Воздействие на плод и эпидемиологический переход: роль анемии в раннем возрасте для неинфекционных заболеваний в более позднем возрасте (FOETALforNCD)

Конкретные цели:

1. Охарактеризовать состояние здоровья женщин в возрасте 18–40 лет до зачатия и во время беременности, обращая особое внимание на распространенность анемии, инфекций, состояние питания и неинфекционные заболевания (НИЗ).
2. Опишите, как анемия 1-го и 2-го триместров по сравнению с анемией 3-го триместра влияет на рост плода и состав тела новорожденного.
3. Оцените, как анемия 1-го и 2-го триместров по сравнению с анемией 3-го триместра влияет на разветвление ворсинок в плаценте, а также на кровоток в маточной и пупочной артериях.
4. Охарактеризуйте, как анемия в 1-м, 2-м и 3-м триместре по-разному изменяет баланс сосудистого эндотелиального фактора роста А (VEGF-A)/плацентарного фактора роста (PlGF) и ось инсулиноподобного фактора роста.
5. Определите, какие маркеры программирования плода, такие как метилирование регуляторных генов, связанных с метаболизмом и кроветворением, могут быть обнаружены на ранних сроках после воздействия анемии в 1-м и 2-м триместре по сравнению с анемией в 3-м триместре.

Параметр результата исследования до беременности (i.): 1) Распространенность и тяжесть анемии среди небеременных танзанийских женщин фертильного возраста и их пищевой статус. 2) Частота зачатия среди таких женщин.

Параметр результата для исследования беременности (ii.): 1) Скорость роста плода во 2-м и 3-м триместре у потомства матерей с анемией и скорость роста плода у потомства матерей без анемии, 2) Сравнение матерей с анемией и матерей без анемии состав тела новорожденного, ветвление ворсинок плаценты, пуповинный и маточный кровоток, уровни VEGF-A/PlGF и ось инсулиноподобного фактора роста.

Для всех анализов основной переменной воздействия будет анемия (Hb<5 ммоль/л) в 1-м, 2-м и/или 3-м триместре беременности. Смешивающими факторами воздействия будут хронические заболевания (например, ВИЧ), все временные состояния, упомянутые выше (например, малярия), а также социально-экономический статус и характеристики отца. Регрессионное моделирование с использованием как множественной линейной, так и логистической регрессии, а также моделирование повторных измерений будет использоваться для статистического анализа. Что касается генетических и эпигенетических изменений, результаты в подгруппе из 180 других/новорожденных, остающиеся значимыми после поправки на множественные сравнения, будут подтверждены в оставшейся когорте. Это позволит нам в рамках одного исследования воспроизвести первоначальные результаты в одной репрезентативной и отдельной подгруппе в другой более крупной сопоставимой исследовательской группе из общего однородного исследования. Действительно, результаты, выдержавшие как поправки на множественное тестирование в первоначальных подходах, генерирующих массивы гипотез, так и воспроизведенные в оставшейся исследовательской группе с методами проверки одной цели, с большой вероятностью будут биологически важными. Возможные результаты подхода с использованием генов-кандидатов будут скорректированы для множественного тестирования, а важные результаты будут сопоставлены с предыдущими результатами исследований тех же генов в исследованиях мышечной и жировой ткани, проведенных отделением диабета и обмена веществ Копенгагенской университетской больницы.