Безопасность и реактогенность PAL в сочетании с вакциной против сезонного гриппа у здоровых взрослых
Рандомизированное, слепое, контролируемое исследование фазы I с повышением дозы безопасности и переносимости однократной внутримышечной дозы адъюванта PAL (FB-631), вводимой совместно с сезонным TIV (2013-2014) у здоровых взрослых.
Это фаза 1, научное исследование изучает безопасность и приемлемость нового адъюванта вакцины (иммунного стимулятора) под названием PAL в сочетании с вакциной против сезонного гриппа (Fluviral) для проверки безопасности и эффективности новых вакцин и лекарств на здоровых добровольцах. .
В исследовании примут участие около 48 здоровых взрослых участников, и оно продлится 3 года. В течение первых шести месяцев/180 дней исследования участники будут посещать исследовательский центр, во время которых будут измеряться результаты безопасности и иммуногенности. Со 181-го дня по 3-й год с участниками свяжутся по телефону или электронной почте для сбора информации о любых нежелательных явлениях.
Обзор исследования
Подробное описание
Это фаза 1, рандомизированное (5:1), слепое, контролируемое исследование безопасности и иммунного ответа на внутримышечную инъекцию PapMV (вируса мозаики папайи) rVLP (рекомбинантных вирусоподобных частиц), который является PAL. адъювант или «PAL» в сочетании с трехвалентной вакциной против гриппа (TIV) на одном из четырех уровней дозы PAL в сочетании с одним из двух уровней дозы TIV или активный контроль (TIV). В исследовании примут участие около 48 здоровых взрослых участников, и оно продлится 3 года. В течение первых шести месяцев/180 дней (Эпоха 1) участники исследования будут посещать исследовательский центр, во время которых будут измеряться результаты безопасности и иммуногенности. В Эпоху 2 (с 181-го дня по 3-й год) с участниками свяжутся по телефону или электронной почте для сбора нежелательных нежелательных явлений.
Это контролируемое клиническое исследование. Контрольная группа получит стандартную дозу TIV, 0,5 мл, которая состоит из 15 мкг гемагглютинина (HA) каждого штамма гриппа, рекомендованного Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) для сезона гриппа 2013-2014 гг. в северном полушарии. Активный контроль используется для того, чтобы можно было оценить атрибутивный риск неблагоприятных событий, а также чтобы можно было оценить результаты вслепую. Только взрослые со стабильным здоровьем будут иметь право на участие, чтобы свести к минимуму риск участия. Только небеременные женщины детородного возраста имеют право на участие, и они должны согласиться продолжать адекватную контрацепцию в течение 180 дней после инъекции. Будут действовать правила проведения исследований и оценка безопасности Комитетом по рассмотрению безопасности (SRC). Исследование будет проходить по схеме поэтапного увеличения дозы, при этом на каждом из четырех этапов будет вводиться новая доза адъюванта (30, 60, 120 и 240 мкг соответственно).
Уровень первой дозы адъюванта PAL FB-631 составляет 0,5×60 мкг (т.е. 30 мкг), что составляет половину дозы, которая оказалась наиболее иммуногенной в исследованиях на животных. Адъювант вводят совместно с 0,25 мл TIV, что составляет половину дозы TIV, которую обычно вводят взрослым (т. 7,5 мкг каждого из трех подтипов гриппа, содержащихся в вакцине). Следующий уровень дозы составляет 60 мкг FB-631 в сочетании с 0,25 мл TIV. Третий уровень дозы составляет 120 мкг FB-631 с 0,25 мл TIV. На четвертом и последнем этапе доза адъюванта составляет 240 мкг адъюванта PAL в сочетании с 0,25 мл TIV (8 участников) или 0,125 мл TIV (т.е. 3,75 мкг HA каждого подтипа гриппа, содержащегося в вакцине) (8 участников).
Любой сигнал безопасности, обнаруженный в исследовании, приведет к приостановке до принятия Комиссией по анализу безопасности решения о продолжении, изменении или приостановке проведения исследования.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада, B3K 6R8
- Canadian Center for Vaccinology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Хорошее общее состояние здоровья, определяемое анамнезом и физическим осмотром не более чем за 30 дней до введения первого тестируемого препарата.
- Участники, которые, по мнению исследователя, могут и будут соблюдать требования протокола (например, заполнение дневниковых карточек, возвращение для последующих посещений).
- Если женщина детородного возраста и гетеросексуально активна, практиковала адекватную контрацепцию в течение 30 дней до инъекции и имеет отрицательный тест на беременность в день инъекции и согласилась продолжать адекватную контрацепцию до 180 дней после инъекции. (Пожалуйста, обратитесь к глоссарию для определения детородного потенциала и адекватной контрацепции).
Критерий исключения:
- Использование любого исследуемого или незарегистрированного продукта (лекарства или вакцины), отличного от исследуемого продукта, в течение 28 дней, предшествующих дозе исследуемого продукта, или запланированное использование в течение периода исследования.
- Запланированное введение/введение вакцины/препарата, не предусмотренных протоколом исследования, в период, начинающийся за 28 дней до инъекции и заканчивающийся через 28 дней после.
- Плановое введение/введение вакцины против сезонного гриппа, рекомендованной местными органами здравоохранения, в период, начинающийся за 120 дней до инъекции и заканчивающийся через 121 день после нее. (Примечание: регистрация должна быть завершена за 120 дней до ежегодных кампаний вакцинации против сезонного гриппа в октябре и декабре)
- Введение иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови в течение 3 месяцев, предшествующих дозе исследуемого продукта, или запланированное введение в течение периода исследования.
- Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, основанное на истории болезни и физическом осмотре. (Лабораторное тестирование на ВИЧ, гепатит С и гепатит В будет проводиться во время скринингового визита).
- Длительное введение (в общей сложности более 14 дней) иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов в течение 6 месяцев до дозы продукта
- Семейная история врожденного или наследственного иммунодефицита.
- История или текущее аутоиммунное заболевание.
- Известная или предполагаемая гиперчувствительность к флувиралу, тимеросалу или любому другому ингредиенту в составе или компоненту контейнера.
- Беременная или кормящая женщина.
- Любые гематологические (уровень гемоглобина, лейкоциты [лейкоциты] и количество тромбоцитов) и биохимические (аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [АСТ], азот мочевины крови [АМК] и креатинин) отклонения в соответствии с местными лабораторными нормальными значениями, считающимися клиническими имеет значение для следователя.
- Любое острое или хроническое, клинически значимое заболевание, определяемое при медицинском осмотре или лабораторных скрининговых тестах.
- Любые другие условия, которые, по мнению исследователя, могут помешать процедурам исследования (например, взятие крови) или результаты (например, иммунная реакция).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа 1
Однократная доза контрольной вакцины (разовая доза 0,5 мл TIV).
|
Разовая доза вводится внутримышечно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2
Разовая доза тестируемого изделия (0,25 мл TIV, что составляет 7,5 мкг каждого штамма гриппа с 0,5x PAL, т.е. 30 мкг).
|
Разовая доза вводится внутримышечно.
Другие имена:
Разовая доза вводится внутримышечно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 3
Разовая доза тестируемого изделия (0,25 мл TIV, что составляет 7,5 мкг каждого штамма гриппа с 1x PAL, т.е. 60 мкг).
|
Разовая доза вводится внутримышечно.
Другие имена:
Разовая доза вводится внутримышечно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 4
Однократная доза тестируемого изделия (0,25 мл TIV, что составляет 7,5 мкг каждого штамма гриппа с 2x PAL (т. е. 120 мкг).
|
Разовая доза вводится внутримышечно.
Другие имена:
Разовая доза вводится внутримышечно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 5
Однократная доза тестируемого изделия (0,25 мл TIV, что составляет 7,5 мкг каждого штамма гриппа с 4x PAL (т. е. 240 мкг).
|
Разовая доза вводится внутримышечно.
Другие имена:
Разовая доза вводится внутримышечно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 6
Разовая доза тестируемого изделия (0,125 мл TIV с 4x PAL, т.е. 240 мкг).
|
Разовая доза вводится внутримышечно.
Другие имена:
Разовая доза вводится внутримышечно.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность
Временное ограничение: 3 года
|
Возникновение нежелательных явлений от инъекции до дня 1095 (36 месяцев/три года, у всех участников, во всех группах:
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммуногенность
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оценить иммуногенность антигенов гриппа, содержащихся в TIV, в сочетании с адъювантом PAL, измеренную по титру ингибирования гемагглютинации (HAI), до инъекции (день 0) и после инъекции (дни 28, 120 и 180).
|
6 месяцев
|
|
Иммуногенность TIV в сочетании с PAL
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Иммуногенность антигенов гриппа, содержащихся в TIV, в сочетании с адъювантом PAL, измеренная с помощью антител IgG и IgG1, направленных на нуклеопротеины вируса гриппа А, в дни 0, 28, 120 и 180.
|
6 месяцев
|
|
Иммунные реакции
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Опишите клеточный иммунный ответ на исследуемые продукты, оцениваемый по секреции секретируемого антигеном гамма-интерферона и соотношению гамма-интерферона и ИЛ-10 до инъекции (день 0) и после инъекции (день 28, день 120 и день 180). .
|
6 месяцев
|
|
Индуцированные иммунные реакции
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Опишите иммунные ответы, вызванные адъювантом PAL в сочетании с TIV, измеренные по уровням гранзима B в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC), до инъекции (день 0) и после инъекции (день 28, день 120 и день 180).
|
6 месяцев
|
|
Запрашиваемые и общие нежелательные явления
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
Возникновение каждого запрошенного местного и общего НЯ (нежелательного явления) в течение 7-дневного периода наблюдения после инъекции (т. е. в день инъекции и 6 последующих дней).
|
до 6 месяцев
|
|
Гематологические лабораторные показатели
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
Возникновение любых гематологических (уровень гемоглобина, количество лейкоцитов (лейкоцитов), количество лимфоцитов, нейтрофилов, эозинофилов и тромбоцитов) и биохимических (АЛТ, АСТ (тест на чувствительность к ангиотензину) и креатинин) лабораторных отклонений в день 0 и в день 7.
|
до 6 месяцев
|
|
Нежелательные нежелательные явления
Временное ограничение: 3 года
|
Возникновение любого нежелательного НЯ в течение 28-дневного периода наблюдения после инъекции (т. е. в день инъекции и 27 последующих дней) и до 1095-го дня.
Возникновение любого SAE до 1095 дня.
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Joanne Langley, M.D., Canadian Center for Vaccinology
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PE1202
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .