visites sur le site de l'étude au cours desquelles les résultats d'innocuité et d'immunogénicité seront mesurés. À l'époque 2 (du jour 181 à l'année 3), les participants seront contactés par téléphone ou par e-mail pour collecter les événements indésirables non sollicités.
Il s'agit d'un essai clinique contrôlé. Le groupe témoin recevra la dose standard de VTI, 0,5 ml, qui consiste en 15 μg d'hémagglutinine (HA) de chaque souche grippale recommandée par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour la saison grippale 2013-2014 dans l'hémisphère nord. Un contrôle actif est utilisé afin que le risque attribuable d'événements indésirables puisse être estimé et que les mesures des résultats puissent être évaluées en aveugle. Seuls les adultes en santé stable seront éligibles afin de minimiser les risques pour les participants. Seules les femmes non enceintes en âge de procréer sont éligibles et elles doivent accepter de continuer une contraception adéquate pendant 180 jours après l'injection. Des règles de tenue d'étude et d'évaluation de la sécurité par un Safety Review Committee (SRC) seront mises en place. L'étude suivra une conception d'escalade de dose échelonnée, chacune des quatre étapes introduisant une nouvelle dose d'adjuvant (30, 60, 120 et 240 μg respectivement).
Le premier niveau de dose de l'adjuvant PAL FB-631 est de 0,5 X 60 µg (c'est-à-dire 30 µg), soit la moitié de la dose qui s'est avérée la plus immunogène dans les études animales. L'adjuvant est co-administré avec 0,25 mL de VTI, soit la moitié de la dose de VTI administrée de façon routinière aux adultes (c.-à-d. 7,5 μg de chacun des trois sous-types grippaux contenus dans le vaccin). Le niveau de dose suivant est de 60 µg de FB-631 combiné avec 0,25 mL de VTI. Le troisième niveau de dose est de 120 μg de FB-631 avec 0,25 mL de VTI. Lors de la quatrième et dernière étape, la dose d'adjuvant est de 240 μg d'adjuvant PAL combinés à 0,25 mL de VTI (8 participants) ou 0,125 mL de VTI (c.-à-d. 3,75 μg HA de chaque sous-type grippal contenu dans le vaccin) (8 participants).
Tout signal d'innocuité observé dans l'étude entraînera une suspension jusqu'à la décision du comité d'examen de l'innocuité de poursuivre, modifier ou suspendre la conduite de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
- Canadian Center for Vaccinology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Bon état de santé général, tel que déterminé par les antécédents et l'examen physique pas plus de 30 jours avant l'administration du premier article de test.
- Les participants qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent et vont se conformer aux exigences du protocole (par ex. achèvement des fiches de journal, retour pour les visites de suivi).
- Si femme en âge de procréer et hétérosexuellement active, a pratiqué une contraception adéquate pendant 30 jours avant l'injection et a un test de grossesse négatif le jour de l'injection et a accepté de continuer une contraception adéquate jusqu'à 180 jours après l'injection. (Veuillez vous référer au glossaire pour la définition du potentiel de procréation et de la contraception adéquate).
Critère d'exclusion:
- Utilisation de tout produit expérimental ou non enregistré (médicament ou vaccin) autre que le produit à l'étude dans les 28 jours précédant la dose du produit à l'étude, ou utilisation prévue pendant la période d'étude.
- Administration planifiée/administration d'un vaccin/produit non prévu par le protocole de l'étude dans la période commençant 28 jours avant l'injection et se terminant 28 jours après.
- Administration planifiée/administration du vaccin contre la grippe saisonnière recommandé par les autorités locales de santé publique dans la période commençant 120 jours avant l'injection et se terminant 121 jours après. (Remarque : l'inscription doit être terminée 120 jours avant les campagnes annuelles de vaccination contre la grippe saisonnière en octobre et décembre)
- Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les 3 mois précédant la dose du produit à l'étude ou l'administration prévue pendant la période d'étude.
- Toute condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée, basée sur les antécédents médicaux et l'examen physique. (Des tests de laboratoire pour le VIH, l'hépatite C et l'hépatite B seront effectués lors de la visite de dépistage).
- Administration chronique (définie comme plus de 14 jours au total) d'immunosuppresseurs ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 6 mois précédant la dose du produit
- Antécédents familiaux d'immunodéficience congénitale ou héréditaire.
- Antécédents ou maladie auto-immune actuelle.
- Hypersensibilité connue ou soupçonnée au Fluviral, au thimérosal ou à tout autre ingrédient de la formulation ou composant du contenant.
- Femelle gestante ou allaitante.
- Toute anomalie hématologique (taux d'hémoglobine, globules blancs [WBC] et numération plaquettaire) et biochimique (alanine aminotransférase [ALT], aspartate aminotransférase [AST], azote uréique sanguin [BUN] et créatinine) selon les valeurs normales du laboratoire local considérées cliniquement significatif par l'investigateur.
- Toute maladie aiguë ou chronique, cliniquement significative, déterminée par un examen physique ou des tests de dépistage en laboratoire.
- Toute autre condition que l'investigateur juge susceptible d'interférer avec les procédures de l'étude (par ex. prise de sang) ou découvertes (par ex. réponse immunitaire).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe 1
Dose unique de vaccin témoin (une dose unique de 0,5 mL de VTI).
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Dose unique administrée par voie intramusculaire.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 2
Dose unique de l'article à tester (0,25 mL de VTI, soit 7,5 μg de chaque souche grippale avec 0,5x PAL, soit 30 μg).
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Dose unique administrée par voie intramusculaire.
Autres noms:
Dose unique administrée par voie intramusculaire.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 3
Dose unique de l'article à tester (0,25 mL de VTI, soit 7,5 μg de chaque souche grippale avec 1x PAL, soit 60 μg).
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Dose unique administrée par voie intramusculaire.
Autres noms:
Dose unique administrée par voie intramusculaire.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 4
Dose unique de l'article à tester (0,25 ml de VTI, soit 7,5 μg de chaque souche grippale avec 2x PAL (c'est-à-dire 120 μg).
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Dose unique administrée par voie intramusculaire.
Autres noms:
Dose unique administrée par voie intramusculaire.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 5
Dose unique de l'article à tester (0,25 ml de VTI, soit 7,5 μg de chaque souche grippale avec 4x PAL (c'est-à-dire 240 μg).
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Dose unique administrée par voie intramusculaire.
Autres noms:
Dose unique administrée par voie intramusculaire.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 6
Dose unique de l'article à tester (0,125 mL de VTI avec 4x PAL soit 240 μg).
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Dose unique administrée par voie intramusculaire.
Autres noms:
Dose unique administrée par voie intramusculaire.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité
Délai: 3 années
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La survenue d'événements indésirables entre l'injection et le jour 1095 (36 mois/trois ans, chez tous les participants, dans tous les groupes :
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Immunogénicité
Délai: 6 mois
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Évaluer l'immunogénicité des antigènes grippaux contenus dans le VTI lorsqu'il est combiné avec l'adjuvant PAL, tel que mesuré par les titres d'inhibition de l'hémagglutination (HAI), avant l'injection (jour 0) et après l'injection (jours 28, 120 et 180).
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6 mois
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Immunogénicité du VTI combiné au PAL
Délai: 6 mois
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Immunogénicité des antigènes de la grippe contenus dans le VTI lorsqu'il est combiné avec l'adjuvant PAL, telle que mesurée par les anticorps IgG et IgG1 dirigés contre les nucléoprotéines virales de la grippe A aux jours 0, 28, 120 et 180.
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6 mois
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Réponses immunitaires
Délai: 6 mois
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Décrire les réponses immunitaires cellulaires aux produits expérimentaux telles qu'évaluées par la sécrétion d'interféron-gamma sécrétée par l'antigène et le rapport interféron-gamma sur IL-10, avant l'injection (jour 0) et après l'injection (jour 28, jour 120 et jour 180) .
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6 mois
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Réponses immunitaires induites
Délai: 6 mois
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Décrire les réponses immunitaires induites par l'adjuvant PAL combiné au VTI telles que mesurées par les niveaux de Granzyme B dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC), avant l'injection (jour 0) et après l'injection (jour 28, jour 120 et jour 180).
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6 mois
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Événements indésirables sollicités et généraux
Délai: Jusqu'à 6 mois
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La survenue de chaque EI local et général sollicité (événement indésirable), au cours d'une période de suivi de 7 jours après l'injection (c'est-à-dire le jour de l'injection et les 6 jours suivants).
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Jusqu'à 6 mois
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Valeurs de laboratoire hématologiques
Délai: Jusqu'à 6 mois
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La survenue de toute anomalie de laboratoire hématologique (taux d'hémoglobine, WBC (globules blancs), lymphocytes, neutrophiles, éosinophiles et plaquettes) et biochimique (ALT, AST (test de sensibilité à l'angiotensine) et créatinine) au jour 0 et au jour 7.
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Jusqu'à 6 mois
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Événements indésirables non sollicités
Délai: 3 années
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La survenue de tout EI non sollicité, au cours d'une période de suivi de 28 jours après l'injection (c'est-à-dire le jour de l'injection et les 27 jours suivants) et jusqu'au jour 1095.
La survenance de tout SAE jusqu'au jour 1095.
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joanne Langley, M.D., Canadian Center for Vaccinology
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PE1202
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