PAL 联合季节性流感疫苗在健康成人中的安全性和反应原性

这是一项针对肌肉注射 PapMV（木瓜花叶病毒）rVLP（重组病毒样颗粒）的安全性和免疫反应的 1 期、剂量范围、随机 (5:1)、观察员盲法、对照研究，它是 PAL佐剂，或“PAL”与三价流感疫苗 (TIV) 以 PAL 的四种剂量水平之一结合，与 TIV 的两种剂量水平之一结合，或主动控制 (TIV)。 该研究将招募大约 48 名健康成人参与者，并持续 3 年。 在研究的前六个月/180 天（第 1 期），参与者将访问研究地点，在此期间将测量安全性和免疫原性结果。 在第 2 纪元（第 181 天到第 3 年），将通过电话或电子邮件联系参与者以收集未经请求的不良事件。

这是一项对照临床试验。 对照组将接受标准剂量的 TIV，即 0.5 mL，其中包含世界卫生组织 (WHO) 为北半球 2013-2014 流感季节推荐的每种流感毒株的 15 μg 血凝素 (HA)。 使用主动控制以便可以估计不良事件的归因风险，并且可以以盲法方式评估结果测量。 只有健康状况稳定的成年人才有资格参加，以最大程度地降低参与者的风险。 只有未怀孕的育龄女性才有资格，并且她们必须同意在注射后 180 天内继续采取充分的避孕措施。 研究举行规则和安全审查委员会 (SRC) 的安全评估将到位。 该研究将遵循交错的剂量递增设计，四个步骤中的每一步都引入新剂量的佐剂（分别为 30、60、120 和 240 μg）。

PAL 佐剂 FB-631 的首次剂量水平为 0.5 X 60 µg（即 30 µg），这是在动物研究中发现最具免疫原性的剂量的一半。 该佐剂与 0.25 mL TIV 共同给药，这是常规给予成人的 TIV 剂量的一半（即 疫苗中所含的三种流感亚型各 7.5 微克）。 下一个剂量水平是 60µg FB-631 与 0.25 mL TIV 的组合。 第三个剂量水平是 120 μg FB-631 和 0.25 mL TIV。 在第四步也是最后一步中，佐剂的剂量是 240 μg PAL 佐剂结合 0.25 mL TIV（8 名参与者）或 0.125 mL TIV（即 疫苗中每种流感亚型的 3.75 微克透明质酸）（8 名参与者）。

在研究中观察到的任何安全信号都将导致暂停，直到安全审查委员会决定继续、修改或暂停研究的进行。