Exposición fetal y transición epidemiológica: papel de la anemia en los primeros años de vida para enfermedades no transmisibles posteriores (FOETALforNCD)

Los objetivos específicos son:

1. Caracterizar la salud de las mujeres de 18 a 40 años antes de la concepción y durante el embarazo, centrándose en la prevalencia de anemia, infecciones, estado nutricional y Enfermedades No Transmisibles (ENT).
2. Describir cómo la anemia del primer y segundo trimestre en comparación con la anemia del tercer trimestre altera el crecimiento fetal y la composición corporal de los recién nacidos.
3. Evaluar cómo la anemia del primer y segundo trimestre en comparación con la anemia del tercer trimestre afecta la ramificación de las vellosidades en la placenta, así como el flujo sanguíneo de las arterias uterina y umbilical.
4. Caracterizar cómo la anemia del primer, segundo y tercer trimestre cambia diferencialmente el equilibrio del factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGF-A)/factor de crecimiento placentario (PlGF) y el eje del factor de crecimiento similar a la insulina.
5. Determinar qué marcadores para la programación fetal, como la metilación de genes reguladores relacionados con el metabolismo y la hematopoyesis, pueden descubrirse temprano después de la exposición a la anemia en el primer y segundo trimestre en comparación con la anemia del tercer trimestre.

Parámetro de resultado para el estudio previo al embarazo (i.): 1) Prevalencia y gravedad de la anemia entre las mujeres tanzanianas no embarazadas en edad fértil y su estado nutricional. 2) Incidencia de la concepción entre tales mujeres.

Parámetro de resultado para el estudio de embarazo (ii.): 1) Tasa de crecimiento fetal en el segundo y tercer trimestre en los hijos de madres anémicas frente a la tasa de crecimiento fetal en los hijos de madres no anémicas, 2) Comparación de madres anémicas frente a madres no anémicas ' composición corporal del recién nacido, ramificación de las vellosidades placentarias, flujo sanguíneo umbilical y uterino, niveles de VEGF-A/PlGF y eje del factor de crecimiento similar a la insulina.

Para todos los análisis, la principal variable de exposición será la anemia (Hb<5mmol/L) en el 1.°, 2.° y/o 3.° trimestre del embarazo. Las variables de exposición confusas serán las condiciones de salud crónicas (p. VIH), todas las condiciones temporales mencionadas anteriormente (p. paludismo), así como el nivel socioeconómico y las características paternas. Para los análisis estadísticos, se usarán modelos de regresión utilizando tanto regresiones lineales múltiples como logísticas, así como modelos para medidas repetidas. Para los cambios genéticos y epigenéticos, los hallazgos en el subgrupo de 180 otros/recién nacidos, que sigan siendo significativos después de la corrección por comparaciones múltiples, se validarán en la cohorte restante. Esto nos permitirá dentro de un estudio replicar los hallazgos iniciales en un subgrupo representativo y distinto en otro grupo de estudio comparable más grande de un estudio homogéneo general. De hecho, es muy probable que los hallazgos que sobrevivan a las dos correcciones para pruebas múltiples en los enfoques de matriz de generación de hipótesis iniciales, además de ser replicados en el grupo de estudio restante con técnicas de validación de un solo objetivo, sean biológicamente importantes. Los posibles hallazgos del enfoque del gen candidato se corregirán para múltiples pruebas y los resultados significativos se compararán con hallazgos previos de los mismos genes de estudios en músculo y tejido adiposo realizados por Diabetes and Metabolism, Copenhagen University Hospital.