Foetale blootstelling en epidemiologische overgang: rol van bloedarmoede in het vroege leven voor niet-overdraagbare ziekten later (FOETALforNCD)

Specifieke doelstellingen zijn:

1. Karakteriseren van de gezondheid van vrouwen van 18-40 jaar vóór de conceptie en tijdens de zwangerschap, met de nadruk op de prevalentie van bloedarmoede, infecties, voedingsstatus en niet-overdraagbare ziekten (NCD's).
2. Beschrijf hoe bloedarmoede in het eerste en tweede trimester in vergelijking met bloedarmoede in het derde trimester de groei van de foetus en de lichaamssamenstelling van pasgeborenen verandert.
3. Evalueer hoe bloedarmoede in het 1e en 2e trimester in vergelijking met bloedarmoede in het 3e trimester de villeuze vertakking in de placenta beïnvloedt, evenals de doorbloeding van de baarmoeder en de navelstrengslagader.
4. Karakteriseren hoe bloedarmoede in het 1e, 2e en 3e trimester differentieel de vasculaire endotheliale groeifactor A (VEGF-A)/placentale groeifactor (PlGF) balans en de insuline-achtige groeifactor-as verandert.
5. Bepaal welke markers voor foetale programmering, zoals methylering van regulerende genen gerelateerd aan metabolisme en hematopoëse, vroeg na blootstelling aan bloedarmoede in het 1e en 2e trimester kunnen worden ontdekt in vergelijking met bloedarmoede in het 3e trimester.

Uitkomstparameter voor het pre-zwangerschapsonderzoek (i.): 1) Prevalentie en ernst van bloedarmoede bij niet-zwangere Tanzaniaanse vrouwen op vruchtbare leeftijd en hun voedingsstatus. 2) Incidentie van conceptie bij dergelijke vrouwen.

Uitkomstparameter voor de zwangerschapsstudie (ii.): 1) Foetale groeisnelheid in 2e en 3e trimester bij nakomelingen van anemische moeders versus foetale groeisnelheid bij nakomelingen van niet-anemische moeders, 2) Vergelijking van anemische moeders versus niet-anemische moeders 'de lichaamssamenstelling van de pasgeborene, vertakking van de vertakking van de placenta, doorbloeding van de navelstreng en de baarmoeder, VEGF-A/PlGF-spiegels en de insuline-achtige groeifactor-as.

Voor alle analyses is de belangrijkste blootstellingsvariabele bloedarmoede (Hb<5 mmol/L) in het 1e, 2e en/of 3e trimester van de zwangerschap. Verwarrende blootstellingsvariabelen zijn chronische gezondheidsproblemen (bijv. hiv), alle hierboven genoemde tijdelijke aandoeningen (bijv. malaria) evenals sociaaleconomische status en kenmerken van de vader. Regressiemodellering met behulp van zowel meervoudige lineaire als logistische regressies en modellering voor herhaalde metingen zal worden gebruikt voor statistische analyses. Voor genetische en epigenetische veranderingen zullen bevindingen in de subgroep van 180 andere/pasgeborenen, die significant blijven na correctie voor meerdere vergelijkingen, gevalideerd worden in het resterende cohort. Dit stelt ons in staat om binnen één onderzoek de eerste bevindingen te repliceren in een representatieve en afzonderlijke subgroep in een andere, grotere vergelijkbare onderzoeksgroep van een algeheel homogeen onderzoek. Inderdaad, bevindingen die beide correcties voor meervoudige testen in de initiële hypothesegenererende array-benaderingen overleven, en die worden gerepliceerd in de resterende onderzoeksgroep met validatietechnieken voor één doel, zijn zeer waarschijnlijk biologisch belangrijk. Mogelijke bevindingen van de kandidaat-genbenadering zullen worden gecorrigeerd voor meervoudige testen en de significante resultaten zullen worden vergeleken met eerdere bevindingen van dezelfde genen uit onderzoeken in spier- en vetweefsel uitgevoerd door Diabetes and Metabolism, Universitair Ziekenhuis van Kopenhagen.