Fetale Exposition und epidemiologischer Übergang: Rolle der Anämie im frühen Leben für spätere nicht übertragbare Krankheiten (FOETALforNCD)

Konkrete Ziele sind:

1. Charakterisieren Sie den Gesundheitszustand von Frauen im Alter von 18 bis 40 Jahren vor der Empfängnis und während der Schwangerschaft und konzentrieren Sie sich dabei auf die Prävalenz von Anämie, Infektionen, Ernährungszustand und nicht übertragbaren Krankheiten (NCDs).
2. Beschreiben Sie, wie eine Anämie im 1. und 2. Trimester im Vergleich zur Anämie im 3. Trimester das fetale Wachstum und die Körperzusammensetzung von Neugeborenen verändert.
3. Bewerten Sie, wie sich eine Anämie im 1. und 2. Trimester im Vergleich zur Anämie im 3. Trimester auf die Zottenverzweigung in der Plazenta sowie auf den Blutfluss in Uterus und Nabelarterie auswirkt.
4. Charakterisieren Sie, wie eine Anämie im 1., 2. und 3. Trimester das Gleichgewicht zwischen vaskulärem endothelialen Wachstumsfaktor A (VEGF-A)/plazentarem Wachstumsfaktor (PlGF) und der Achse des insulinähnlichen Wachstumsfaktors unterschiedlich verändert.
5. Bestimmen Sie, welche Marker für die fetale Programmierung, wie z. B. die Methylierung regulatorischer Gene im Zusammenhang mit Stoffwechsel und Hämatopoese, früh nach der Exposition gegenüber Anämie im 1. und 2. Trimester im Vergleich zur Anämie im 3. Trimester entdeckt werden können.

Ergebnisparameter für die Vorschwangerschaftsstudie (i.): 1) Prävalenz und Schwere der Anämie bei nicht schwangeren tansanischen Frauen im fruchtbaren Alter und ihr Ernährungszustand. 2) Häufigkeit der Empfängnis bei solchen Frauen.

Ergebnisparameter für die Schwangerschaftsstudie (ii.): 1) fetale Wachstumsrate im 2. und 3. Trimester bei Nachkommen anämischer Mütter vs. fetale Wachstumsrate bei Nachkommen nicht anämischer Mütter, 2) Vergleich von anämischen Müttern mit nicht anämischen Müttern ' Körperzusammensetzung des Neugeborenen, Zottenverzweigung der Plazenta, Blutfluss in Nabelschnur und Gebärmutter, VEGF-A/PlGF-Spiegel und Achse des insulinähnlichen Wachstumsfaktors.

Für alle Analysen ist die Hauptexpositionsvariable Anämie (Hb < 5 mmol/L) im 1., 2. und/oder 3. Schwangerschaftstrimester. Störende Expositionsvariablen sind chronische Gesundheitszustände (z. B. HIV), alle oben genannten vorübergehenden Erkrankungen (z. B. Malaria) sowie sozioökonomischer Status und väterliche Merkmale. Für statistische Analysen wird eine Regressionsmodellierung unter Verwendung sowohl mehrerer linearer und logistischer Regressionen als auch einer Modellierung für wiederholte Messungen verwendet. Für genetische und epigenetische Veränderungen werden die Ergebnisse in der Untergruppe von 180 anderen/Neugeborenen, die nach Korrektur für mehrere Vergleiche weiterhin signifikant sind, in der verbleibenden Kohorte validiert. Dies wird es uns ermöglichen, innerhalb einer Studie erste Ergebnisse in einer repräsentativen und unterschiedlichen Untergruppe in einer anderen größeren vergleichbaren Studiengruppe aus einer insgesamt homogenen Studie zu replizieren. Tatsächlich ist es sehr wahrscheinlich, dass Ergebnisse, die beide Korrekturen für mehrere Tests in den anfänglichen Array-Ansätzen zur Hypothesengenerierung überstehen und in der verbleibenden Studiengruppe mit Einzelzielvalidierungstechniken repliziert werden, biologisch bedeutsam sind. Mögliche Erkenntnisse aus dem Kandidatengen-Ansatz werden für mehrere Tests korrigiert und die signifikanten Ergebnisse werden mit früheren Erkenntnissen zu denselben Genen aus Studien an Muskel- und Fettgewebe verglichen, die von Diabetes and Metabolism, Universitätsklinikum Kopenhagen, durchgeführt wurden.