Bezpečnost a reaktogenita PAL v kombinaci s vakcínou proti sezónní chřipce u zdravých dospělých
Randomizovaná, pozorovatelně zaslepená, kontrolovaná studie s eskalací dávky ve fázi I bezpečnosti a snášenlivosti jedné intramuskulární dávky adjuvans PAL (FB-631) podávané společně se sezónním TIV (2013-2014) u zdravých dospělých.
Toto je fáze 1, výzkumná studie se zabývá bezpečností a přijatelností nového adjuvans vakcíny (imunitní booster) nazývaného PAL v kombinaci s vakcínou proti sezónní chřipce (Fluviral) k testování bezpečnosti a účinnosti nových vakcín a léků na zdravých dobrovolnících. .
Studie bude zahrnovat přibližně 48 zdravých dospělých účastníků a bude probíhat po dobu 3 let. V prvních šesti měsících/180 dnech studie budou mít účastníci návštěvy místa studie, během kterých budou měřeny výsledky bezpečnosti a imunogenicity. Od 181. dne do 3. roku budou účastníci kontaktováni telefonicky nebo e-mailem, aby získali informace o jakýchkoli nežádoucích příhodách.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je fáze 1, dávkově rozložená, randomizovaná (5:1), pro pozorovatele zaslepená, kontrolovaná studie bezpečnosti a imunitní odpovědi na intramuskulární injekci PapMV (Papaya Mosaic Virus) rVLP (Recombinant Virus-like Particles), což je PAL adjuvans nebo "PAL" v kombinaci s trivalentními vakcínami proti chřipce (TIV) v jedné ze čtyř úrovní dávky PAL, v kombinaci s jednou ze dvou úrovní dávky TIV, nebo aktivní kontrolou (TIV). Studie bude zahrnovat přibližně 48 zdravých dospělých účastníků a bude probíhat po dobu 3 let. V prvních šesti měsících/180 dnech (1. epocha) budou účastníci studie navštěvovat místo studie, během kterých budou měřeny výsledky bezpečnosti a imunogenicity. Ve 2. epochě (181. den až 3. rok) budou účastníci kontaktováni telefonicky nebo e-mailem, aby shromáždili nevyžádané nežádoucí příhody.
Toto je kontrolovaná klinická studie. Kontrolní skupina dostane standardní dávku TIV, 0,5 ml, která se skládá z 15 μg hemaglutininu (HA) každého chřipkového kmene doporučeného Světovou zdravotnickou organizací (WHO) pro chřipkovou sezónu 2013-2014 na severní polokouli. Aktivní kontrola se používá k tomu, aby bylo možné odhadnout přiřaditelné riziko nežádoucích příhod a aby bylo možné naslepo hodnotit výsledná opatření. Pouze dospělí se stabilním zdravím budou způsobilí, aby se minimalizovalo riziko účastníků. Nárok mají pouze netěhotné ženy ve fertilním věku, které musí souhlasit s pokračováním adekvátní antikoncepce po dobu 180 dnů po injekci. Budou zavedena pravidla pro provádění studie a hodnocení bezpečnosti Komisí pro přezkoumání bezpečnosti (SRC). Studie se bude řídit návrhem postupného zvyšování dávek, přičemž každý ze čtyř kroků zavádí novou dávku adjuvans (30, 60, 120 a 240 μg v tomto pořadí).
První dávková hladina PAL adjuvans FB-631 je 0,5 X 60 ug (tj. 30 ug), což je polovina dávky, která byla zjištěna jako nejvíce imunogenní ve studiích na zvířatech. Adjuvans se podává společně s 0,25 ml TIV, což je polovina dávky TIV, která se běžně podává dospělým (tj. 7,5 μg každého ze tří podtypů chřipky obsažených ve vakcíně). Další úroveň dávky je 60 ug FB-631 v kombinaci s 0,25 ml TIV. Třetí úroveň dávky je 120 μg FB-631 s 0,25 ml TIV. Ve čtvrtém a posledním kroku je dávka adjuvans 240 μg PAL adjuvans v kombinaci s 0,25 ml TIV (8 účastníků) nebo 0,125 ml TIV (tj. 3,75 μg HA každého subtypu chřipky obsaženého ve vakcíně) (8 účastníků).
Jakýkoli bezpečnostní signál pozorovaný ve studii povede k pozastavení až do rozhodnutí komise pro kontrolu bezpečnosti pokračovat, upravit nebo pozastavit provádění studie.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
- Canadian Center for Vaccinology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dobrý celkový zdravotní stav zjištěný anamnézou a fyzikálním vyšetřením ne více než 30 dnů před podáním prvního testovaného výrobku.
- Účastníci, kteří podle názoru vyšetřovatele mohou a budou dodržovat požadavky protokolu (např. vyplnění Diářových karet, návrat na následné návštěvy).
- Pokud je žena ve fertilním věku a je heterosexuálně aktivní, používá vhodnou antikoncepci po dobu 30 dnů před injekcí a má negativní těhotenský test v den aplikace injekce a souhlasí s pokračováním adekvátní antikoncepce do 180 dnů po injekci. (Prosím, nahlédněte do glosáře pro definici reprodukčního potenciálu a adekvátní antikoncepce).
Kritéria vyloučení:
- Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného produktu (léku nebo vakcíny) jiného než studovaného produktu během 28 dnů před dávkou studovaného produktu nebo plánované použití během období studie.
- Plánované podání/podávání vakcíny/produktu nepředpokládané protokolem studie v období začínajícím 28 dní před injekcí a končícím 28 dní po.
- Plánované podání/podávání vakcíny proti sezónní chřipce doporučené místními orgány veřejného zdraví v období začínajícím 120 dnů před injekcí a končícím 121 dnů po. (Poznámka: registrace by měla být dokončena 120 dní před každoročními kampaněmi proti sezónní chřipce v říjnu a prosinci)
- Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během 3 měsíců před dávkou studovaného produktu nebo plánované podávání během období studie.
- Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření. (Během screeningové návštěvy bude provedeno laboratorní vyšetření na HIV, hepatitidu C a hepatitidu B).
- Chronické podávání (definováno jako více než 14 dní celkem) imunosupresiv nebo jiných imunomodulačních léků během 6 měsíců před dávkou přípravku
- Rodinná anamnéza vrozené nebo dědičné imunodeficience.
- Autoimunitní onemocnění v anamnéze nebo v současnosti.
- Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na Fluviral, thimerosal nebo na kteroukoli jinou složku přípravku nebo složky obalu.
- Těhotná nebo kojící samice.
- Jakékoli hematologické (hladina hemoglobinu, bílých krvinek [WBC] a počet krevních destiček) a biochemické (alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST], dusík močoviny v krvi [BUN] a kreatinin) abnormality podle místních laboratorních normálních hodnot zvažovaných klinicky pro vyšetřovatele významné.
- Jakékoli akutní nebo chronické, klinicky významné onemocnění, jak je stanoveno fyzikálním vyšetřením nebo laboratorními screeningovými testy.
- Jakékoli jiné podmínky, které zkoušející posoudí, mohou narušovat postupy studie (např. odběr krve) nebo nálezy (např. imunitní odpověď).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina 1
Jedna dávka kontrolní vakcíny (jedna dávka 0,5 ml TIV).
|
Jedna dávka podávaná intramuskulárně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 2
Jedna dávka testovaného předmětu (0,25 ml TIV, což je 7,5 μg každého kmene chřipky s 0,5x PAL, tj. 30 μg).
|
Jedna dávka podávaná intramuskulárně.
Ostatní jména:
Jedna dávka podávaná intramuskulárně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 3
Jedna dávka testovaného předmětu (0,25 ml TIV, což je 7,5 μg každého kmene chřipky s 1x PAL, tj. 60 μg).
|
Jedna dávka podávaná intramuskulárně.
Ostatní jména:
Jedna dávka podávaná intramuskulárně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 4
Jedna dávka testovaného předmětu (0,25 ml TIV, což je 7,5 μg každého kmene chřipky s 2x PAL (tj. 120 μg).
|
Jedna dávka podávaná intramuskulárně.
Ostatní jména:
Jedna dávka podávaná intramuskulárně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 5
Jedna dávka testovaného předmětu (0,25 ml TIV, což je 7,5 μg každého kmene chřipky se 4x PAL (tj. 240 μg).
|
Jedna dávka podávaná intramuskulárně.
Ostatní jména:
Jedna dávka podávaná intramuskulárně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 6
Jedna dávka testovaného výrobku (0,125 ml TIV s 4x PAL, tj. 240 μg).
|
Jedna dávka podávaná intramuskulárně.
Ostatní jména:
Jedna dávka podávaná intramuskulárně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost
Časové okno: 3 roky
|
Výskyt nežádoucích účinků od injekce do dne 1095 (36 měsíců/tři roky, u všech účastníků, ve všech skupinách:
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunogenicita
Časové okno: 6 měsíců
|
Vyhodnoťte imunogenicitu chřipkových antigenů obsažených v TIV při kombinaci s adjuvans PAL, jak bylo měřeno titry inhibice hemaglutinace (HAI), před injekcí (den 0) a po injekci (28., 120. a 180. den).
|
6 měsíců
|
|
Imunogenicita TIV v kombinaci s PAL
Časové okno: 6 měsíců
|
Imunogenicita chřipkových antigenů obsažených v TIV při kombinaci s adjuvans PAL měřená protilátkou IgG a IgG1 zaměřenou na nukleoproteiny viru chřipky A ve dnech 0, 28, 120 a 180.
|
6 měsíců
|
|
Imunitní reakce
Časové okno: 6 měsíců
|
Popište buněčné imunitní reakce na zkoumané produkty, jak byly hodnoceny pomocí sekrece interferonu-gama vylučovaného antigenem a poměru interferonu-gama k IL-10, před injekcí (den 0) a po injekci (den 28, den 120 a den 180) .
|
6 měsíců
|
|
Indukované imunitní reakce
Časové okno: 6 měsíců
|
Popište imunitní reakce indukované adjuvans PAL v kombinaci s TIV, jak byly měřeny hladinami Granzymu B v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC), před injekcí (den 0) a po injekci (den 28, den 120 a den 180).
|
6 měsíců
|
|
Vyžádané a obecné nežádoucí příhody
Časové okno: až 6 měsíců
|
Výskyt každé požadované lokální a celkové AE (nežádoucí příhoda) během 7denního období sledování po injekci (tj. den injekce a 6 následujících dnů).
|
až 6 měsíců
|
|
Hematologické laboratorní hodnoty
Časové okno: až 6 měsíců
|
Výskyt jakékoli hematologické (hladina hemoglobinu, WBC (bílé krvinky), lymfocytů, neutrofilů, eozinofilů a počet krevních destiček) a biochemických (ALT, AST (test citlivosti na angiotenzin) a kreatininu) laboratorních abnormalit v den 0 a v den 7.
|
až 6 měsíců
|
|
Nevyžádané nežádoucí příhody
Časové okno: 3 roky
|
Výskyt jakékoli nevyžádané AE během 28denního období sledování po injekci (tj. v den injekce a 27 následujících dnů) a až do dne 1095.
Výskyt jakékoli SAE až do dne 1095.
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joanne Langley, M.D., Canadian Center for Vaccinology
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PE1202
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na TIV
-
Stanford UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Dokončeno
-
Novartis VaccinesDokončenoSezónní chřipkaKolumbie, Mexiko, Panama, Filipíny
-
Stanford UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Dokončeno
-
BiondVax Pharmaceuticals ltd.Dokončeno
-
Novartis VaccinesDokončeno
-
Sinovac (Dalian) Vaccine Technology Co., Ltd.DokončenoVakcína proti chřipce | Plané neštoviceČína
-
University of OxfordDokončeno
-
Stanford UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Dokončeno
-
BiondVax Pharmaceuticals ltd.Dokončeno