Exposition fœtale et transition épidémiologique : rôle de l'anémie au début de la vie pour les maladies non transmissibles ultérieures (FOETALforNCD)

Les objectifs spécifiques sont :

1. Caractériser la santé des femmes âgées de 18 à 40 ans avant la conception et pendant la grossesse, en se concentrant sur la prévalence de l'anémie, des infections, de l'état nutritionnel et des maladies non transmissibles (MNT).
2. Décrire comment l'anémie des 1er et 2e trimestres par rapport à l'anémie du 3e trimestre modifie la croissance fœtale et la composition corporelle des nouveau-nés.
3. Évaluer comment l'anémie des 1er et 2e trimestres par rapport à l'anémie du 3e trimestre affecte la ramification des villosités dans le placenta, ainsi que le flux sanguin des artères utérines et ombilicales.
4. Caractériser comment l'anémie des 1er, 2e et 3e trimestres modifie différemment l'équilibre du facteur de croissance endothélial vasculaire A (VEGF-A)/facteur de croissance placentaire (PlGF) et l'axe du facteur de croissance analogue à l'insuline.
5. Déterminer quels marqueurs de la programmation fœtale tels que la méthylation des gènes régulateurs liés au métabolisme et à l'hématopoïèse peuvent être découverts tôt après une exposition à l'anémie au 1er et au 2e trimestre par rapport à l'anémie au 3e trimestre.

Paramètre de résultat pour l'étude pré-grossesse (i.): 1) Prévalence et sévérité de l'anémie chez les femmes tanzaniennes non enceintes à l'âge fertile et leur état nutritionnel. 2) Incidence de la conception chez ces femmes.

Paramètre de résultat pour l'étude sur la grossesse (ii.) : 1) Taux de croissance fœtale aux 2e et 3e trimestres chez les descendants de mères anémiques par rapport au taux de croissance fœtale chez les descendants de mères non anémiques, 2) Comparaison entre les mères anémiques et les mères non anémiques ' la composition corporelle du nouveau-né, la ramification des villosités placentaires, le flux sanguin ombilical et utérin, les taux de VEGF-A/PlGF et l'axe du facteur de croissance analogue à l'insuline.

Pour toutes les analyses, la principale variable d'exposition sera l'anémie (Hb<5 mmol/L) au 1er, 2e et/ou 3e trimestre de la grossesse. Les variables d'exposition confondantes seront les problèmes de santé chroniques (par ex. VIH), toutes les conditions temporaires mentionnées ci-dessus (par ex. paludisme) ainsi que le statut socio-économique et les caractéristiques paternelles. La modélisation de régression utilisant à la fois des régressions linéaires multiples et logistiques ainsi que la modélisation de mesures répétées seront utilisées pour les analyses statistiques. Pour les changements génétiques et épigénétiques, les résultats dans le sous-groupe de 180 autres/nouveau-nés, restant significatifs après correction pour les comparaisons multiples, seront validés dans la cohorte restante. Cela nous permettra au sein d'une étude de reproduire les résultats initiaux dans un sous-groupe représentatif et distinct dans un autre groupe d'étude comparable plus large à partir d'une étude globale homogène. En effet, les résultats qui survivent à la fois aux corrections pour les tests multiples dans les approches de matrice génératrices d'hypothèses initiales, ainsi qu'à la réplication dans le groupe d'étude restant avec des techniques de validation à cible unique, sont très susceptibles d'être biologiquement importants. Les découvertes possibles de l'approche des gènes candidats seront corrigées pour des tests multiples et les résultats significatifs seront comparés aux découvertes précédentes des mêmes gènes provenant d'études sur les tissus musculaires et adipeux menées par Diabetes and Metabolism, Copenhagen University Hospital.