Bezpieczeństwo i reaktogenność PAL w połączeniu ze szczepionką przeciw grypie sezonowej u zdrowych osób dorosłych
Randomizowana, ślepa na obserwatora, kontrolowana próba eskalacji dawki I fazy dotycząca bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczej dawki domięśniowej adiuwanta PAL (FB-631) podawanego razem z sezonową TIV (2013-2014) zdrowym dorosłym.
Jest to faza 1 badania naukowego oceniającego bezpieczeństwo i dopuszczalność nowego adiuwantu szczepionkowego (wzmacniacza odporności) zwanego PAL w połączeniu ze szczepionką przeciw grypie sezonowej (Fluviral) w celu przetestowania bezpieczeństwa i skuteczności nowych szczepionek i leków na zdrowych ochotnikach .
W badaniu weźmie udział około 48 zdrowych dorosłych uczestników i potrwa ono 3 lata. W ciągu pierwszych sześciu miesięcy/180 dni badania uczestnicy będą odbywać wizyty w ośrodku badawczym, podczas których będą mierzone wyniki w zakresie bezpieczeństwa i immunogenności. Od dnia 181 do roku 3 uczestnicy będą kontaktowani telefonicznie lub e-mailowo w celu zebrania informacji o wszelkich zdarzeniach niepożądanych.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to faza 1, randomizowane (5:1), ślepe na obserwatora, kontrolowane badanie bezpieczeństwa i odpowiedzi immunologicznej na wstrzyknięcie domięśniowe PapMV (wirusa mozaiki papai) rVLP (rekombinowane wirusopodobne cząstki), które jest PAL adiuwant lub „PAL” w połączeniu z trójwalentnymi szczepionkami przeciw grypie (TIV) w jednym z czterech poziomów dawek PAL, w połączeniu z jednym z dwóch poziomów dawek TIV lub aktywną kontrolą (TIV). W badaniu weźmie udział około 48 zdrowych dorosłych uczestników i potrwa ono 3 lata. W ciągu pierwszych sześciu miesięcy/180 dni (Epoka 1) uczestników badania odbędzie się wizyta w ośrodku badawczym, podczas którego zostaną zmierzone wyniki dotyczące bezpieczeństwa i immunogenności. W Epoce 2 (od dnia 181 do roku 3) uczestnicy będą kontaktowani telefonicznie lub pocztą elektroniczną w celu zebrania informacji o niepożądanych zdarzeniach niepożądanych.
To jest kontrolowane badanie kliniczne. Grupa kontrolna otrzyma standardową dawkę TIV, 0,5 ml, która składa się z 15 μg hemaglutyniny (HA) każdego szczepu grypy zalecanej przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) na sezon grypowy 2013-2014 na półkuli północnej. Aktywna kontrola jest stosowana, aby można było oszacować możliwe do przypisania ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych oraz aby miary wyników można było ocenić w sposób zaślepiony. Tylko osoby dorosłe o stabilnym zdrowiu będą kwalifikować się, aby zminimalizować ryzyko uczestników. Kwalifikują się tylko nieciężarne kobiety w wieku rozrodczym, które muszą wyrazić zgodę na kontynuowanie odpowiedniej antykoncepcji przez 180 dni po wstrzyknięciu. Obowiązywać będą zasady prowadzenia badań i ocena bezpieczeństwa przez Komitet Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC). Badanie będzie przebiegać według schematu stopniowego zwiększania dawki, przy czym każdy z czterech etapów wprowadza nową dawkę adiuwanta (odpowiednio 30, 60, 120 i 240 μg).
Pierwszy poziom dawki adiuwanta PAL FB-631 wynosi 0,5 X 60 µg (tj. 30 µg), co stanowi połowę dawki, która została uznana za najbardziej immunogenną w badaniach na zwierzętach. Adiuwant podaje się jednocześnie z 0,25 ml TIV, co stanowi połowę dawki TIV rutynowo podawanej dorosłym (tj. 7,5 μg każdego z trzech podtypów grypy zawartych w szczepionce). Następny poziom dawki to 60 µg FB-631 w połączeniu z 0,25 ml TIV. Trzeci poziom dawki to 120 μg FB-631 z 0,25 ml TIV. W czwartym i ostatnim etapie dawka adiuwanta wynosi 240 μg adiuwanta PAL w połączeniu z 0,25 ml TIV (8 uczestników) lub 0,125 ml TIV (tj. 3,75 μg HA każdego podtypu grypy zawartego w szczepionce) (8 uczestników).
Każdy sygnał dotyczący bezpieczeństwa zaobserwowany w badaniu doprowadzi do wstrzymania badania do czasu podjęcia decyzji przez Komitet Przeglądu Bezpieczeństwa o kontynuowaniu, modyfikacji lub zawieszeniu badania.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
- Canadian Center for Vaccinology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dobry ogólny stan zdrowia, określony na podstawie wywiadu i badania fizykalnego nie wcześniej niż 30 dni przed podaniem pierwszego badanego artykułu.
- Uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą i będą spełniać wymagania protokołu (np. wypełnianie Kart Dzienniczka, powrót na wizyty kontrolne).
- Kobieta w wieku rozrodczym, aktywna heteroseksualnie, stosowała odpowiednią antykoncepcję przez 30 dni przed wstrzyknięciem i miała negatywny wynik testu ciążowego w dniu wstrzyknięcia oraz zgodziła się kontynuować stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez 180 dni po wstrzyknięciu. (Proszę zapoznać się z glosariuszem, aby zapoznać się z definicją zdolności do zajścia w ciążę i odpowiedniej antykoncepcji).
Kryteria wyłączenia:
- Stosowanie jakiegokolwiek badanego lub niezarejestrowanego produktu (leku lub szczepionki) innego niż badany produkt w ciągu 28 dni poprzedzających dawkę badanego produktu lub planowane użycie w okresie badania.
- Planowane podanie/ podanie szczepionki/produktu nieprzewidziane w protokole badania w okresie rozpoczynającym się 28 dni przed iniekcją i kończącym się 28 dni po.
- Planowane podanie/ podanie szczepionki przeciw grypie sezonowej zalecanej przez lokalne władze ds. zdrowia publicznego w okresie rozpoczynającym się 120 dni przed wstrzyknięciem i kończącym się 121 dni po. (Uwaga: rekrutację należy zakończyć 120 dni przed coroczną kampanią szczepień przeciwko grypie sezonowej w październiku i grudniu)
- Podanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy poprzedzających dawkę badanego produktu lub planowane podanie w okresie badania.
- Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, na podstawie historii medycznej i badania fizykalnego. (Badanie laboratoryjne w kierunku HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu C i zapalenia wątroby typu B zostanie wykonane podczas wizyty przesiewowej).
- Przewlekłe przyjmowanie (zdefiniowane jako łącznie ponad 14 dni) leków immunosupresyjnych lub innych leków modyfikujących odporność w ciągu 6 miesięcy przed podaniem dawki produktu
- Historia rodzinna wrodzonego lub dziedzicznego niedoboru odporności.
- Historia lub obecna choroba autoimmunologiczna.
- Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na Fluviral, tiomersal lub jakikolwiek inny składnik preparatu lub składnik pojemnika.
- Kobieta w ciąży lub karmiąca.
- Wszelkie nieprawidłowości hematologiczne (poziom hemoglobiny, białych krwinek [WBC] i liczba płytek krwi) i biochemiczne (aminotransferaza alaninowa [ALT], aminotransferaza asparaginianowa [AST], azot mocznikowy [BUN] we krwi i kreatynina) zgodnie z lokalnymi wartościami laboratoryjnymi, uważane klinicznie istotne dla badacza.
- Każda ostra lub przewlekła, istotna klinicznie choroba, stwierdzona na podstawie badania fizykalnego lub laboratoryjnych badań przesiewowych.
- Wszelkie inne warunki, które zdaniem badacza mogą zakłócać procedury badawcze (np. pobieranie krwi) lub wyniki (np. odpowiedź immunologiczna).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa 1
Pojedyncza dawka szczepionki kontrolnej (pojedyncza dawka 0,5 ml TIV).
|
Pojedyncza dawka podawana domięśniowo.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2
Pojedyncza dawka badanego artykułu (0,25 ml TIV, co odpowiada 7,5 μg każdego szczepu grypy z 0,5x PAL, tj. 30 μg).
|
Pojedyncza dawka podawana domięśniowo.
Inne nazwy:
Pojedyncza dawka podawana domięśniowo.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa 3
Pojedyncza dawka badanego artykułu (0,25 ml TIV, co odpowiada 7,5 μg każdego szczepu grypy z 1x PAL, tj. 60 μg).
|
Pojedyncza dawka podawana domięśniowo.
Inne nazwy:
Pojedyncza dawka podawana domięśniowo.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa 4
Pojedyncza dawka badanego artykułu (0,25 ml TIV, co odpowiada 7,5 μg każdego szczepu grypy z 2x PAL (tj. 120 μg).
|
Pojedyncza dawka podawana domięśniowo.
Inne nazwy:
Pojedyncza dawka podawana domięśniowo.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa 5
Pojedyncza dawka badanego artykułu (0,25 ml TIV, co odpowiada 7,5 μg każdego szczepu grypy z 4x PAL (tj. 240 μg).
|
Pojedyncza dawka podawana domięśniowo.
Inne nazwy:
Pojedyncza dawka podawana domięśniowo.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa 6
Pojedyncza dawka badanego artykułu (0,125 ml TIV z 4x PAL, tj. 240 μg).
|
Pojedyncza dawka podawana domięśniowo.
Inne nazwy:
Pojedyncza dawka podawana domięśniowo.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: 3 lata
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych od wstrzyknięcia do dnia 1095 (36 miesięcy/trzy lata, u wszystkich uczestników we wszystkich grupach:
|
3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Immunogenność
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Ocenić immunogenność antygenów grypy zawartych w TIV w połączeniu z adiuwantem PAL, mierząc miana hamowania hemaglutynacji (HAI), przed wstrzyknięciem (dzień 0) i po wstrzyknięciu (dni 28, 120 i 180).
|
6 miesięcy
|
|
Immunogenność TIV w połączeniu z PAL
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Immunogenność antygenów grypy zawartych w TIV w połączeniu z adiuwantem PAL, mierzona za pomocą przeciwciał IgG i IgG1 skierowanych przeciwko nukleoproteinom wirusa grypy A w dniach 0, 28, 120 i 180.
|
6 miesięcy
|
|
Odpowiedzi immunologiczne
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Opisać komórkowe odpowiedzi immunologiczne na badane produkty, oceniane na podstawie wydzielania interferonu gamma przez antygen oraz stosunku interferonu gamma do IL-10, przed wstrzyknięciem (dzień 0) i po wstrzyknięciu (dzień 28, dzień 120 i dzień 180) .
|
6 miesięcy
|
|
Indukowane odpowiedzi immunologiczne
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Opisać odpowiedzi immunologiczne indukowane przez adiuwant PAL w połączeniu z TIV, mierzone poziomami granzymu B w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC), przed wstrzyknięciem (dzień 0) i po wstrzyknięciu (dzień 28, dzień 120 i dzień 180).
|
6 miesięcy
|
|
Zamawiane i ogólne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
|
Wystąpienie każdego oczekiwanego miejscowego i ogólnego zdarzenia niepożądanego (zdarzenie niepożądane), podczas 7-dniowego okresu obserwacji po wstrzyknięciu (tj. dnia wstrzyknięcia i 6 kolejnych dni).
|
do 6 miesięcy
|
|
Hematologiczne wartości laboratoryjne
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
|
Występowanie jakichkolwiek nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych (poziom hemoglobiny, WBC (białe krwinki), liczba limfocytów, neutrofili, eozynofili i płytek krwi) i biochemicznych (AlAT, AspAT (test wrażliwości na angiotensynę) i kreatynina) w dniu 0 i w dniu 7.
|
do 6 miesięcy
|
|
Niezamówione zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 3 lata
|
Występowanie jakiegokolwiek niezamówionego zdarzenia niepożądanego podczas 28-dniowego okresu obserwacji po wstrzyknięciu (tj. w dniu wstrzyknięcia i 27 kolejnych dni) aż do dnia 1095.
Wystąpienie jakiegokolwiek SAE do dnia 1095.
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Joanne Langley, M.D., Canadian Center for Vaccinology
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PE1202
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .