Säkerhet och reaktogenicitet hos en PAL i kombination med säsongsinfluensavaccin hos friska vuxna
En fas I randomiserad, observatörsblind, kontrollerad, dosupptrappningsstudie av säkerheten och tolerabiliteten av en intramuskulär engångsdos av ett PAL-adjuvans (FB-631) som administreras tillsammans med säsongsbetonad TIV (2013-2014) hos friska vuxna.
Detta är en fas 1, forskningsstudie tittar på säkerheten och acceptansen av ett nytt vaccinadjuvans (immun booster) som kallas PAL i kombination med säsongsinfluensavaccinet (Fluviral) för att testa säkerheten och effektiviteten av nya vacciner och mediciner på friska frivilliga. .
Studien kommer att registrera cirka 48 friska vuxna deltagare och pågå under 3 år. Under de första sex månaderna/180 dagarna av studien kommer deltagarna att ha besök på studieplatsen under vilka säkerhets- och immunogenicitetsresultat kommer att mätas. Från dag 181 till år 3 kommer deltagarna att kontaktas via telefon eller e-post för att samla in information om eventuella negativa händelser.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1, dosintervall, randomiserad (5:1), observatörsblind, kontrollerad studie av säkerheten och immunsvaret på intramuskulär injektion av PapMV (Papaya Mosaic Virus) rVLP (Recombinant Virus-Like Particles) som är PAL adjuvans, eller "PAL" kombinerat med trivalenta influensavacciner (TIV) vid en av fyra dosnivåer av PAL, kombinerad med en av två dosnivåer av TIV, eller aktiv kontroll (TIV). Studien kommer att registrera cirka 48 friska vuxna deltagare och pågå under 3 år. Under de första sex månaderna/180 dagarna (epok 1) av studien kommer deltagarna att ha besök på studieplatsen under vilka säkerhets- och immunogenicitetsresultat kommer att mätas. Under epok 2 (dag 181 till år 3) kommer deltagarna att kontaktas via telefon eller e-post för att samla in oönskade biverkningar.
Detta är en kontrollerad klinisk prövning. Kontrollgruppen kommer att få standarddosen av TIV, 0,5 mL, som består av 15 μg hemagglutinin (HA) av varje influensastam som rekommenderas av Världshälsoorganisationen (WHO) för influensasäsongen 2013-2014 på norra halvklotet. En aktiv kontroll används för att den hänförbara risken för biverkningar ska kunna uppskattas och för att utfallsmått ska kunna bedömas på ett förblindat sätt. Endast vuxna med stabil hälsa kommer att vara berättigade för att minimera deltagarrisken. Endast icke-gravida kvinnor i fertil ålder är berättigade, och de måste gå med på att fortsätta med adekvat preventivmedel i 180 dagar efter injektionen. Studiehållningsregler och en säkerhetsutvärdering av en Safety Review Committee (SRC) kommer att finnas på plats. Studien kommer att följa en stegrad dosökningsdesign, med vart och ett av fyra steg som introducerar en ny dos av adjuvansen (30, 60, 120 respektive 240 μg).
Den första dosnivån av PAL-adjuvans FB-631 är 0,5 X 60 µg (d.v.s. 30 µg), vilket är hälften av den dos som visade sig vara mest immunogen i djurstudier. Adjuvansen administreras samtidigt med 0,25 ml TIV, vilket är hälften av dosen TIV som rutinmässigt administreras till vuxna (dvs. 7,5 μg av var och en av de tre influensasubtyperna som ingår i vaccinet). Nästa dosnivå är 60 µg FB-631 kombinerat med 0,25 ml TIV. Den tredje dosnivån är 120 μg FB-631 med 0,25 mL TIV. I det fjärde och sista steget är dosen av adjuvans 240 μg PAL-adjuvans kombinerat med 0,25 mL TIV (8 deltagare) eller 0,125 mL TIV (dvs. 3,75 μg HA av varje influensasubtyp som ingår i vaccinet) (8 deltagare).
Alla säkerhetssignaler som observeras i studien kommer att leda till ett uppehåll tills säkerhetsgranskningskommittén beslutar att fortsätta, modifiera eller avbryta genomförandet av studien.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
- Canadian Center for Vaccinology
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Godt allmänt hälsotillstånd, fastställt av historia och fysisk undersökning inte mer än 30 dagar före administrering av den första testartikeln.
- Deltagare som, enligt utredarens uppfattning, kan och kommer att uppfylla kraven i protokollet (t.ex. ifyllande av dagbokskort, återkomst för uppföljningsbesök).
- Om en kvinna i fertil ålder och heterosexuellt aktiv har använt adekvat preventivmedel i 30 dagar före injektionen och har ett negativt graviditetstest på injektionsdagen och samtyckt till att fortsätta med adekvat preventivmedel fram till 180 dagar efter injektionen. (Se ordlistan för definition av fertilitet och adekvat preventivmedel).
Exklusions kriterier:
- Användning av någon undersökningsprodukt eller icke-registrerad produkt (läkemedel eller vaccin) förutom studieprodukten inom 28 dagar före dosen av studieprodukten, eller planerad användning under studieperioden.
- Planerad administrering/administrering av ett vaccin/produkt som inte förutses i studieprotokollet inom perioden som börjar 28 dagar före injektion och slutar 28 dagar efter.
- Planerad administrering/administrering av vaccin mot säsongsinfluensa som rekommenderas av lokala folkhälsomyndigheter inom perioden som börjar 120 dagar före injektion och slutar 121 dagar efter. (Obs: registreringen bör slutföras 120 dagar före de årliga kampanjerna för vaccin mot säsongsinfluensa i oktober och december)
- Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom 3 månader före dosen av studieprodukten eller planerad administrering under studieperioden.
- Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, baserat på medicinsk historia och fysisk undersökning. (Laboratorietester för HIV, Hepatit C och Hepatit B kommer att utföras under screeningbesöket).
- Kronisk administrering (definierad som mer än 14 dagar totalt) av immunsuppressiva medel eller annat immunmodifierande läkemedel inom 6 månader före produktdosen
- Familjehistoria med medfödd eller ärftlig immunbrist.
- Historik av eller aktuell autoimmun sjukdom.
- Känd eller misstänkt överkänslighet mot Fluviral, mot timerosal eller mot någon annan ingrediens i formuleringen eller komponenten i behållaren.
- Dräktig eller ammande hona.
- Alla hematologiska (hemoglobinnivåer, vita blodkroppar [WBC] och trombocytantal) och biokemiska (alaninaminotransferas [ALT], aspartataminotransferas [AST], blodureakväve [BUN] och kreatinin) avvikelser enligt lokala normala laboratorievärden som anses kliniskt betydande av utredaren.
- Varje akut eller kronisk, kliniskt signifikant sjukdom, som fastställts genom fysisk undersökning eller laboratoriescreeningtest.
- Alla andra villkor som utredaren bedömer kan störa studieförfarandena (t.ex. ta blod) eller fynd (t.ex. immunsvar).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Grupp 1
Engångsdos kontrollvaccin (en engångsdos på 0,5 ml TIV).
|
Engångsdos administreras intramuskulärt.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 2
Enkeldos av testartikeln (0,25 mL TIV, vilket är 7,5 μg av varje influensastam med 0,5x PAL, dvs 30 μg).
|
Engångsdos administreras intramuskulärt.
Andra namn:
Engångsdos administreras intramuskulärt.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 3
Enkeldos av testartikeln (0,25 mL TIV, vilket är 7,5 μg av varje influensastam med 1x PAL, dvs 60 μg).
|
Engångsdos administreras intramuskulärt.
Andra namn:
Engångsdos administreras intramuskulärt.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 4
Engångsdos av testartikeln (0,25 mL TIV vilket är 7,5 μg av varje influensastam med 2x PAL (dvs. 120 μg).
|
Engångsdos administreras intramuskulärt.
Andra namn:
Engångsdos administreras intramuskulärt.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 5
Engångsdos av testartikeln (0,25 mL TIV vilket är 7,5 μg av varje influensastam med 4x PAL (dvs. 240 μg).
|
Engångsdos administreras intramuskulärt.
Andra namn:
Engångsdos administreras intramuskulärt.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 6
Engångsdos av testartikeln (0,125 mL TIV med 4x PAL, dvs. 240 μg).
|
Engångsdos administreras intramuskulärt.
Andra namn:
Engångsdos administreras intramuskulärt.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet
Tidsram: 3 år
|
Förekomsten av biverkningar från injektion till dag 1095 (36 månader/tre år, hos alla deltagare, i alla grupper:
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immunogenicitet
Tidsram: 6 månader
|
Utvärdera immunogeniciteten hos influensaantigener som finns i TIV när de kombineras med PAL-adjuvans mätt med hemagglutinationsinhibering (HAI) titrar, före injektion (dag 0) och efter injektion (dag 28, 120 och 180).
|
6 månader
|
|
Immunogenicitet av TIV kombinerat med PAL
Tidsram: 6 månader
|
Immunogenicitet hos influensaantigener som finns i TIV när de kombineras med PAL-adjuvans mätt med IgG- och IgG1-antikroppar riktade mot influensa A-virusnukleoproteiner på dagarna 0, 28, 120 och 180.
|
6 månader
|
|
Immunsvar
Tidsram: 6 månader
|
Beskriv cellulära immunsvar på undersökningsprodukterna utvärderade genom antigen-utsöndrad interferon-gamma-sekretion och interferon-gamma till IL-10-förhållande, före injektion (dag 0) och efter injektion (dag 28, dag 120 och dag 180) .
|
6 månader
|
|
Inducerade immunsvar
Tidsram: 6 månader
|
Beskriv immunsvar inducerade av PAL-adjuvans kombinerat med TIV mätt med Granzyme B-nivåer i perifera blodmononukleära celler (PBMC), före injektion (dag 0) och efter injektion (dag 28, dag 120 och dag 180).
|
6 månader
|
|
Efterfrågade och allmänna negativa händelser
Tidsram: upp till 6 månader
|
Förekomsten av varje efterfrågad lokal och allmän biverkning (biverkning), under en 7-dagars uppföljningsperiod efter injektionen (dvs. dagen för injektionen och 6 efterföljande dagar).
|
upp till 6 månader
|
|
Hematologiska laboratorievärden
Tidsram: upp till 6 månader
|
Förekomst av hematologiska (hemoglobinnivåer, WBC (vita blodkroppar), lymfocyter, neutrofiler, eosinofiler och trombocytantal) och biokemiska (ALT, AST (angiotensinkänslighetstest) och kreatinin) laboratorieavvikelser på dag 0 och dag 7.
|
upp till 6 månader
|
|
Oönskade negativa händelser
Tidsram: 3 år
|
Förekomsten av oönskad biverkning under en 28-dagars uppföljningsperiod efter injektionen (dvs. dagen för injektionen och 27 efterföljande dagar), och fram till dag 1095.
Förekomsten av SAE fram till dag 1095.
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Joanne Langley, M.D., Canadian Center for Vaccinology
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PE1202
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .