Seguridad y reactogenicidad de una vacuna PAL combinada con una vacuna contra la gripe estacional en adultos sanos
Un ensayo de Fase I aleatorizado, observador ciego, controlado, de escalada de dosis de la seguridad y tolerabilidad de una dosis intramuscular única de un adyuvante PAL (FB-631) coadministrado con TIV estacional (2013-2014) en adultos sanos.
Este es un estudio de investigación de fase 1 que analiza la seguridad y aceptabilidad de un nuevo adyuvante de vacuna (refuerzo inmunitario) llamado PAL cuando se combina con la vacuna contra la gripe estacional (Fluviral) para probar la seguridad y eficacia de nuevas vacunas y medicamentos en voluntarios sanos. .
El estudio inscribirá a aproximadamente 48 participantes adultos sanos y se llevará a cabo durante 3 años. En los primeros seis meses/180 días del estudio, los participantes visitarán el sitio del estudio durante las cuales se medirán los resultados de seguridad e inmunogenicidad. Desde el día 181 hasta el año 3, se contactará a los participantes por teléfono o correo electrónico para recopilar información sobre cualquier evento adverso.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 1, de rango de dosis, aleatorizado (5: 1), observador ciego, controlado de la seguridad y la respuesta inmune a la inyección intramuscular de PapMV (Virus del mosaico de la papaya) rVLP (Partículas similares a virus recombinantes) que es PAL. adyuvante o "PAL" combinado con vacunas trivalentes contra la influenza (TIV) en uno de los cuatro niveles de dosis de PAL, combinado con uno de los dos niveles de dosis de TIV o control activo (TIV). El estudio inscribirá a aproximadamente 48 participantes adultos sanos y se llevará a cabo durante 3 años. En los primeros seis meses/180 días (época 1) del estudio, los participantes visitarán el sitio del estudio durante las cuales se medirán los resultados de seguridad e inmunogenicidad. En la Época 2 (Día 181 al Año 3) se contactará a los participantes por teléfono o correo electrónico para recolectar eventos adversos no solicitados.
Este es un ensayo clínico controlado. El grupo control recibirá la dosis estándar de TIV, 0,5 mL, que consiste en 15 μg de hemaglutinina (HA) de cada cepa de influenza recomendada por la Organización Mundial de la Salud (OMS) para la temporada de influenza 2013-2014 en el hemisferio norte. Se usa un control activo para que se pueda estimar el riesgo atribuible de eventos adversos y para que las medidas de resultado se puedan evaluar de manera ciega. Solo los adultos con una salud estable serán elegibles para minimizar el riesgo de los participantes. Solo las mujeres no embarazadas en edad fértil son elegibles y deben aceptar continuar con la anticoncepción adecuada durante 180 días después de la inyección. Se implementarán reglas de retención de estudios y una evaluación de seguridad por parte de un Comité de revisión de seguridad (SRC). El estudio seguirá un diseño escalonado de aumento de dosis, con cada uno de los cuatro pasos introduciendo una nueva dosis del adyuvante (30, 60, 120 y 240 μg respectivamente).
El primer nivel de dosis del adyuvante PAL FB-631 es de 0,5 X 60 µg (es decir, 30 µg), que es la mitad de la dosis que resultó ser más inmunogénica en estudios con animales. El adyuvante se coadministra con 0,25 ml de TIV, que es la mitad de la dosis de TIV que se administra habitualmente a adultos (es decir, 7,5 μg de cada uno de los tres subtipos de influenza que contiene la vacuna). El siguiente nivel de dosis es 60 µg de FB-631 combinado con 0,25 ml de TIV. El tercer nivel de dosis es de 120 μg de FB-631 con 0,25 ml de TIV. En el cuarto y último paso, la dosis de adyuvante es de 240 μg de adyuvante PAL combinado con 0,25 ml de TIV (8 participantes) o 0,125 ml de TIV (es decir, 3,75 μg HA de cada subtipo de influenza contenido en la vacuna) (8 participantes).
Cualquier señal de seguridad observada en el estudio dará lugar a una suspensión hasta que el Comité de Revisión de Seguridad tome la decisión de continuar, modificar o suspender la realización del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
- Canadian Center for Vaccinology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Buen estado de salud general, determinado por la historia y el examen físico no más de 30 días antes de la administración del primer artículo de prueba.
- Participantes que, en opinión del investigador, pueden y cumplirán con los requisitos del protocolo (p. completar las Tarjetas del Diario, regresar para las visitas de seguimiento).
- Si es una mujer en edad fértil y heterosexualmente activa, ha practicado una anticoncepción adecuada durante los 30 días anteriores a la inyección y tiene una prueba de embarazo negativa el día de la inyección y ha aceptado continuar con la anticoncepción adecuada hasta 180 días después de la inyección. (Consulte el glosario para conocer la definición de capacidad fértil y anticoncepción adecuada).
Criterio de exclusión:
- Uso de cualquier producto en investigación o no registrado (fármaco o vacuna) que no sea el producto del estudio dentro de los 28 días anteriores a la dosis del producto del estudio, o uso planificado durante el período del estudio.
- Administración planificada/administración de una vacuna/producto no previsto por el protocolo del estudio dentro del período que comienza 28 días antes de la inyección y finaliza 28 días después.
- Administración planificada/administración de la vacuna contra la influenza estacional recomendada por las autoridades locales de salud pública dentro del período que comienza 120 días antes de la inyección y finaliza 121 días después. (Nota: la inscripción debe completarse 120 días antes de las campañas anuales de vacunación contra la influenza estacional en octubre y diciembre)
- Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado dentro de los 3 meses anteriores a la dosis del producto del estudio o administración planificada durante el período del estudio.
- Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada, basada en el historial médico y el examen físico. (Se realizarán pruebas de laboratorio para VIH, Hepatitis C y Hepatitis B durante la visita de selección).
- Administración crónica (definida como más de 14 días en total) de inmunosupresores u otro fármaco inmunomodificador dentro de los 6 meses anteriores a la dosis del producto
- Antecedentes familiares de inmunodeficiencia congénita o hereditaria.
- Antecedentes o enfermedad autoinmune actual.
- Hipersensibilidad conocida o sospechada a Fluviral, al timerosal o a cualquier otro ingrediente en la formulación o componente del envase.
- Hembra gestante o lactante.
- Cualquier anomalía hematológica (nivel de hemoglobina, glóbulos blancos [WBC] y recuento de plaquetas) y bioquímica (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST], nitrógeno ureico en sangre [BUN] y creatinina) según los valores normales de laboratorio locales considerados clínicamente significativa por el investigador.
- Cualquier enfermedad clínicamente significativa, aguda o crónica, según lo determine el examen físico o las pruebas de detección de laboratorio.
- Cualquier otra condición que el investigador juzgue que pueda interferir con los procedimientos del estudio (p. extracción de sangre) o hallazgos (p. respuesta inmune).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo 1
Dosis única de vacuna de control (una dosis única de 0,5 mL TIV).
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Dosis única administrada por vía intramuscular.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 2
Dosis única del artículo de prueba (0,25 ml de TIV, que son 7,5 μg de cada cepa de influenza con 0,5x PAL, es decir, 30 μg).
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Dosis única administrada por vía intramuscular.
Otros nombres:
Dosis única administrada por vía intramuscular.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 3
Dosis única del artículo de prueba (0,25 ml de TIV, que son 7,5 μg de cada cepa de influenza con 1x PAL, es decir, 60 μg).
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Dosis única administrada por vía intramuscular.
Otros nombres:
Dosis única administrada por vía intramuscular.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 4
Dosis única del artículo de prueba (0,25 ml de TIV, que son 7,5 μg de cada cepa de influenza con 2x PAL (es decir, 120 μg).
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Dosis única administrada por vía intramuscular.
Otros nombres:
Dosis única administrada por vía intramuscular.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 5
Dosis única del artículo de prueba (0,25 ml de TIV, que son 7,5 μg de cada cepa de influenza con 4x PAL (es decir, 240 μg).
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Dosis única administrada por vía intramuscular.
Otros nombres:
Dosis única administrada por vía intramuscular.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 6
Dosis única del artículo de prueba (0,125 ml de TIV con 4x PAL, es decir, 240 μg).
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Dosis única administrada por vía intramuscular.
Otros nombres:
Dosis única administrada por vía intramuscular.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad
Periodo de tiempo: 3 años
|
La aparición de eventos adversos desde la inyección hasta el día 1095 (36 meses/tres años, en todos los participantes, en todos los grupos):
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Inmunogenicidad
Periodo de tiempo: 6 meses
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Evaluar la inmunogenicidad de los antígenos de influenza contenidos en TIV cuando se combina con el adyuvante PAL según lo medido por los títulos de inhibición de la hemaglutinación (HAI), antes de la inyección (Día 0) y después de la inyección (Días 28, 120 y 180).
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6 meses
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Inmunogenicidad de TIV combinada con PAL
Periodo de tiempo: 6 meses
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Inmunogenicidad de los antígenos de influenza contenidos en TIV cuando se combina con adyuvante PAL medido por anticuerpos IgG e IgG1 dirigidos a las nucleoproteínas virales de influenza A en los días 0, 28, 120 y 180.
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6 meses
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Respuestas inmunes
Periodo de tiempo: 6 meses
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Describir las respuestas inmunitarias celulares a los productos en investigación evaluadas por la secreción de interferón gamma secretado por antígeno y la proporción de interferón gamma a IL-10, antes de la inyección (Día 0) y después de la inyección (Día 28, Día 120 y Día 180) .
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6 meses
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Respuestas inmunitarias inducidas
Periodo de tiempo: 6 meses
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Describir las respuestas inmunitarias inducidas por el adyuvante PAL combinado con TIV medido por los niveles de granzima B en células mononucleares de sangre periférica (PBMC), antes de la inyección (Día 0) y después de la inyección (Día 28, Día 120 y Día 180).
|
6 meses
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Eventos adversos solicitados y generales
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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La aparición de cada EA local y general solicitado (evento adverso), durante un período de seguimiento de 7 días después de la inyección (es decir, el día de la inyección y 6 días posteriores).
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hasta 6 meses
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Valores de laboratorio hematológicos
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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La aparición de cualquier anomalía de laboratorio hematológica (nivel de hemoglobina, WBC (glóbulos blancos), linfocitos, neutrófilos, eosinófilos y plaquetas) y bioquímica (ALT, AST (prueba de sensibilidad a la angiotensina) y creatinina) en el día 0 y en el día 7.
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hasta 6 meses
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Eventos adversos no solicitados
Periodo de tiempo: 3 años
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La aparición de cualquier AA no solicitado, durante un período de seguimiento de 28 días después de la inyección (es decir, el día de la inyección y los 27 días posteriores), y hasta el día 1095.
La ocurrencia de cualquier SAE hasta el día 1095.
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joanne Langley, M.D., Canadian Center for Vaccinology
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PE1202
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