Sikkerhet og reaktogenisitet til en PAL kombinert med sesonginfluensavaksine hos friske voksne
En fase I randomisert, observatørblind, kontrollert, doseeskaleringsforsøk av sikkerheten og toleransen til en enkelt intramuskulær dose av et PAL-adjuvans (FB-631) administrert sammen med sesongbetont TIV (2013-2014) hos friske voksne.
Dette er en fase 1, forskningsstudie ser på sikkerheten og akseptabiliteten til en ny vaksineadjuvans (immun booster) kalt PAL når den kombineres med sesonginfluensavaksinen (Fluviral) for å teste sikkerheten og effektiviteten til nye vaksiner og medisiner på friske frivillige. .
Studien vil inkludere omtrent 48 friske voksne deltakere, og pågå over 3 år. I løpet av de første seks månedene/180 dagene av studien vil deltakerne ha besøk på studiestedet hvor sikkerhet og immunogenisitetsresultater vil bli målt. Fra dag 181 til år 3 vil deltakerne bli kontaktet via telefon eller e-post for å samle informasjon om eventuelle uønskede hendelser.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1, dosevarierende, randomisert (5:1), observatørblind, kontrollert studie av sikkerhet og immunrespons på intramuskulær injeksjon av PapMV (Papaya Mosaic Virus) rVLP (Recombinant Virus-Like Particles) som er PAL adjuvans, eller "PAL" kombinert med trivalente influensavaksiner (TIV) ved ett av fire dosenivåer av PAL, kombinert med ett av to dosenivåer av TIV, eller aktiv kontroll (TIV). Studien vil inkludere omtrent 48 friske voksne deltakere, og pågå over 3 år. I løpet av de første seks månedene/180 dagene (Epoke 1) av studien vil deltakerne ha besøk på studiestedet hvor sikkerhet og immunogenisitetsresultater vil bli målt. I epoke 2 (dag 181 til år 3) vil deltakerne bli kontaktet via telefon eller e-post for å samle inn uønskede uønskede hendelser.
Dette er en kontrollert klinisk studie. Kontrollgruppen vil motta standarddosen TIV, 0,5 mL, som består av 15 μg hemagglutinin (HA) av hver influensastamme anbefalt av Verdens helseorganisasjon (WHO) for influensasesongen 2013-2014 på den nordlige halvkule. En aktiv kontroll brukes slik at den tilskrivbare risikoen for uønskede hendelser kan estimeres, og slik at utfallsmål kan vurderes på en blind måte. Bare voksne med stabil helse vil være kvalifisert for å minimere deltakerrisikoen. Bare ikke-gravide kvinner i fertil alder er kvalifisert, og de må godta å fortsette med adekvat prevensjon i 180 dager etter injeksjon. Studieholdsregler og en sikkerhetsevaluering av en Safety Review Committee (SRC) vil være på plass. Studien vil følge et forskjøvet doseeskaleringsdesign, med hvert av fire trinn som introduserer en ny dose av adjuvansen (henholdsvis 30, 60, 120 og 240 μg).
Det første dosenivået av PAL-adjuvans FB-631 er 0,5 X 60 µg (dvs. 30 µg), som er halvparten av dosen som ble funnet å være mest immunogen i dyrestudier. Adjuvansen administreres samtidig med 0,25 ml TIV, som er halvparten av dosen TIV som rutinemessig administreres til voksne (dvs. 7,5 μg av hver av de tre influensasubtypene som finnes i vaksinen). Neste dosenivå er 60 µg FB-631 kombinert med 0,25 ml TIV. Det tredje dosenivået er 120 μg FB-631 med 0,25 ml TIV. I det fjerde og siste trinnet er dosen av adjuvans 240 μg PAL-adjuvans kombinert med 0,25 mL TIV (8 deltakere) eller 0,125 mL TIV (dvs. 3,75 μg HA av hver influensasubtype som finnes i vaksinen) (8 deltakere).
Ethvert sikkerhetssignal som observeres i studien vil føre til stans inntil sikkerhetsvurderingskomiteen har besluttet å fortsette, modifisere eller suspendere gjennomføringen av studien.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
- Canadian Center for Vaccinology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- God generell helsetilstand, bestemt av anamnese og fysisk undersøkelse ikke mer enn 30 dager før administrering av den første testartikkelen.
- Deltakere som etter etterforskerens mening kan og vil overholde kravene i protokollen (f.eks. utfylling av dagbokkort, retur for oppfølgingsbesøk).
- Dersom en kvinne i fertil alder og heteroseksuelt aktiv, har brukt adekvat prevensjon i 30 dager før injeksjon og har en negativ graviditetstest på injeksjonsdagen og har samtykket til å fortsette med adekvat prevensjon inntil 180 dager etter injeksjon. (Se ordlisten for definisjon av fertilitet og adekvat prevensjon).
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av ethvert forsøksprodukt eller ikke-registrert produkt (medikament eller vaksine) annet enn studieproduktet innen 28 dager før dosen av studieproduktet, eller planlagt bruk i studieperioden.
- Planlagt administrering/administrasjon av en vaksine/produkt som ikke er forutsett i studieprotokollen innen perioden som starter 28 dager før injeksjon og slutter 28 dager etter.
- Planlagt administrering/administrasjon av sesonginfluensavaksinen anbefalt av lokale folkehelsemyndigheter innen perioden som starter 120 dager før injeksjon og slutter 121 dager etter. (Merk: påmeldingen bør fullføres 120 dager før de årlige kampanjene mot sesonginfluensavaksine i oktober og desember)
- Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen 3 måneder før dosen av studieproduktet eller planlagt administrering i løpet av studieperioden.
- Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, basert på sykehistorie og fysisk undersøkelse. (Laboratorietesting for HIV, Hepatitt C og Hepatitt B vil bli utført under screeningbesøket).
- Kronisk administrering (definert som mer enn 14 dager totalt) av immunsuppressiva eller andre immunmodifiserende legemidler innen 6 måneder før produktdosen
- Familiehistorie med medfødt eller arvelig immunsvikt.
- Anamnese med eller nåværende autoimmun sykdom.
- Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor Fluviral, timerosal eller andre ingredienser i formuleringen eller komponenten i beholderen.
- Gravid eller ammende kvinne.
- Eventuelle hematologiske (hemoglobinnivåer, hvite blodlegemer [WBC] og antall blodplater) og biokjemiske (alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST], blodurea nitrogen [BUN] og kreatinin) abnormitet i henhold til lokale laboratorienormale verdier vurdert klinisk viktig av etterforskeren.
- Enhver akutt eller kronisk, klinisk signifikant sykdom, bestemt ved fysisk undersøkelse eller laboratorietester.
- Enhver annen betingelse som etterforskeren dømmer kan forstyrre studieprosedyrer (f.eks. ta blod) eller funn (f.eks. immun respons).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gruppe 1
Enkeltdose kontrollvaksine (en enkeltdose på 0,5 ml TIV).
|
Enkeldose administrert intramuskulært.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2
Enkeltdose av testartikkelen (0,25 mL TIV, som er 7,5 μg av hver influensastamme med 0,5x PAL, dvs. 30 μg).
|
Enkeldose administrert intramuskulært.
Andre navn:
Enkeltdose administrert intramuskulært.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3
Enkeltdose av testartikkelen (0,25 mL TIV, som er 7,5 μg av hver influensastamme med 1x PAL, dvs. 60 μg).
|
Enkeldose administrert intramuskulært.
Andre navn:
Enkeltdose administrert intramuskulært.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 4
Enkeltdose av testartikkelen (0,25 mL TIV som er 7,5 μg av hver influensastamme med 2x PAL (dvs. 120 μg).
|
Enkeldose administrert intramuskulært.
Andre navn:
Enkeltdose administrert intramuskulært.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 5
Enkeltdose av testartikkelen (0,25 mL TIV som er 7,5 μg av hver influensastamme med 4x PAL (dvs. 240 μg).
|
Enkeldose administrert intramuskulært.
Andre navn:
Enkeltdose administrert intramuskulært.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 6
Enkeltdose av testartikkelen (0,125 mL TIV med 4x PAL, dvs. 240 μg).
|
Enkeldose administrert intramuskulært.
Andre navn:
Enkeltdose administrert intramuskulært.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet
Tidsramme: 3 år
|
Forekomsten av uønskede hendelser fra injeksjon til dag 1095 (36 måneder/tre år, hos alle deltakere, i alle grupper:
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunogenisitet
Tidsramme: 6 måneder
|
Evaluer immunogenisiteten til influensaantigener som finnes i TIV når de kombineres med PAL-adjuvans, målt ved hemagglutinasjonshemming (HAI) titre, pre-injeksjon (dag 0) og post-injeksjon (dag 28, 120 og 180).
|
6 måneder
|
|
Immunogenisitet av TIV kombinert med PAL
Tidsramme: 6 måneder
|
Immunogenisiteten til influensa-antigener inneholdt i TIV når de kombineres med PAL-adjuvans målt med IgG og IgG1-antistoff rettet mot influensa A virale nukleoproteiner på dag 0, 28, 120 og 180.
|
6 måneder
|
|
Immunresponser
Tidsramme: 6 måneder
|
Beskriv cellulære immunresponser på undersøkelsesproduktene som vurdert ved antigen-utskilt interferon-gamma-sekresjon, og interferon-gamma til IL-10-forhold, pre-injeksjon (dag 0) og post-injeksjon (dag 28, dag 120 og dag 180) .
|
6 måneder
|
|
Indusert immunrespons
Tidsramme: 6 måneder
|
Beskriv immunresponser indusert av PAL-adjuvans kombinert med TIV målt ved Granzyme B-nivåer i perifere blodmononukleære celler (PBMC), pre-injeksjon (dag 0) og post-injeksjon (dag 28, dag 120 og dag 180).
|
6 måneder
|
|
Oppfordrede og generelle uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 6 måneder
|
Forekomsten av hver etterspurt lokal og generell bivirkning (bivirkning), i løpet av en 7-dagers oppfølgingsperiode etter injeksjon (dvs. injeksjonsdagen og 6 påfølgende dager).
|
opptil 6 måneder
|
|
Hematologiske laboratorieverdier
Tidsramme: opptil 6 måneder
|
Forekomsten av hematologisk (hemoglobinnivå, WBC (hvite blodlegemer), lymfocytter, nøytrofile, eosinofiler og blodplater) og biokjemiske (ALT, AST (angiotensinsensitivitetstest) og kreatinin) laboratorieavvik på dag 0 og på dag 7.
|
opptil 6 måneder
|
|
Uønskede uønskede hendelser
Tidsramme: 3 år
|
Forekomsten av uønsket bivirkning i løpet av en 28-dagers oppfølgingsperiode etter injeksjon (dvs. injeksjonsdagen og 27 påfølgende dager), og frem til dag 1095.
Forekomsten av SAE frem til dag 1095.
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joanne Langley, M.D., Canadian Center for Vaccinology
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PE1202
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .