Segurança e reatogenicidade de um PAL combinado com vacina contra gripe sazonal em adultos saudáveis
Fase I Randomizado, Observador-cego, Controlado, Dose Escalation Trial da Segurança e Tolerabilidade de uma Única Dose Intramuscular de um PAL Adjuvante (FB-631) Co-administrado com Sazonal TIV (2013-2014) em Adultos Saudáveis.
Este é um estudo de pesquisa de fase 1 que analisa a segurança e a aceitabilidade de um novo adjuvante de vacina (reforço imunológico) chamado PAL quando combinado com a vacina contra a gripe sazonal (Fluviral) para testar a segurança e a eficácia de novas vacinas e medicamentos em voluntários saudáveis .
O estudo envolverá aproximadamente 48 participantes adultos saudáveis e ocorrerá ao longo de 3 anos. Nos primeiros seis meses/180 dias do estudo, os participantes farão visitas ao local do estudo, durante as quais os resultados de segurança e imunogenicidade serão medidos. Do Dia 181 ao Ano 3, os participantes serão contatados por telefone ou e-mail para coletar informações sobre quaisquer eventos adversos.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um estudo controlado de segurança e resposta imune à injeção intramuscular de PapMV (Papaya Mosaic Virus) rVLP (Recombinant Virus-Like Particles) que é PAL. adjuvante, ou "PAL" combinado com Vacinas Trivalentes contra Influenza (TIV) em um dos quatro níveis de dose de PAL, combinado com um dos dois níveis de dose de TIV, ou controle ativo (TIV). O estudo envolverá aproximadamente 48 participantes adultos saudáveis e ocorrerá ao longo de 3 anos. Nos primeiros seis meses/180 dias (época 1) do estudo, os participantes farão visitas ao local do estudo, durante as quais os resultados de segurança e imunogenicidade serão medidos. Na Época 2 (Dia 181 ao Ano 3), os participantes serão contatados por telefone ou e-mail para coletar eventos adversos não solicitados.
Este é um ensaio clínico controlado. O grupo controle receberá a dose padrão de TIV, 0,5 mL, que consiste em 15 μg de hemaglutinina (HA) de cada cepa de influenza recomendada pela Organização Mundial da Saúde (OMS) para a temporada de influenza 2013-2014 no hemisfério norte. Um controle ativo é usado para que o risco atribuível de eventos adversos possa ser estimado e para que as medidas de resultado possam ser avaliadas de forma cega. Apenas adultos com saúde estável serão elegíveis para minimizar o risco do participante. Apenas mulheres não grávidas em idade reprodutiva são elegíveis e devem concordar em continuar a contracepção adequada por 180 dias após a injeção. As regras de realização do estudo e uma avaliação de segurança por um Comitê de Revisão de Segurança (SRC) estarão em vigor. O estudo seguirá um projeto escalonado de escalonamento de dose, com cada uma das quatro etapas introduzindo uma nova dose do adjuvante (30, 60, 120 e 240 μg, respectivamente).
O primeiro nível de dose do adjuvante PAL FB-631 é de 0,5 X 60 µg (ou seja, 30 µg), que é metade da dose que se verificou ser mais imunogênica em estudos com animais. O adjuvante é coadministrado com 0,25 mL de TIV, que é metade da dose de TIV administrada rotineiramente em adultos (ou seja, 7,5 μg de cada um dos três subtipos de influenza contidos na vacina). O próximo nível de dose é de 60 µg de FB-631 combinado com 0,25 mL de TIV. O terceiro nível de dose é de 120 μg de FB-631 com 0,25 mL de TIV. Na quarta e última etapa, a dose de adjuvante é de 240 μg de adjuvante PAL combinado com 0,25 mL de TIV (8 participantes) ou 0,125 mL de TIV (ou seja, 3,75 μg HA de cada subtipo de influenza contido na vacina) (8 participantes).
Qualquer sinal de segurança observado no estudo levará a uma espera até que a decisão do Comitê de Revisão de Segurança continue, modifique ou suspenda a condução do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
- Canadian Center for Vaccinology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Bom estado geral de saúde, conforme determinado pela história e exame físico não superior a 30 dias antes da administração do primeiro artigo de teste.
- Os participantes que, na opinião do investigador, podem e irão cumprir os requisitos do protocolo (por exemplo, preenchimento de Cartões Diários, retorno para consultas de acompanhamento).
- Se mulher com potencial para engravidar e heterossexualmente ativa, praticou contracepção adequada por 30 dias antes da injeção e teve um teste de gravidez negativo no dia da injeção e concordou em continuar a contracepção adequada até 180 dias após a injeção. (Consulte o glossário para obter a definição de potencial para engravidar e contracepção adequada).
Critério de exclusão:
- Uso de qualquer produto experimental ou não registrado (medicamento ou vacina) que não seja o produto do estudo nos 28 dias anteriores à dose do produto do estudo ou uso planejado durante o período do estudo.
- Administração planejada/administração de uma vacina/produto não prevista no protocolo do estudo dentro do período que começa 28 dias antes da injeção e termina 28 dias depois.
- Administração planejada/administração da vacina contra influenza sazonal recomendada pelas autoridades locais de saúde pública no período que começa 120 dias antes da injeção e termina 121 dias depois. (Nota: a inscrição deve ser concluída 120 dias antes das campanhas anuais de vacina contra influenza sazonal em outubro e dezembro)
- Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer produtos sanguíneos nos 3 meses anteriores à dose do produto do estudo ou administração planejada durante o período do estudo.
- Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita, com base no histórico médico e no exame físico. (Testes laboratoriais para HIV, Hepatite C e Hepatite B serão realizados durante a visita de triagem).
- Administração crônica (definida como mais de 14 dias no total) de imunossupressores ou outras drogas imunomodificadoras dentro de 6 meses antes da dose do produto
- História familiar de imunodeficiência congênita ou hereditária.
- Histórico ou doença autoimune atual.
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao Fluviral, ao timerosal ou a qualquer outro ingrediente da formulação ou componente do recipiente.
- Fêmea grávida ou lactante.
- Qualquer anormalidade hematológica (nível de hemoglobina, glóbulos brancos [WBC] e contagem de plaquetas) e bioquímica (alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST], nitrogênio ureico no sangue [BUN] e creatinina) de acordo com os valores normais do laboratório local considerados clinicamente significativa pelo investigador.
- Qualquer doença aguda ou crônica clinicamente significativa, conforme determinado por exame físico ou testes laboratoriais de triagem.
- Qualquer outra condição que o investigador julgar possa interferir nos procedimentos do estudo (por exemplo, coleta de sangue) ou achados (p. resposta imune).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo 1
Dose única de vacina controle (uma dose única de 0,5 mL TIV).
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Dose única administrada por via intramuscular.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 2
Dose única do artigo de teste (0,25 mL TIV, que é 7,5 μg de cada cepa de influenza com 0,5x PAL, ou seja, 30 μg).
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Dose única administrada por via intramuscular.
Outros nomes:
Dose única administrada por via intramuscular.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 3
Dose única do artigo de teste (0,25 mL TIV, que é 7,5 μg de cada cepa de influenza com 1x PAL, ou seja, 60 μg).
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Dose única administrada por via intramuscular.
Outros nomes:
Dose única administrada por via intramuscular.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 4
Dose única do artigo de teste (0,25 mL de TIV, que é 7,5 μg de cada cepa de influenza com 2x PAL (ou seja, 120 μg).
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Dose única administrada por via intramuscular.
Outros nomes:
Dose única administrada por via intramuscular.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 5
Dose única do artigo de teste (0,25 mL de TIV, que é 7,5 μg de cada cepa de influenza com 4x PAL (ou seja, 240 μg).
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Dose única administrada por via intramuscular.
Outros nomes:
Dose única administrada por via intramuscular.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 6
Dose única do artigo de teste (0,125 mL de TIV com 4x PAL, ou seja, 240 μg).
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Dose única administrada por via intramuscular.
Outros nomes:
Dose única administrada por via intramuscular.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança
Prazo: 3 anos
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A ocorrência de eventos adversos desde a injeção até o Dia 1095 (36 meses/três anos, em todos os participantes, em todos os grupos:
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Imunogenicidade
Prazo: 6 meses
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Avalie a imunogenicidade dos antígenos influenza contidos no TIV quando combinados com o adjuvante PAL conforme medido pelos títulos de inibição da hemaglutinação (HAI), pré-injeção (dia 0) e pós-injeção (dias 28, 120 e 180).
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6 meses
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Imunogenicidade de TIV combinado com PAL
Prazo: 6 meses
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Imunogenicidade dos antígenos influenza contidos em TIV quando combinados com adjuvante PAL conforme medido por anticorpos IgG e IgG1 direcionados para nucleoproteínas virais influenza A nos dias 0, 28, 120 e 180.
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6 meses
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Respostas imunes
Prazo: 6 meses
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Descrever as respostas imunes celulares aos produtos em investigação, conforme avaliado pela secreção de interferon-gama secretada por antígeno e a relação interferon-gama para IL-10, pré-injeção (dia 0) e pós-injeção (dia 28, dia 120 e dia 180) .
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6 meses
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Respostas imunes induzidas
Prazo: 6 meses
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Descrever as respostas imunes induzidas pelo adjuvante PAL combinado com TIV conforme medido pelos níveis de Granzima B em Células Mononucleares do Sangue Periférico (PBMC), pré-injeção (Dia 0) e pós-injeção (Dia 28, Dia 120 e Dia 180).
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6 meses
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Eventos adversos solicitados e gerais
Prazo: até 6 meses
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A ocorrência de cada EA local e geral solicitado (evento adverso), durante um período de acompanhamento de 7 dias após a injeção (ou seja, o dia da injeção e 6 dias subsequentes).
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até 6 meses
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Valores laboratoriais hematológicos
Prazo: até 6 meses
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A ocorrência de qualquer anormalidade laboratorial hematológica (nível de hemoglobina, WBC (glóbulos brancos), linfócitos, neutrófilos, eosinófilos e plaquetas) e bioquímica (ALT, AST (teste de sensibilidade à angiotensina) e creatinina) no Dia 0 e no Dia 7.
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até 6 meses
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Eventos adversos não solicitados
Prazo: 3 anos
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A ocorrência de qualquer EA não solicitado, durante um período de acompanhamento de 28 dias após a injeção (ou seja, o dia da injeção e 27 dias subsequentes) e até o Dia 1095.
A ocorrência de qualquer SAE até o dia 1095.
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joanne Langley, M.D., Canadian Center for Vaccinology
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PE1202
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