Veiligheid en reactogeniciteit van een PAL gecombineerd met seizoensgriepvaccin bij gezonde volwassenen
Een fase I gerandomiseerde, waarnemerblinde, gecontroleerde dosisescalatiestudie van de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele intramusculaire dosis van een PAL-adjuvans (FB-631) gelijktijdig toegediend met seizoensgebonden TIV (2013-2014) bij gezonde volwassenen.
Dit is een fase 1-onderzoeksstudie waarin wordt gekeken naar de veiligheid en aanvaardbaarheid van een nieuw vaccinadjuvans (immuunbooster) genaamd PAL in combinatie met het seizoensgriepvaccin (Fluviral) om de veiligheid en effectiviteit van nieuwe vaccins en medicijnen op gezonde vrijwilligers te testen .
De studie zal ongeveer 48 gezonde volwassen deelnemers inschrijven en zal gedurende 3 jaar plaatsvinden. In de eerste zes maanden/180 dagen van de studie zullen de deelnemers bezoeken brengen aan de onderzoekslocatie, waarbij de resultaten op het gebied van veiligheid en immunogeniciteit worden gemeten. Van dag 181 tot jaar 3 wordt er telefonisch of per e-mail contact opgenomen met de deelnemers om informatie te verzamelen over eventuele ongewenste voorvallen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1, dosisbereik, gerandomiseerd (5:1), waarnemer-blind, gecontroleerd onderzoek naar de veiligheid en immuunrespons op intramusculaire injectie van PapMV (Papaya Mosaic Virus) rVLP (Recombinant Virus-Like Particles), PAL adjuvans, of "PAL" gecombineerd met trivalente griepvaccins (TIV) op een van de vier dosisniveaus van PAL, gecombineerd met een van de twee dosisniveaus van TIV, of actieve controle (TIV). De studie zal ongeveer 48 gezonde volwassen deelnemers inschrijven en zal gedurende 3 jaar plaatsvinden. In de eerste zes maanden/180 dagen (tijdperk 1) van de studie zullen de deelnemers bezoeken brengen aan de onderzoekslocatie, waarbij de resultaten op het gebied van veiligheid en immunogeniciteit worden gemeten. In Epoch 2 (dag 181 tot jaar 3) zullen de deelnemers per telefoon of e-mail worden gecontacteerd om ongevraagde bijwerkingen te verzamelen.
Dit is een gecontroleerd klinisch onderzoek. De controlegroep krijgt de standaarddosis TIV, 0,5 ml, die bestaat uit 15 μg hemagglutinine (HA) van elke griepstam die door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) wordt aanbevolen voor het griepseizoen 2013-2014 op het noordelijk halfrond. Er wordt een actieve controle gebruikt zodat het toerekenbare risico op bijwerkingen kan worden ingeschat en zodat uitkomstmaten geblindeerd kunnen worden beoordeeld. Alleen volwassenen met een stabiele gezondheid komen in aanmerking om het deelnemersrisico te minimaliseren. Alleen niet-zwangere vrouwen in de vruchtbare leeftijd komen in aanmerking en zij moeten ermee instemmen om gedurende 180 dagen na de injectie adequate anticonceptie voort te zetten. Regels voor het houden van onderzoeken en een veiligheidsevaluatie door een Safety Review Committee (SRC) zullen van kracht zijn. De studie zal een getrapt dosis-escalatieontwerp volgen, waarbij elk van de vier stappen een nieuwe dosis van het adjuvans introduceert (respectievelijk 30, 60, 120 en 240 μg).
Het eerste dosisniveau van PAL-adjuvans FB-631 is 0,5 x 60 µg (d.w.z. 30 µg), wat de helft is van de dosis die in dierstudies het meest immunogeen bleek te zijn. Het adjuvans wordt gelijktijdig toegediend met 0,25 ml TIV, wat de helft is van de dosis TIV die routinematig wordt toegediend aan volwassenen (d.w.z. 7,5 μg van elk van de drie influenzasubtypes in het vaccin). Het volgende dosisniveau is 60 µg FB-631 gecombineerd met 0,25 ml TIV. Het derde dosisniveau is 120 μg FB-631 met 0,25 ml TIV. In de vierde en laatste stap is de dosis adjuvans 240 μg PAL-adjuvans gecombineerd met 0,25 ml TIV (8 deelnemers) of 0,125 ml TIV (d.w.z. 3,75 μg HA van elk influenzasubtype in het vaccin) (8 deelnemers).
Elk veiligheidssignaal dat tijdens het onderzoek wordt waargenomen, zal leiden tot een onderbreking tot de beslissing van de veiligheidsbeoordelingscommissie om de uitvoering van het onderzoek voort te zetten, te wijzigen of op te schorten.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
- Canadian Center for Vaccinology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Goede algemene gezondheidstoestand, zoals bepaald door anamnese en lichamelijk onderzoek niet later dan 30 dagen voorafgaand aan toediening van het eerste testartikel.
- Deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker kunnen en zullen voldoen aan de eisen van het protocol (bijv. voltooiing van dagboekkaarten, terugkeer voor vervolgbezoeken).
- Als een vrouw die zwanger kan worden en heteroseksueel actief is, gedurende 30 dagen voorafgaand aan de injectie adequate anticonceptie heeft toegepast en een negatieve zwangerschapstest heeft op de dag van injectie en heeft ingestemd met het voortzetten van adequate anticonceptie tot 180 dagen na injectie. (Raadpleeg de verklarende woordenlijst voor de definitie van vruchtbare leeftijd en adequate anticonceptie).
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van een onderzoeksproduct of niet-geregistreerd product (geneesmiddel of vaccin) anders dan het onderzoeksproduct binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosis van het onderzoeksproduct, of gepland gebruik tijdens de onderzoeksperiode.
- Geplande toediening/toediening van een vaccin/product waarin het studieprotocol niet voorziet binnen de periode die begint 28 dagen vóór de injectie en eindigt 28 dagen erna.
- Geplande toediening/toediening van het seizoensgriepvaccin aanbevolen door de lokale volksgezondheidsautoriteiten binnen de periode die begint 120 dagen vóór de injectie en eindigt 121 dagen erna. (Opmerking: de inschrijving moet 120 dagen vóór de jaarlijkse seizoensgriepvaccinatiecampagnes in oktober en december voltooid zijn)
- Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten binnen de 3 maanden voorafgaand aan de dosis van het onderzoeksproduct of geplande toediening tijdens de onderzoeksperiode.
- Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening, gebaseerd op medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek. (Laboratoriumtesten voor HIV, Hepatitis C en Hepatitis B zullen worden uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek).
- Chronische toediening (gedefinieerd als meer dan 14 dagen in totaal) van immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen 6 maanden voorafgaand aan de productdosis
- Familiegeschiedenis van aangeboren of erfelijke immunodeficiëntie.
- Geschiedenis van of huidige auto-immuunziekte.
- Bekende of vermoede overgevoeligheid voor Fluviral, thimerosal of enig ander ingrediënt in de formulering of component van de verpakking.
- Zwangere of zogende vrouw.
- Elke hematologische (hemoglobinespiegel, witte bloedcellen [WBC] en aantal bloedplaatjes) en biochemische (alanineaminotransferase [ALT], aspartaataminotransferase [AST], bloedureumstikstof [BUN] en creatinine) afwijking volgens de normale waarden van het lokale laboratorium die klinisch worden beschouwd belangrijk door de onderzoeker.
- Elke acute of chronische, klinisch significante ziekte, zoals bepaald door lichamelijk onderzoek of laboratoriumscreeningtests.
- Elke andere omstandigheid waarvan de onderzoeker oordeelt dat deze de studieprocedures kan verstoren (bijv. bloedafname) of bevindingen (bijv. immuunrespons).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Groep 1
Eenmalige dosis controlevaccin (een enkele dosis van 0,5 ml TIV).
|
Enkele dosis intramusculair toegediend.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep 2
Enkele dosis van het testartikel (0,25 ml TIV, dat is 7,5 μg van elke griepstam met 0,5x PAL, d.w.z. 30 μg).
|
Enkele dosis intramusculair toegediend.
Andere namen:
Eenmalige dosis intramusculair toegediend.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep 3
Enkele dosis van het testartikel (0,25 ml TIV, dat is 7,5 μg van elke griepstam met 1x PAL, d.w.z. 60 μg).
|
Enkele dosis intramusculair toegediend.
Andere namen:
Eenmalige dosis intramusculair toegediend.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep 4
Enkele dosis van het testartikel (0,25 ml TIV, dat is 7,5 μg van elke griepstam met 2x PAL (d.w.z. 120 μg).
|
Enkele dosis intramusculair toegediend.
Andere namen:
Eenmalige dosis intramusculair toegediend.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep 5
Enkele dosis van het testartikel (0,25 ml TIV, dat is 7,5 μg van elke griepstam met 4x PAL (d.w.z. 240 μg).
|
Enkele dosis intramusculair toegediend.
Andere namen:
Eenmalige dosis intramusculair toegediend.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep 6
Enkele dosis van het testartikel (0,125 ml TIV met 4x PAL, d.w.z. 240 μg).
|
Enkele dosis intramusculair toegediend.
Andere namen:
Eenmalige dosis intramusculair toegediend.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Het optreden van bijwerkingen vanaf injectie tot dag 1095 (36 maanden/drie jaar, bij alle deelnemers, in alle groepen:
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Immunogeniciteit
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Evalueer de immunogeniciteit van influenza-antigenen in TIV in combinatie met PAL-adjuvans zoals gemeten door middel van hemagglutinatie-remming (HAI)-titers, pre-injectie (dag 0) en post-injectie (dag 28, 120 en 180).
|
6 maanden
|
|
Immunogeniciteit van TIV gecombineerd met PAL
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Immunogeniciteit van de influenza-antigenen in TIV indien gecombineerd met PAL-adjuvans zoals gemeten door IgG- en IgG1-antilichaam gericht tegen influenza A-virale nucleoproteïnen op dag 0, 28, 120 en 180.
|
6 maanden
|
|
Immuun reacties
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Beschrijf de cellulaire immuunresponsen op de onderzoeksproducten zoals beoordeeld aan de hand van door antigeen uitgescheiden interferon-gamma-secretie en interferon-gamma tot IL-10-ratio, pre-injectie (dag 0) en post-injectie (dag 28, dag 120 en dag 180) .
|
6 maanden
|
|
Geïnduceerde immuunresponsen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Beschrijf immuunresponsen geïnduceerd door PAL-adjuvans gecombineerd met TIV zoals gemeten door Granzyme B-niveaus in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC), pre-injectie (dag 0) en post-injectie (dag 28, dag 120 en dag 180).
|
6 maanden
|
|
Gevraagde en algemene bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 6 maanden
|
Het optreden van elke gevraagde lokale en algemene AE (bijwerking), gedurende een follow-upperiode van 7 dagen na injectie (d.w.z. de dag van injectie en 6 daaropvolgende dagen).
|
tot 6 maanden
|
|
Hematologische laboratoriumwaarden
Tijdsspanne: tot 6 maanden
|
Het optreden van hematologische (hemoglobinegehalte, WBC (witte bloedcellen), lymfocyten, neutrofielen, eosinofielen en aantal bloedplaatjes) en biochemische (ALT, AST (angiotensinegevoeligheidstest) en creatinine) laboratoriumafwijkingen op dag 0 en op dag 7.
|
tot 6 maanden
|
|
Ongevraagde bijwerkingen
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Het optreden van een ongewenste bijwerking gedurende een follow-upperiode van 28 dagen na injectie (d.w.z. de dag van injectie en 27 daaropvolgende dagen) en tot en met dag 1095.
Het optreden van een SAE tot en met Dag 1095.
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joanne Langley, M.D., Canadian Center for Vaccinology
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PE1202
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .