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胎児への曝露と疫学的変遷:人生初期の貧血がその後の非感染性疾患に果たす役割 (FOETALforNCD)

2019年9月26日 更新者:Ib Christian Bygbjerg、University of Copenhagen

胎児への曝露と疫学的変遷:人生初期の貧血がその後の人生の非感染性疾患に果たす役割

研究仮説:

  1. 貧血は妊娠前だけでなく妊娠初期にも頻繁に起こり、代謝や胎児の成長軌道に影響を及ぼし、子孫におけるNCDsのリスクに影響を与えます。
  2. 妊娠から第 2 学期の終わりまでの貧血は、第 3 学期の貧血と比較して、胎児と新生児の健康に最も悪影響を及ぼします。
  3. 妊娠から第 2 学期の終わりまでの貧血は、絨毛の分枝の増加や臍と子宮の血流の変化に反映される胎盤の発育不良を通じて、胎児と新生児の健康に影響を与えます。
  4. 妊娠初期の貧血は、血管内皮成長因子 A (VEGF-A)/胎盤成長因子 (PlGF) のバランスとインスリン様成長因子 (IGF) 軸を破壊し、胎盤の発育不良や新生児の健康状態の悪化を引き起こします。 これは特定のメチル化パターンに反映されている可能性があります。
  5. 子孫における NCD のリスクに対する貧血の影響は、DNA メチル化パターンの変化などのエピジェネティックなメカニズムを介して媒介される可能性があります。

調査の概要

詳細な説明

具体的な目標は次のとおりです。

  1. 貧血、感染症、栄養状態、非感染性疾患 (NCD) の有病率に焦点を当て、妊娠前および妊娠中の 18 ~ 40 歳の女性の健康状態を特徴づけます。
  2. 妊娠第 1 期と第 2 期の貧血が妊娠第 3 期の貧血と比較して、胎児の発育と新生児の体組成にどのような影響を与えるかを説明します。
  3. 妊娠第 1 期と第 2 期の貧血が、妊娠第 3 期の貧血と比較して、胎盤の絨毛分岐、子宮および臍動脈の血流にどのような影響を与えるかを評価します。
  4. 第 1 期、第 2 期、および第 3 期の貧血が血管内皮増殖因子 A (VEGF-A)/胎盤増殖因子 (PlGF) のバランスとインスリン様増殖因子軸をどのように異なって変化させるかを特徴づけます。
  5. 代謝や造血に関連する調節遺伝子のメチル化など、胎児プログラミングのどのマーカーが、妊娠第 3 期の貧血と比較して、妊娠第 1 期および第 2 期に貧血にさらされた後早期に発見される可能性があるかを判断します。

妊娠前研究の結果パラメーター (i.): 1) 妊娠可能年齢における非妊娠タンザニア人女性の貧血の有病率と重症度、および栄養状態。 2)そのような女性における受胎の発生率。

妊娠研究の結果パラメータ (ii.): 1) 貧血性の母親の子の第 2 期および第 3 学期の胎児の成長率 vs 非貧血性の母親の子の胎児の成長率、2) 貧血性の母親と非貧血性の母親の比較新生児の身体組成、胎盤絨毛分枝、臍および子宮の血流、VEGF-A/PlGFレベル、およびインスリン様成長因子軸。

すべての分析において、主な曝露変数は妊娠第 1 期、第 2 期、および/または第 3 期における貧血 (Hb<5mmol/L) となります。 混乱を招く曝露変数は、慢性的な健康状態(例: HIV)、上記のすべての一時的な症状 (例: マラリア)だけでなく、社会経済的地位や父親の特徴も考慮します。 統計分析には、多重線形回帰とロジスティック回帰の両方を使用した回帰モデリング、および反復測定のモデリングが使用されます。 遺伝的およびエピジェネティックな変化については、180 人のその他の新生児のサブグループでの所見が、多重比較のための補正後に有意なままであり、残りのコホートで検証されます。 これにより、1 つの研究内で、全体として均質な研究から得られた、1 つの代表的で異なるサブグループの初期の発見を、別の大規模な比較可能な研究グループで再現することが可能になります。 実際、最初の仮説生成アレイアプローチでの複数のテストの修正の両方を生き残った発見と、単一ターゲット検証技術を使用した残りの研究グループで再現された発見は、生物学的に重要である可能性が非常に高くなります。 候補遺伝子アプローチから得られる可能性のある所見は複数の検査で修正され、重要な結果は、コペンハーゲン大学病院の糖尿病・代謝部門が実施した筋肉および脂肪組織の研究から得られた同じ遺伝子の以前の所見と比較されます。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

1748

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Tanga Region
      • Korogwe、Tanga Region、タンザニア
        • National Institute for Medical Research

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~40年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

女性

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

2014年10月修正:二相症例対照研究を、並行して実施し、2つの異なる女性グループを追跡する2つのサブプロジェクトに置き換える。1)Hb値を無視した非妊娠女性1500人のコホート、そのうち270人が追跡初回接触時のHb値と在胎週数を無視した妊娠全体の症例対照研究、2) Hb≤8g/dLの女性の比率が160:160:160:8.1~10.9g/dLで、妊娠第1期から追跡調査された480人の妊婦を対象とした症例対照研究。 : ≧11g/dL。

デンマーク戦略研究評議会は 2014 年 11 月に通知し、受理しました。

説明

包含基準:

  • 妊娠を希望している
  • 妊娠検査薬が陰性だった
  • 家族計画を利用していない

除外基準:

  • 妊娠を望んでいない
  • 妊娠中
  • 家族計画を利用して

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
妊娠前の女性の健康
貧血、感染症、栄養状態、NCDsの有病率に焦点を当てている18~40歳のタンザニア人女性。
妊娠中の女性480名

妊娠第 1 期と第 2 期の貧血が妊娠第 3 期の貧血と比較して、胎児の発育と新生児の体組成にどのような影響を与えるかを説明します。

胎盤の絨毛分岐、子宮および臍動脈の血流に対する貧血の影響を評価します。

血管内皮成長因子 A/胎盤成長因子のバランスおよびインスリン様成長因子軸への影響を評価します。

代謝や造血に関連する調節遺伝子のメチル化など、胎児プログラミングのどのマーカーが貧血にさらされた後の早期に発見される可能性があるかを判断します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
妊娠前研究の結果パラメーター (i.):
時間枠:開始から12ヶ月
妊娠可能年齢における非妊娠タンザニア人女性の貧血の有病率と重症度、および栄養状態。
開始から12ヶ月
妊娠研究の結果パラメーター (ii.):
時間枠:31ヶ月
妊娠第 2 期および妊娠第 3 期における胎児の発育速度に対する貧血の影響は、a) 参加者と GA 20 週および 30 週目での産前訪問の間の推定および予測在胎週数 (GA) の不一致、b) 胎児の体重/体重の Z スコアの変化として測定されます。 c) GA 26、32、および 37 および分娩時の g/週 26 の増加。 新生児の体組成、胎盤絨毛分岐、臍および子宮の血流、VEGF-A/PlGFレベル、およびGFaxis。 すべての分析において、主な曝露変数は妊娠第 1 期、第 2 期、および/または第 3 期の貧血です。 混乱を招く曝露変数は、慢性的な健康状態、上記の一時的な状態(例: マラリア)、社会経済的地位、父親の特徴。 統計分析には、複数の線形回帰およびロジスティック回帰を使用した回帰モデリングと反復測定のモデリングが使用されます。 180 人の母親/新生児のサブグループにおける遺伝的およびエピジェネティックな有意な変化は、多重比較のための補正後、残りのコホートで検証されます。
31ヶ月
非妊娠タンザニア人女性の妊娠の発生率。
時間枠:12ヶ月
観察期間内に実際に妊娠した、貧血がある場合とない場合のそれぞれのスクリーニングを受けた女性の数
12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

捜査官

  • スタディチェア:Mwelecele N Malecela, PHd、National Institute for Medical Research, Tanzania

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年7月1日

一次修了 (実際)

2017年12月1日

研究の完了 (実際)

2018年10月1日

試験登録日

最初に提出

2014年7月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年7月13日

最初の投稿 (見積もり)

2014年7月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年9月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年9月26日

最終確認日

2019年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 1309-00003B
  • Strategiske Forskningsråd (その他の識別子:Danish Council for Strategic Research)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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