PAL-rokotteen turvallisuus ja reaktogeenisyys yhdessä kausi-influenssarokotteen kanssa terveillä aikuisilla
Vaiheen I satunnaistettu, tarkkailijasokeutettu, kontrolloitu annoksen korotuskoe PAL-adjuvantin (FB-631) yhden lihaksensisäisen annoksen turvallisuudesta ja siedettävyydestä yhdessä kausittaisen TIV:n kanssa (2013–2014) terveillä aikuisilla.
Tämä on 1. vaiheen tutkimus, jossa tarkastellaan uuden rokotteen adjuvantin (immuunitehosterokotteen) turvallisuutta ja hyväksyttävyyttä, nimeltään PAL yhdistettynä kausi-influenssarokotteeseen (Fluviral) uusien rokotteiden ja lääkkeiden turvallisuuden ja tehokkuuden testaamiseksi terveillä vapaaehtoisilla. .
Tutkimukseen otetaan mukaan noin 48 tervettä aikuista osallistujaa, ja se kestää 3 vuotta. Tutkimuksen ensimmäisten kuuden kuukauden/180 päivän aikana osallistujat vierailevat tutkimuspaikalla, jonka aikana mitataan turvallisuus- ja immunogeenisyystuloksia. Päivästä 181 vuoteen 3 osallistujiin otetaan yhteyttä puhelimitse tai sähköpostitse tietojen keräämiseksi mahdollisista haittatapahtumista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1, annosvaihtelu, satunnaistettu (5:1), tarkkailijasokkoutettu, kontrolloitu tutkimus turvallisuudesta ja immuunivasteesta PapMV:n (Papaya Mosaic Virus) rVLP:n (Rekombinanttiviruksen kaltaiset hiukkaset), joka on PAL, lihaksensisäinen injektio. adjuvantti tai "PAL" yhdistettynä Trivalent Influenza Vaccines (TIV) -rokotteisiin yhdellä neljästä PAL-annostasosta yhdistettynä toiseen TIV:n tai aktiivisen kontrollin (TIV) annostasosta. Tutkimukseen otetaan mukaan noin 48 tervettä aikuista osallistujaa, ja se kestää 3 vuotta. Ensimmäisen kuuden kuukauden/180 päivän (Epoch 1) aikana tutkimuksen osallistujat vierailevat tutkimuspaikalla, jonka aikana mitataan turvallisuus- ja immunogeenisyystuloksia. Epoch 2:ssa (päivä 181 - vuosi 3) osallistujiin otetaan yhteyttä puhelimitse tai sähköpostitse ei-toivottujen haittatapahtumien keräämiseksi.
Tämä on kontrolloitu kliininen tutkimus. Kontrolliryhmä saa normaaliannoksen TIV:tä, 0,5 ml, joka koostuu 15 μg:sta hemagglutiniinia (HA) jokaisesta Maailman terveysjärjestön (WHO) influenssakaudelle 2013-2014 pohjoisen pallonpuoliskon suosittelemasta influenssakannasta. Aktiivista kontrollia käytetään, jotta haittatapahtumien aiheuttama riski voidaan arvioida ja tulosmittauksia voidaan arvioida sokeasti. Vain terveet aikuiset osallistuvat osallistumisriskin minimoimiseksi. Vain hedelmällisessä iässä olevat ei-raskaana olevat naiset ovat tukikelpoisia, ja heidän on suostuttava jatkamaan riittävää ehkäisyä 180 päivän ajan injektion jälkeen. Käytössä ovat tutkimuksen pitämisen säännöt ja turvallisuusarviointikomitean (SRC) suorittama turvallisuusarviointi. Tutkimus noudattaa porrastettua annoskorotussuunnitelmaa, jossa jokaisessa neljästä vaiheesta otetaan käyttöön uusi annos adjuvanttia (vastaavasti 30, 60, 120 ja 240 μg).
Ensimmäinen PAL-adjuvantin FB-631 annostaso on 0,5 x 60 ug (eli 30 ug), mikä on puolet annoksesta, jonka havaittiin olevan immunogeenisimpi eläinkokeissa. Adjuvanttia annetaan yhdessä 0,25 ml:n TIV:n kanssa, mikä on puolet aikuisille rutiininomaisesti annettavasta TIV-annoksesta (ts. 7,5 μg kutakin kolmesta rokotteen sisältämästä influenssan alatyypistä). Seuraava annostaso on 60 ug FB-631:tä yhdistettynä 0,25 ml:aan TIV:tä. Kolmas annostaso on 120 μg FB-631:tä ja 0,25 ml TIV:tä. Neljännessä ja viimeisessä vaiheessa adjuvantin annos on 240 μg PAL-adjuvanttia yhdistettynä 0,25 ml:aan TIV:ää (8 osallistujaa) tai 0,125 ml:aan TIV:tä (ts. 3,75 μg HA kutakin rokotteen sisältämää influenssan alatyyppiä) (8 osallistujaa).
Kaikki tutkimuksessa havaitut turvallisuussignaalit johtavat pitoon, kunnes turvallisuusarviointikomitea tekee päätöksen jatkaa, muuttaa tai keskeyttää tutkimuksen suorittaminen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
- Canadian Center for Vaccinology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hyvä yleinen terveydentila, joka on määritetty historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella enintään 30 päivää ennen ensimmäisen testituotteen antamista.
- Osallistujat, jotka tutkijan mielestä voivat ja tulevat noudattamaan pöytäkirjan vaatimuksia (esim. päiväkirjakorttien täyttäminen, paluu seurantakäynneille).
- Jos nainen, joka on hedelmällisessä iässä ja heteroseksuaalisesti aktiivinen, on käyttänyt riittävää ehkäisyä 30 päivää ennen injektiota ja hänellä on negatiivinen raskaustesti injektiopäivänä ja hän on suostunut jatkamaan riittävää ehkäisyä 180 päivää injektion jälkeen. (Katso sanastosta hedelmällisen iän ja riittävän ehkäisyn määritelmä).
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa muun tutkittavan tai rekisteröimättömän tuotteen (lääkkeen tai rokotteen) kuin tutkimustuotteen käyttö 28 päivän aikana ennen tutkimustuotteen annosta tai suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana.
- Suunniteltu rokotteen/tuotteen anto/anto, jota ei ole ennakoitu tutkimusprotokollassa ajanjaksolla, joka alkaa 28 päivää ennen injektiota ja päättyy 28 päivää sen jälkeen.
- Paikallisten kansanterveysviranomaisten suositteleman kausi-influenssarokotteen suunniteltu anto/anto ajanjaksolla, joka alkaa 120 päivää ennen injektiota ja päättyy 121 päivää sen jälkeen. (Huomaa: ilmoittautuminen tulee suorittaa 120 päivää ennen vuotuisia kausi-influenssarokotekampanjoita loka- ja joulukuussa)
- Immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verituotteiden antaminen tutkimustuotteen annosta edeltäneiden 3 kuukauden aikana tai suunniteltu anto tutkimusjakson aikana.
- Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immuunivastetta heikentävä tai immuunipuutostila sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella. (Seulontakäynnin aikana tehdään laboratoriotestit HIV:n, hepatiitti C:n ja hepatiitti B:n varalta).
- Immunosuppressanttien tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden krooninen anto (määritelty yli 14 päivää yhteensä) 6 kuukauden aikana ennen tuoteannosta
- Suvussa on esiintynyt synnynnäistä tai perinnöllistä immuunikatoa.
- Aiempi tai nykyinen autoimmuunisairaus.
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys Fluviralille, timerosaalille tai jollekin muulle säiliön koostumuksen tai komponentin aineosalle.
- Raskaana oleva tai imettävä nainen.
- Kaikki hematologiset (hemoglobiinitaso, valkosolujen [WBC] ja verihiutaleiden määrä) ja biokemialliset (alaniiniaminotransferaasi [ALT], aspartaattiaminotransferaasi [AST], veren ureatyppi [BUN] ja kreatiniini) poikkeavuudet paikallisten laboratorioiden normaaliarvojen mukaan kliinisesti arvioituna tutkijan kannalta merkittävää.
- Mikä tahansa akuutti tai krooninen, kliinisesti merkittävä sairaus, joka on määritetty fyysisellä tarkastuksella tai laboratoriotesteillä.
- Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijan tuomareiden mukaan voivat häiritä tutkimusmenettelyjä (esim. verenotto) tai löydöksiä (esim. immuunivaste).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ryhmä 1
Kontrollirokotteen kerta-annos (kerta-annos 0,5 ml TIV).
|
Kerta-annos lihakseen annettuna.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
Testituotteen kerta-annos (0,25 ml TIV:tä, joka on 7,5 μg kutakin influenssakantaa 0,5x PAL:lla, eli 30 μg).
|
Kerta-annos lihakseen annettuna.
Muut nimet:
Kerta-annos lihakseen annettuna.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3
Testituotteen kerta-annos (0,25 ml TIV:tä, joka on 7,5 μg kutakin influenssakantaa 1x PAL:lla, eli 60 μg).
|
Kerta-annos lihakseen annettuna.
Muut nimet:
Kerta-annos lihakseen annettuna.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 4
Testituotteen kerta-annos (0,25 ml TIV:tä, joka on 7,5 μg kutakin influenssakantaa 2x PAL:lla (eli 120 μg).
|
Kerta-annos lihakseen annettuna.
Muut nimet:
Kerta-annos lihakseen annettuna.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 5
Testituotteen kerta-annos (0,25 ml TIV:tä, joka on 7,5 μg kutakin influenssakantaa 4x PAL:lla (eli 240 μg).
|
Kerta-annos lihakseen annettuna.
Muut nimet:
Kerta-annos lihakseen annettuna.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 6
Testituotteen kerta-annos (0,125 ml TIV:tä 4x PAL:lla eli 240 μg).
|
Kerta-annos lihakseen annettuna.
Muut nimet:
Kerta-annos lihakseen annettuna.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Haittavaikutusten esiintyminen injektiosta päivään 1095 (36 kuukautta/kolme vuotta, kaikilla osallistujilla, kaikissa ryhmissä:
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunogeenisuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioi TIV:n sisältämien influenssaantigeenien immunogeenisyys yhdistettynä PAL-adjuvanttiin mitattuna hemagglutinaation eston (HAI) tiittereillä, ennen injektiota (päivä 0) ja injektion jälkeen (päivät 28, 120 ja 180).
|
6 kuukautta
|
|
TIV:n immunogeenisyys yhdistettynä PAL:iin
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
TIV:n sisältämien influenssaantigeenien immunogeenisyys yhdistettynä PAL-adjuvanttiin mitattuna IgG- ja IgG1-vasta-aineilla, jotka on suunnattu influenssa A -viruksen nukleoproteiineille päivinä 0, 28, 120 ja 180.
|
6 kuukautta
|
|
Immuunivasteet
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kuvaa solujen immuunivasteet tutkimustuotteille antigeenin erittämän gamma-interferonierityksen ja gamma-interferoni-IL-10 -suhteen perusteella ennen injektiota (päivä 0) ja injektion jälkeen (päivä 28, päivä 120 ja päivä 180) .
|
6 kuukautta
|
|
Indusoituneet immuunivasteet
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kuvaa immuunivasteet, jotka on indusoitu PAL-adjuvantilla yhdistettynä TIV:hen, mitattuna Granzyme B -tasoilla perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC), ennen injektiota (päivä 0) ja injektion jälkeen (päivä 28, päivä 120 ja päivä 180).
|
6 kuukautta
|
|
Tilatut ja yleiset haittatapahtumat
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
|
Jokaisen pyydetyn paikallisen ja yleisen AE:n (haittatapahtuman) esiintyminen 7 päivän seurantajakson aikana injektion jälkeen (eli injektiopäivänä ja 6 seuraavana päivänä).
|
jopa 6 kuukautta
|
|
Hematologiset laboratorioarvot
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
|
Hematologisten (hemoglobiinitaso, valkosolut (valkosolut), lymfosyyttien, neutrofiilien, eosinofiilien ja verihiutaleiden määrä) ja biokemiallisten (ALT, AST (angiotensiiniherkkyystesti) ja kreatiniini) laboratoriopoikkeamien esiintyminen päivänä 0 ja päivänä 7.
|
jopa 6 kuukautta
|
|
Ei-toivotut haittatapahtumat
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kaikki ei-toivotut haittavaikutukset 28 päivän seurantajakson aikana injektion jälkeen (eli injektiopäivänä ja 27 seuraavana päivänä) päivään 1095 asti.
Minkä tahansa SAE:n esiintyminen päivään 1095 asti.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Joanne Langley, M.D., Canadian Center for Vaccinology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PE1202
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .